黃祺

1月30日，中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)《干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》在上海正式發(fā)布。這是目前國(guó)內(nèi)干細(xì)胞領(lǐng)域首個(gè)聚焦干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

該行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)干細(xì)胞研究與應(yīng)用分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院院長(zhǎng)劉中民教授研究團(tuán)隊(duì)，在征求近30名干細(xì)胞相關(guān)領(lǐng)域權(quán)威專家的基礎(chǔ)上，歷時(shí)兩年多整理形成。專家解讀說(shuō)：制備標(biāo)準(zhǔn)的干細(xì)胞，是干細(xì)胞臨床研究和干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)，新發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)涵蓋干細(xì)胞種類廣、覆蓋流程全、適用范圍寬，具有較高的參考和推廣價(jià)值。

中國(guó)干細(xì)胞臨床研究曾停擺數(shù)年。2011年，由于市場(chǎng)混亂，原國(guó)家衛(wèi)生部?jī)纱伟l(fā)文，要求停止在治療與臨床試驗(yàn)中使用任何未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請(qǐng)。2016年后，國(guó)家通過(guò)備案制度規(guī)范干細(xì)胞臨床研究，2018年，中國(guó)干細(xì)胞臨床研究重新振作并提速。

作為一種“未來(lái)技術(shù)”，干細(xì)胞治療被視為解決包括癌癥在內(nèi)的醫(yī)學(xué)難題的新希望，中國(guó)干細(xì)胞臨床研究在經(jīng)歷混亂之后，以新的面貌加入國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。

目前，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞臨床研究從數(shù)量到水平上與國(guó)際先進(jìn)水平還有差距?！陡杉?xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》出臺(tái)已3年有余，但我國(guó)僅有35個(gè)項(xiàng)目完成了國(guó)家項(xiàng)目備案，僅有少數(shù)單位能按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展干細(xì)胞臨床研究。中國(guó)干細(xì)胞臨床研究，曾在起跑線上摔了一個(gè)趔趄，現(xiàn)在，重新出發(fā)。

被商業(yè)噱頭耽誤的研究

無(wú)疑，干細(xì)胞技術(shù)是目前醫(yī)學(xué)界最熱門(mén)的領(lǐng)域，它被寄予厚望，在多種難治的疾病上，干細(xì)胞被看做是可以突破治療瓶頸的方法。不過(guò)，干細(xì)胞神奇的再生功能，也早早地被商家盯上，曾經(jīng)，混亂的商業(yè)炒作和混亂應(yīng)用，令國(guó)內(nèi)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)陷入爭(zhēng)議之中。

至今，網(wǎng)絡(luò)上還能輕易搜索到打著干細(xì)胞幌子的各種商業(yè)營(yíng)銷廣告。干細(xì)胞除皺、干細(xì)胞抗衰老、干細(xì)胞返老還童 ……去年，有媒體報(bào)道4名中國(guó)人在中介公司組織下前往烏克蘭，在一家細(xì)胞治療中心接受“胚胎干細(xì)胞制劑”注射。商家宣傳說(shuō)一針“胚胎干細(xì)胞制劑”的價(jià)格近60萬(wàn)元，能讓人年輕5—10歲。這些富翁說(shuō)，他們?cè)敢饣?00萬(wàn)元“續(xù)命”。接受治療后，他們感覺(jué)手腳發(fā)熱、食欲提升，“好像提高了免疫力”。

除了“干細(xì)胞美容”“干細(xì)胞返老還童”，早在十多年前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有企業(yè)將所謂的干細(xì)胞治療應(yīng)用到難治的神經(jīng)系統(tǒng)疾病上。2007年，《新民周刊》就曾報(bào)道深圳一家企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，將干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用到腦癱患者的治療中。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)尚無(wú)干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用相關(guān)規(guī)定。中國(guó)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的混亂，也遭到了國(guó)際學(xué)術(shù)界的關(guān)注和批評(píng)。

劉中民教授在干細(xì)胞領(lǐng)域深耕多年，他介紹， 中國(guó)干細(xì)胞研究既不缺人才也不缺資金，更不缺臨床經(jīng)驗(yàn)，但缺乏科學(xué)高效的審批制度和嚴(yán)格規(guī)范的監(jiān)管政策，這一點(diǎn)曾掣肘國(guó)內(nèi)干細(xì)胞臨床研究的進(jìn)展。

2011年的文件，相當(dāng)于為干細(xì)胞臨床研究實(shí)施了“休克療法”。到2015年，中國(guó)干細(xì)胞臨床研究無(wú)論研究例數(shù)、對(duì)應(yīng)疾病種類、細(xì)胞類型都不如歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，曾經(jīng)熱鬧的干細(xì)胞臨床研究，至此陷入沉寂。

