程啟慧 余丹 楊國(guó)帥 周艷輝 周峰 孫榮道 劉春苗 周律

?？谑腥嗣襻t(yī)院（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科（?？?70208）

腦卒中是一種常見(jiàn)的心腦血管疾病，已成為我國(guó)人群死亡的首位病因，而缺血性腦卒中占到60%～80%，嚴(yán)重影響患者的身心健康，已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。腦卒中是高血壓患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，據(jù)報(bào)道我國(guó)75%的成人高血壓患者伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高，臨床上稱為H 型高血壓；而且研究［2-4］表明高水平Hcy 與腦血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。急性缺血性腦卒中病情進(jìn)展較快，預(yù)后較差，及時(shí)評(píng)價(jià)病情尤為重要，但通過(guò)臨床癥狀評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后存在一定難度。因此，臨床上尋找可以評(píng)價(jià)H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的標(biāo)志物至關(guān)重要?？扇苄阅貥友趸偷兔芏戎鞍资荏w-1（soluble lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）是一種跨膜蛋白受體，在血管炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用；網(wǎng)膜素-1（omentin-1）是一種新型脂肪因子，具有抗炎、保護(hù)血管和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。研究［5-6］表明sLOX-1 和omentin-1 與急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于sLOX-1 和omentin-1 與H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性研究尚少。本研究通過(guò)探討血清sLOX-1 和omentin-1 水平與H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性，為臨床上評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2017年2月至2018年5月?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的136 例H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分分為輕癥組41 例、中癥組65 例和重癥組30 例；根據(jù)改良RANKIN 量表（mRS）評(píng)分將其分為預(yù)后良好組91例和預(yù)后不良組45 例。同時(shí)選取本院同期136 例H 型高血壓非急性缺血性腦卒中患者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)修訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010年》［7］中關(guān)于急性缺血性腦卒的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病24 h 內(nèi)入院；經(jīng)腦CT 或MR 影像學(xué)檢查確診為急性缺血性腦卒中；H 型高血壓診斷符合《H 型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》［8］中關(guān)于H 型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、短暫性腦缺血、腦外傷者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；惡性腫瘤、免疫缺陷疾病者；心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重肺功能損害者；家屬或患者未簽署知情同意書(shū)者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意。2 組患者年齡、性別、BMI、吸煙、糖尿病、高脂血癥及Hcy 水平等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象基本情況Tab.1 Basic situation of research objects ±s

表1 研究對(duì)象基本情況Tab.1 Basic situation of research objects ±s

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)136 136男/女（例）54/82 65/71年齡（歲）69.37±10.96 70.22±8.98 BMI（kg/m2）24.25±7.67 23.76±6.85吸煙［例（%）］20（14.71）21（15.44）糖尿?。劾?）］25（18.38）20（14.71）高脂血癥［例（%）］50（36.76）57（41.91）Hcy（μmol/L）18.42±2.38 19.06±3.16

1.2 方法研究對(duì)象入組時(shí)采集血清5 mL，按照3 000 r/min 的速度離心10 min，分離血清，放置于-20 ℃冰箱備用。采用ELISA 法檢測(cè)血清sLOX-1和omentin-1 水平，以上指標(biāo)檢測(cè)按照相應(yīng)試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，2 組間比較，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析；多組間比較采用單因素方差分析，若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩間比較則用LSD-t檢驗(yàn)。偏態(tài)分布計(jì)量資料采用四分位間距（IQR）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)分析，2 組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析。采用Pearson 相關(guān)分析血清sLOX-1、omentin-1 水平與H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后間的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清sLOX-1、omentin-1 水平比較觀察組血清sLOX-1 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），而血清omentin-1 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組血清sLOX-1、omentin-1 水平比較Tab.2 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels between two groups

2.2 不同嚴(yán)重程度患者血清sLOX-1、omentin-1水平比較不同嚴(yán)重程度患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕癥組血清sLOX-1 水平顯著低于中癥組和重癥組（P＜0.05），重癥組sLOX-1 水平顯著高于輕癥組和中癥組（P＜0.05）。輕癥組血清omentin-1 水平顯著高于中癥組和重癥組（P＜0.05），重癥組血清omentin-1水平顯著高于輕癥組和中癥組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同嚴(yán)重程度患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比較Tab.3 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels in patients with different severity

2.3 不同預(yù)后患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比較預(yù)后良好組血清sLOX-1 水平顯著低于預(yù)后不良組（P＜0.05），而血清omentin-1 水平顯著高于預(yù)后不良組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 不同預(yù)后患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比較Tab.4 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels in patients with different prognosis

