郝亮亮

過敏性哮喘是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，臨床上主要以反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘鳴和呼吸困難等癥狀為主。該病是由多種細(xì)胞，特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高。然而，其氣道高反應(yīng)呈可逆性，因此癥狀可自行或經(jīng)治療后緩解。從發(fā)病機(jī)制來說，哮喘主要是多種因素共同參與的慢性過敏性炎癥，屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病中的一種[1]。目前，臨床上并無過敏性哮喘的特異性治療方式，傳統(tǒng)治療方法多為對癥治療，常用藥物包括β2受體激動劑、激素、茶堿、抗膽堿類藥物等[2]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)界對其研究的深入，特異性免疫療法(SLIT)在小兒過敏性哮喘中的治療逐漸得到重視。粉塵螨滴劑成分為粉塵螨的代謝培養(yǎng)基生理鹽水浸出液，主要用于過敏性鼻炎、過敏性哮喘的脫敏治療[3]。因此，本研究旨在探討粉塵螨滴劑舌下含服治療小兒過敏性哮喘的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年6月—2017年6月收治的新確診的過敏性哮喘患兒130例，診斷參照《兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。入組標(biāo)準(zhǔn)：有典型的哮喘發(fā)作癥狀，且癥狀具有可逆性；發(fā)作時(shí)可聞及雙肺廣泛哮鳴音；接受支氣管擴(kuò)張藥物治療后可緩解；變應(yīng)原測試提示至少有塵螨過敏，且結(jié)果在(++)以上[5]；在充分告知基礎(chǔ)上，同意入組參與研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將入組患兒分為觀察組和對照組各65例。觀察組男39例、女26例；年齡7～11歲，平均(9.1±2.3)歲；輕度42例、中度23例。對照組男40例、女25例；年齡8～11歲，平均(9.0±2.5)歲；輕度40例、中度25例。兩組患兒性別、年齡和病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.032、t=0.810、χ2=0.132，P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒在哮喘急性發(fā)作期均接受全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA方案)常規(guī)治療，主要包括采用激素抗炎；采用β2受體激動劑、茶堿等擴(kuò)張支氣管；采用白三烯受體拮抗劑抗過敏等；如有明確的感染指征，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素。觀察組在此基礎(chǔ)上，給予粉塵螨滴劑舌下含服，即每天早飯前用藥，含服時(shí)間1～3 min。第1周采用1號劑，第2周采用2號劑，第3周采用3號劑；用藥劑量同一周內(nèi)第1天1滴、第2天2滴，以此類推第7天7滴。第4周開始，采用4號劑，劑量固定為3滴；SLIT總治療周期1年[6]。

1.3 研究方法 比較兩組的免疫學(xué)和肺功能指標(biāo)。免疫學(xué)指標(biāo)包括：粉塵螨特異性水平(TIgE)、螨過敏血清水平(SIgG4)、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白水平(ECP)，檢測方法為熒光酶聯(lián)免疫法。肺功能指標(biāo)包括：用力肺活量(FVC)、第1秒末用力呼氣量(FEV1.0)、呼氣峰流速(PEF)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用EpiData 2.2軟件記錄數(shù)據(jù)，采用SAS 9.4軟件進(jìn)行分析，本研究數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前，TIgE、SIgG4及ECP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后，上述指標(biāo)均明顯下降，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前，F(xiàn)VC、FEV1.0及PEF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后，上述指標(biāo)均明顯升高，與同組治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

變態(tài)反應(yīng)性疾病是指機(jī)體在接觸(經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道等)各種過敏原或變應(yīng)原后，出現(xiàn)某一組織、器官，甚至是全身的過敏反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致功能障礙或者組織損傷的一類疾病。當(dāng)前，世界范圍內(nèi)變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率呈增高趨勢，已成為21世紀(jì)重點(diǎn)防治的三大疾病之一[8]。過敏性哮喘是小兒常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，過敏性哮喘可發(fā)生于各個(gè)年齡段，尤其常見于小兒群體。過敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，涉及的免疫細(xì)胞有肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等；涉及的呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞有呼吸道平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等；涉及的細(xì)胞組分有趨化因子、細(xì)胞因子、白三烯、組胺、前列腺素D等[9]。

粉塵螨是過敏性哮喘的強(qiáng)變應(yīng)原，可誘導(dǎo)患兒機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致哮喘發(fā)病。而舌下含服粉塵螨滴劑是最近新興起的免疫治療給藥方式。人舌下表面含有大量的毛細(xì)血管，舌下口服標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑后，多數(shù)變應(yīng)原會經(jīng)毛細(xì)血管直接吸收入血；剩余部分變應(yīng)原隨食物或唾液進(jìn)入消化道，其中大約有20%的變應(yīng)原蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整，由腸黏膜下淋巴組織吸收，引起特異性免疫應(yīng)答，從而調(diào)節(jié)抑制性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的平衡，減少IgE生成，達(dá)到脫敏效果。經(jīng)過3周的漸進(jìn)性治療后，在第4周達(dá)到藥物的維持劑量；長期持續(xù)舌下含服塵螨滴劑能引起人體免疫系統(tǒng)耐受，再次接觸該類變應(yīng)原時(shí)過敏癥狀將減輕或消失[10]。

表1 對照組和觀察組免疫學(xué)指標(biāo)比較

表2 對照組和觀察組肺功能指標(biāo)比較

本研究中，我們選擇TIgE、SIgG4及ECP這三種與哮喘關(guān)系密切而又不常見的指標(biāo)作為免疫功能評價(jià)指標(biāo)；同時(shí)選擇FVC、FEV1.0及PEF這三種常見的肺功能指標(biāo)評價(jià)治療后癥狀緩解情況。結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的延長，兩組患者免疫指標(biāo)和肺功能指標(biāo)均得到改善，而舌下含服粉塵螨滴劑的患兒改善得更為明顯。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用粉塵螨滴劑治療小兒過敏性哮喘，有利于進(jìn)一步調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，改善肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。