直到2015年8月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和食藥監(jiān)總局聯(lián)合發(fā)布《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》，干細(xì)胞臨床研究管理才步入正軌。管理辦法規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)為責(zé)任主體，開(kāi)展不收取費(fèi)用的干細(xì)胞臨床研究，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)須先完成國(guó)家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案與項(xiàng)目備案。

以干細(xì)胞為噱頭進(jìn)行廣告營(yíng)銷的現(xiàn)象，在醫(yī)美行業(yè)里比較嚴(yán)重，這也是此次行業(yè)規(guī)范由中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)牽頭制定的重要原因。

劉中民教授特別強(qiáng)調(diào)說(shuō)，如果公眾難以理解這些復(fù)雜的規(guī)定，只要記住一點(diǎn)：中國(guó)沒(méi)有批準(zhǔn)任何干細(xì)胞治療，只要是收費(fèi)的干細(xì)胞治療，都是違規(guī)違法的。

1月30日的發(fā)布會(huì)上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、整復(fù)外科主任李青峰也對(duì)此作出解釋。他說(shuō)，全世界五千多項(xiàng)干細(xì)胞臨床實(shí)驗(yàn)中，批準(zhǔn)用于臨床治療的只有11項(xiàng)，但是從來(lái)沒(méi)有批準(zhǔn)過(guò)用于美容或者腫瘤治療的干細(xì)胞治療。

中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)張斌介紹，以干細(xì)胞為噱頭進(jìn)行廣告營(yíng)銷的現(xiàn)象，在醫(yī)美行業(yè)里比較嚴(yán)重，這也是此次行業(yè)規(guī)范由中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)牽頭制定的重要原因。但他強(qiáng)調(diào)，新發(fā)布的《干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》并不限于某個(gè)領(lǐng)域，而是干細(xì)胞制備通用的標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為整個(gè)干細(xì)胞研究和產(chǎn)業(yè)鏈未來(lái)的發(fā)展，奠定了技術(shù)規(guī)范的重要基礎(chǔ)。

利益驅(qū)使下非法使用干細(xì)胞技術(shù)，在美國(guó)也非常嚴(yán)重。

美國(guó)南加州大學(xué)終身教授、同濟(jì)大學(xué)講座教授應(yīng)其龍撰文介紹，近20多年來(lái)，在利益驅(qū)使下全世界出現(xiàn)了許多非法醫(yī)療機(jī)構(gòu)，利用人們的這種期望，肆意吹捧干細(xì)胞的效用，將其夸大成神藥，可以治愈許多目前無(wú)法治療的疾病，并從中獲利。

2016年6月30日，《華盛頓郵報(bào)》報(bào)道：多年來(lái)，美國(guó)的“干細(xì)胞游客”涌入墨西哥的無(wú)監(jiān)管診所，甚至去加勒比地區(qū)尋求治療。由于美國(guó)監(jiān)管的缺位，現(xiàn)在這類診所正在美國(guó)各地迅速發(fā)展起來(lái)。一項(xiàng)新的研究數(shù)據(jù)顯示，至少有351家公司的570間診所，在未經(jīng)批準(zhǔn)的條件下，用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病、自閉癥、脊髓受損以及美容整形等。

混亂的市場(chǎng)引起了美國(guó)政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重視，2017年5月起，F(xiàn)DA開(kāi)始打擊這些非法醫(yī)療活動(dòng)。2017年8月美國(guó)法警突襲了位于圣地亞哥的StemImmune公司，并查獲了未經(jīng)批準(zhǔn)的來(lái)源于脂肪干細(xì)胞的所謂干細(xì)胞疫苗。另外，美國(guó)FDA還給佛羅里達(dá)州日出（Sunrise）干細(xì)胞公司發(fā)出警告信，警告其在未經(jīng)批準(zhǔn)的條件下，將從人體脂肪中分離出來(lái)血管基質(zhì)成分（包含人體脂肪干細(xì)胞）加工成產(chǎn)品，用于治療各種嚴(yán)重疾病如帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）及心肺疾病。

面對(duì)上述濫用現(xiàn)狀，美國(guó)FDA強(qiáng)調(diào)：至今FDA沒(méi)有批準(zhǔn)任何干細(xì)胞的治療方法，任何非法的干細(xì)胞治療在美國(guó)都將受到嚴(yán)厲的打擊。

新標(biāo)準(zhǔn)為未來(lái)應(yīng)用打基礎(chǔ)