2.4 血清sLOX-1、omentin-1 水平與NIHSS 評(píng)分、mRS 評(píng)分相關(guān)性分析經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清sLOX-1 水平與NIHSS 評(píng)分及mRS 評(píng)分均呈正相關(guān)（r值分別為0.721、0.631，P＜0.05）；血清omentin-1 水平與NIHSS 評(píng)分及mRS 評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.679、-0.605，P＜0.05）。

3 討論

研究［9］發(fā)現(xiàn)H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中的發(fā)病率較高，而且具有較高的致死率和致殘率，給患者及其家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。本研究通過(guò)分析H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者血清sLOX-1 和omentin-1 水平與急性缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療提供理論依據(jù)。

凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的受體，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成；LOX-1 通過(guò)氧化應(yīng)激從細(xì)胞表面裂解并釋放成為sLOX-1［10］。正常情況下，機(jī)體血清sLOX-1 水平較低，當(dāng)急性缺血性腦卒中發(fā)生，血清sLOX-1 水平顯著上升。本研究發(fā)現(xiàn)H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者血清sLOX-1 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；患者血清sLOX-1 水平隨著病情嚴(yán)重程度增加（P＜0.05），而預(yù)后良好組患者血清sLOX-1 水平明顯低于預(yù)后不良組（P＜0.05）；血清sLOX-1水平與NIHSS評(píng)分、mRS 評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05），提示sLOX-1 參與H型高血壓合并急性缺血性腦卒中病情的發(fā)展。這可能是由于患者發(fā)病使得腦血管組織氧化應(yīng)激水平和活性氧的產(chǎn)生增加，而活性氧增加能反饋性地增加血管組織內(nèi)LOX-1 表達(dá)；LOX-1 則與氧化型低密度脂蛋白、C 反應(yīng)蛋白和血管緊張素Ⅱ等配體結(jié)合后，增強(qiáng)局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，加劇病情進(jìn)展，而且引起核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）等細(xì)胞因子增加［11］。NF-κB 增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和斑塊不穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)，加重?fù)p傷，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡［12-13］。sLOX-1 吞噬ox-LDL 后，發(fā)生斑塊纖維帽變薄和脂質(zhì)核團(tuán)增加等炎癥反應(yīng)，造成斑塊面積增加而且纖維帽變薄也使得斑塊的穩(wěn)定性下降，引起斑塊易脫落或破裂形成動(dòng)脈血栓，最終導(dǎo)致缺血性梗死發(fā)生。

Omentin 分為omentin-1 和omentin-2 兩種亞型，而研究發(fā)現(xiàn)omentin-1 在動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防方面發(fā)揮重要的作用。本研究發(fā)現(xiàn)H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者血清omentin-1 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；患者血清omentin-1 水平隨著病情嚴(yán)重程度降低（P＜0.05），而預(yù)后良好組患者血清omentin-1 水平明顯高于預(yù)后不良組（P＜0.05）；血清omentin-1水平與NIHSS評(píng)分、mRS 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示omentin-1 參與H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中病情的發(fā)展。這可能是由于omentin-1 可以防止炎性因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損失和血管病變［14］。當(dāng)患者發(fā)病時(shí)腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，使血管基質(zhì)細(xì)胞不能合成omentin-1，從而對(duì)脂肪細(xì)胞葡萄糖攝取和Akt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活的作用降低，進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮細(xì)胞抵抗炎性因子損失的能力降低，血管通透性易發(fā)生改變，血腦屏障功能減弱，增加腦神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘損失風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損失［15］；另外，omentin-1 通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮源性一氧化氮改善血管舒張功能，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起到一定的保護(hù)作用［16］。胰島素抵抗和血管炎癥與缺血性腦卒中功能預(yù)后密切相關(guān)，而omentin-1 可以通過(guò)增強(qiáng)刺激胰島素?cái)z取葡萄糖改善胰島抵抗，并通過(guò)調(diào)節(jié)血管功能和下調(diào)環(huán)氧合酶-2 表達(dá)來(lái)抑制血管炎癥，從而降低缺血性腦卒中后功能預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)［17-20］。

綜上所述，H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者血清sLOX-1 和omentin-1 水平發(fā)生改變，而且血清sLOX-1 和omentin-1 水平與患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后情況密切相關(guān)，早期檢測(cè)有助于臨床上對(duì)H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者的病情和預(yù)后進(jìn)行評(píng)判。但本研究存一定的局限性，如未檢測(cè)腦脊液中sLOX-1 和omentin-1 水平，而且未能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清sLOX-1 和omentin-1 水平變化情況，有待日后進(jìn)一步完善研究探討sLOX-1 和omentin-1 在H 型高血壓合并急性缺血性腦卒中病情發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。