伍玉

自身免疫性肝?。╝utoimmune liver diseases，AILD）是一組與自身免疫異常有關(guān)的肝膽疾病,包括以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害為主的自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、以膽管損害及膽汁淤積為主的原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cholangitis，PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC），兩種疾病同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則稱重疊綜合征，其中以AIH-PBC重疊綜合征最為多見。而自身抗體的檢測(cè)對(duì)疾病診斷、鑒別診斷和提高AILD檢出率具有重要意義[1]。本研究通過檢測(cè)AILD患者的自身抗體譜，發(fā)現(xiàn)該類患者自身抗體的檢測(cè)特點(diǎn)，同時(shí)通過查看病歷資料統(tǒng)計(jì)老年AILD患者易合并的其他相關(guān)疾病，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2019年10月本院收治的60例老年AILD患者，男性13例，女性47例；年齡55～88歲，平均（62.1±4.1）歲。按照《自身免疫性肝炎診斷和治療共識(shí)（2015）》[2]、《原發(fā)性膽汁性肝硬化（又名原發(fā)性膽汁性膽管炎）診斷和治療共識(shí)（2015）》[3]和《原發(fā)性硬化性膽管炎診斷和治療專家共識(shí)（2015）》[4]中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)，26 例診斷為AIH，30例診斷為PBC，4例診斷為PSC。

1.2 方法 所有患者入院后均進(jìn)行AILD自身抗體譜檢測(cè)。檢測(cè)方法為免疫印跡法，儀器為德國(guó)歐蒙公司EU-Roblot MastreⅡ全自動(dòng)免疫印跡儀，試劑盒為德國(guó)歐蒙原裝試劑。檢測(cè)項(xiàng)目包括抗Ro-52抗體、抗線粒體M2抗體（anti-mitochondrial antibody-M2，AMA-M2）、抗線粒體 M2-3E 抗體（AMA-3E）、抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原抗體（anti-soluble liver antigen/anti hepatopancreas antigen antibody，SLA/LP）、抗肝腎微粒體抗體Ⅰ型（anti-liver kidney microsomal antibody-1，LKM-1）、抗核膜糖蛋白210抗體（antinuclear glycoprotein 210 antibody，GP210）、抗可溶性酸性核蛋白抗體（anti-soluble acidic nucleoprotein，SP100）、抗肝細(xì)胞漿Ⅰ型抗原抗體（anti-liver cell plasma Ⅰ type antigen antibody，LC-1）、抗早幼粒細(xì)胞白血病蛋白抗體（anti-promyelocytic leukemia protein antibody，PML），9項(xiàng)抗體同時(shí)檢測(cè)，所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation procedure，SOP）進(jìn)行操作，同時(shí)做好質(zhì)控以保證結(jié)果的準(zhǔn)確。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用Excel表格登記，使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AILD患者自身抗體譜檢測(cè) LKM-1、SLA/LP、LC-1陽性率在AIH患者分別為30.77%、19.23%和15.38%，而在PBC和PSC患者3個(gè)指標(biāo)陽性率均為0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。AIH患者自身免疫抗體陽性率排前3位的分別為AMA-M2（69.23%）、LKM-1（30.77%）和 AMA-3E（23.08%）；而 PBC 排 前 3位 的 是 AMA-M2（73.33%）、SP100（53.33%）和GP210（43.33%）；PSC患者僅在Ro-52有25.00%的陽性率，其余抗體均為0。見表1。

2.2 AILD患者合并疾病分析 AIH患者合并最多的疾病為肝硬化（26.92%）、慢性乙型肝炎（19.23%）、高血壓（19.23%）；PBC患者合并最多的疾病為肝硬化（63.33%）、高血壓（23.30%）和膽囊結(jié)石伴慢性膽囊炎（20.00%）；而PSC主要合并的疾病為膽囊結(jié)石伴慢性膽囊炎（50.00%）和高血壓（25.00%）。在免疫系統(tǒng)合并癥中，AIH和PBC都合并干燥綜合征（分別為7.69%和6.67%）。見表2。

表1 60例老年AILD患者不同類型抗體陽性率比較

表2 60例老年AILD患者合并其他疾病情況

3 討論

AILD是一組由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進(jìn)行性肝臟炎癥性疾病，其臨床特征為患者血清中可檢出一種或多種自身抗體，檢測(cè)自身抗體對(duì)AILD的診斷有重要意義。本研究顯示，LKM-1、SLA/LP、LC-1在AIH診斷過程中的應(yīng)用價(jià)值較高，SP100、GP210、PML在PBC診斷中均具有較高的特異性，與美國(guó)肝病學(xué)會(huì)發(fā)布的《自身免疫性肝炎的診斷和管理》[5]結(jié)果相近。AMA-M2檢測(cè)敏感性在AIH和PBC患者中分別為69.23%、73.33%，所以AMA-M2聯(lián)合檢測(cè)可有效提高AIH和PBC的檢出率。Ro-52在3種類型AILD患者中均有檢出，所以無疾病特異性，但Ro-52與SLA/LP同時(shí)陽性則是AIH病情嚴(yán)重的潛在標(biāo)志[6]。本次收集的病例中PSC只有4例，除Ro-52有25.00%的陽性率外，未發(fā)現(xiàn)其他特異性的自身抗體，由于病例較少，有待積累更多的病例行進(jìn)一步研究。但有文獻(xiàn)報(bào)道，PSC患者臨床表現(xiàn)多樣，但起病隱匿，15%～55%的患者診斷時(shí)無癥狀，常會(huì)被忽略而影響早期診斷[7]，因此在臨床診療過程中應(yīng)該重視自身抗體的檢測(cè)。隨著AILD抗體檢測(cè)的普及和發(fā)展以及臨床診治水平的不斷提高，AILD相關(guān)自身抗體譜也逐漸成為臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)AILD的首選指標(biāo)[8]。

本研究60例老年AILD患者中，女性患者明顯多于男性，患者主要以主訴乏力、口干、尿色加深、食欲不振和腹脹等就診。首要癥狀是黃疸和肝脾腫大，原因可能是患者出現(xiàn)了肝實(shí)質(zhì)病變，損壞了膽管。有文獻(xiàn)顯示，老年人AILD診斷常被延誤，大部分患者確診時(shí)已發(fā)展為失代償期肝硬化，部分患者病程中以肝功能異常為主要表現(xiàn)，未進(jìn)一步行相關(guān)免疫學(xué)檢查及肝臟病理活檢[9]。所以單靠癥狀體征及肝臟酶學(xué)檢查，容易造成漏診和誤診。本研究還顯示，老年AILD患者多以其他疾病就診，可能原因是老年患者本身基礎(chǔ)疾病多，因此易忽略AILD的可能。在分析上述患者的合并疾病時(shí)發(fā)現(xiàn)，最常合并的疾病為肝硬化、高血壓、肝膽管相關(guān)疾病等；同時(shí)老年AILD患者常合并一種或多種肝外自身免疫疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，其中合并干燥綜合征最為多見。與高敏照等[10]報(bào)道一致。所以，當(dāng)老年AILD患者合并肝硬化、高血壓和肝膽管相關(guān)疾病時(shí)臨床應(yīng)引起重視。

綜上所述，自身抗體作為AILD的“預(yù)警”因子有重要的臨床意義。本研究中老年AILD患者的自身抗體陽性率、合并疾病類型與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道有差異，呈現(xiàn)一定的地域特征性。因此，對(duì)肝功能異常的非病毒性肝炎患者，進(jìn)行自身抗體檢測(cè)對(duì)早期疾病診斷、評(píng)價(jià)療效和預(yù)后判斷等方面都有重要意義。