經(jīng)過(guò)十多年的熱議，干細(xì)胞這個(gè)名詞已經(jīng)被公眾熟知，但事實(shí)上，干細(xì)胞如何在治療疾病上發(fā)揮作用，科學(xué)上還有很多未被攻克的難題，干細(xì)胞治療尚未成熟，甚至一些基本的概念也有待厘清，因此，干細(xì)胞研究在所有國(guó)家都被歸為需要“特殊管理”的領(lǐng)域。

中國(guó)對(duì)干細(xì)胞臨床研究的管理，從研究機(jī)構(gòu)和研究項(xiàng)目的備案開(kāi)始。

2016年10月，國(guó)家兩委局公告首批30家通過(guò)備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)，全國(guó)共有16個(gè)省市30家醫(yī)院入選，其中上海市有4家，分別是復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、上海市同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院。

劉中民教授介紹，截至2018年8月，我國(guó)共有102家機(jī)構(gòu)在兩委局完成了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案，14家部隊(duì)醫(yī)院在中國(guó)人民解放軍總后勤部完成了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案。項(xiàng)目備案方面，繼第一批7家機(jī)構(gòu)的8個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案之后，2018年5月又有10家機(jī)構(gòu)12個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目按照管理辦法規(guī)定完成了國(guó)家衛(wèi)計(jì)委備案，除去方案修正，共計(jì)18個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。備案項(xiàng)目涉及的疾病包括重度潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、急性心肌梗死、骨修復(fù)、空鼻綜合征、子宮內(nèi)膜瘢痕化及薄型內(nèi)膜所致不孕癥、狼瘡性腎炎、視神經(jīng)脊髓炎、干性老年黃斑等多種疾病，部分臨床研究項(xiàng)目已經(jīng)取得不錯(cuò)的進(jìn)展。

關(guān)于干細(xì)胞研究為何需要“特殊管理”，李青峰解釋說(shuō)，干細(xì)胞要成熟應(yīng)用到治療中，需要各個(gè)環(huán)節(jié)都成熟。

李青峰教授說(shuō)，“什么是干細(xì)胞”“干細(xì)胞能干什么”這些問(wèn)題基本已經(jīng)解決，但“怎么獲得干細(xì)胞”之前沒(méi)有完善的標(biāo)準(zhǔn)，這次新發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)就是指導(dǎo)干細(xì)胞制備的依據(jù)?！爸挥蝎@得了標(biāo)準(zhǔn)的干細(xì)胞，才能下一步——用干細(xì)胞去治什么病。”

接下來(lái)，“干細(xì)胞拿來(lái)能治什么病”是目前世界各國(guó)科學(xué)家都在大量開(kāi)展的研究?！昂芏嗳艘詾楦杉?xì)胞打到身體里面都是做好事，不對(duì)，它也做壞事。怎么讓干細(xì)胞只做好事不做壞事，我們還需要很多研究?！崩钋喾逭f(shuō)。

關(guān)于如何管理干細(xì)胞，不僅是中國(guó)面臨的難題，也是各個(gè)國(guó)家都正在面臨的難題。干細(xì)胞治療到底應(yīng)該按照“治療技術(shù)”來(lái)管理，還是按照“藥品”來(lái)管理，在行業(yè)內(nèi)已經(jīng)爭(zhēng)論很長(zhǎng)時(shí)間。

2017年，美國(guó)FDA確認(rèn)，干細(xì)胞按照藥品來(lái)管理。作為一種特殊的藥物，干細(xì)胞如何提取、篩選、純化，都需要完善的標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管。目前，世界各國(guó)基本認(rèn)同把干細(xì)胞視為藥物來(lái)管理。

新出臺(tái)的干細(xì)胞制備行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，就是在整個(gè)干細(xì)胞研究眾多環(huán)節(jié)中，對(duì)基礎(chǔ)性的環(huán)節(jié)作出了明確的規(guī)范。同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院GMP實(shí)驗(yàn)室主任賈文文說(shuō)：每一個(gè)經(jīng)過(guò)制備質(zhì)檢平臺(tái)“出品”的成品干細(xì)胞都要經(jīng)過(guò)一系列標(biāo)準(zhǔn)化的制備程序和 10多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)檢程序。除了常規(guī)意義上的細(xì)胞采集、運(yùn)輸和制備，還包括細(xì)胞鑒別、純度檢測(cè)、異常免疫學(xué)反應(yīng)、生物學(xué)效力試驗(yàn)等眾多環(huán)節(jié)。只有通過(guò)了層層“關(guān)卡”的干細(xì)胞成品，才能最終被平臺(tái)“放行”進(jìn)入臨床研究。

對(duì)于制備的干細(xì)胞成品，專家們提出了一套標(biāo)準(zhǔn)的存儲(chǔ)方案。記者在同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院張江國(guó)家自主創(chuàng)新示范區(qū)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)基地干細(xì)胞資源庫(kù)看到，干細(xì)胞成品被貯存在氣相液氮罐中，液氮罐配備自動(dòng)化液氮加注管路和冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)，確保樣本安全。此外，工作人員定期對(duì)液氮罐密封性、電力供應(yīng)以及氧濃度檢測(cè)儀和新風(fēng)系統(tǒng)設(shè)施等進(jìn)行檢查，所有干細(xì)胞成品在這里可被保留至少30年，以備臨床研究使用。

很多人以為干細(xì)胞打到身體里面都是做好事，不對(duì)，它也做壞事。怎么讓干細(xì)胞只做好事不做壞事，我們還需要很多研究。

“臨門(mén)一腳”競(jìng)爭(zhēng)激烈

干細(xì)胞是一類具有自我更新并可定向分化為特定功能細(xì)胞的原始細(xì)胞群體，理論上具有全能性的干細(xì)胞在一定條件下可分化為任何一種組織細(xì)胞。一旦身體需要，干細(xì)胞可以按照發(fā)育途徑分裂分化成血細(xì)胞、腦細(xì)胞、骨骼、心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、胰島細(xì)胞等。劉中民教授介紹，目前干細(xì)胞治療人類疾病的地位和價(jià)值已經(jīng)初步顯現(xiàn)，尤其是在眾多未滿足需求的難治性疾病領(lǐng)域，在重大慢性疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷修復(fù)的再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞治療已經(jīng)成為彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療不可或缺的有效手段。對(duì)于一些傳統(tǒng)藥物或治療手段束手無(wú)策的重大疾病，如重癥肝病、移植物抗宿主病、骨關(guān)節(jié)炎、腎移植排斥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，干細(xì)胞治療均顯示出了明確的療效。

中國(guó)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究與國(guó)際同行同時(shí)起步，但進(jìn)入臨床研究環(huán)節(jié)，前期由于管理不夠完善，近幾年落后于其他發(fā)達(dá)國(guó)家。干細(xì)胞臨床研究，可以說(shuō)是干細(xì)胞正式應(yīng)用于治療前的“臨門(mén)一腳”，也是各個(gè)國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)，美國(guó)、歐洲、日本、韓國(guó)等已將干細(xì)胞治療研究和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化列為國(guó)家重大科技發(fā)展方向。

劉中民介紹，美國(guó)在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（clinicaltrials）注冊(cè)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)3，473項(xiàng)，是全球開(kāi)展干細(xì)胞臨床試驗(yàn)最多的國(guó)家。在促進(jìn)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)方面，美國(guó)頒布了《21世紀(jì)治愈方案》《綜合性再生醫(yī)學(xué)政策框架》等系列法律，對(duì)首批干細(xì)胞藥物授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定，建立了優(yōu)先和/或快速審批機(jī)制。其中再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定是基于上述法案的新藥加速策略，項(xiàng)目被認(rèn)定意味著可以邊實(shí)施邊提交審查。美國(guó)FDA目前已批準(zhǔn)多項(xiàng)干細(xì)胞臨床應(yīng)用計(jì)劃，涉及的疾病包括退行性神經(jīng)病變、缺血性心臟病、小兒腦部損傷、急性移植物抗宿主排斥反應(yīng)等。

歐洲在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)注冊(cè)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)1586項(xiàng)。2018年3月，歐盟批準(zhǔn)了干細(xì)胞療法Alofisel（又稱Cx601）用于成人非活動(dòng)性/輕度活動(dòng)性腔內(nèi)克羅恩病患者復(fù)雜性肛周瘺的治療，這是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)異體干細(xì)胞療法。日本在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)注冊(cè)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)56項(xiàng)。

在干細(xì)胞這個(gè)“未來(lái)技術(shù)”上，中國(guó)不想錯(cuò)過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)會(huì)。

國(guó)家高度重視干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞被納入《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》。北京、上海、廣州、深圳以及河北、云南、海南等都將發(fā)展干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)作為未來(lái)發(fā)展的重要方向并積極出臺(tái)支持政策。

“然而這些政策仍屬于方向引領(lǐng)性，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展仍需出臺(tái)實(shí)施細(xì)則來(lái)驅(qū)動(dòng)?！眲⒅忻裾f(shuō)。