難治性腹水在臨床中又被稱為頑固性腹水,是肝硬化失代償期患者病情從早中期轉(zhuǎn)化為晚期的代表,也是肝硬化患者極為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥,主要是由于患者肝功能喪失、肝結(jié)構(gòu)改變,導(dǎo)致機(jī)體激素失衡、低蛋白血癥、門脈高壓,出現(xiàn)頑固性大量水液潴留[1-2]。臨床常規(guī)治療難治性腹水主要以補(bǔ)充血漿、蛋白質(zhì)、維持水電解質(zhì)平衡、利尿、抗病毒、保肝為主,治療效果一般,不能有效減輕患者腹水癥狀,具有一定的局限性[3]。鑒于以上研究背景,本文選取2014年7月—2017年9月本院收治的50例肝硬化難治性腹水患者作為研究對象,旨在為肝硬化難治性腹水提供一種優(yōu)質(zhì)、安全的治療方法,做出如下報(bào)道:
選取2014年7月—2017年9月本院收治的50例肝硬化難治性腹水患者作為研究對象,均滿足《2015年歐洲肝病學(xué)會臨床實(shí)踐指南:肝臟血管病》[4]中對肝硬化難治性腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn),以入院順序奇偶性為原則進(jìn)行分組,分為對照組(25例)、試驗(yàn)組(25例)。試驗(yàn)組女性10例,男性15例,年齡43~78歲,平均年齡為(60.36±5.16)歲;病程10~60個(gè)月,平均病程為(35.25±5.16)個(gè)月;疾病類型:4例脂肪肝肝硬化、7例膽汁性肝硬化、8例肝炎性肝硬化、6例酒精性肝硬化;身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18~25 kg/m2,平均BMI為(22.05±1.34)kg/m2。對照組女性11例,男性14例,年齡44~77歲,平均年齡為(60.27±5.14)歲;病程10~58個(gè)月,平均病程為(34.99±5.11)個(gè)月;疾病類型:5例脂肪肝肝硬化、6例膽汁性肝硬化、7例肝炎性肝硬化、7例酒精性肝硬化;BMI 19~25 kg/m2,平均BMI為(22.07±1.32)kg/m2。兩組患者的基線資料相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比較。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均為自愿參加本研究;(2)病情穩(wěn)定者;(3)患者、家屬于研究前均知情,并閱讀、簽署知情同意書;(4)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)哺乳期、妊娠期女性;(2)合并心力衰竭、呼吸衰竭、惡性腫瘤者;(3)存在精神疾病、智力障礙、聽語障礙者;(4)對本研究藥物過敏者;(5)研究前接受過相關(guān)治療者。
1.2.1 對照組 予以補(bǔ)充血漿、蛋白質(zhì)、維持水電解質(zhì)平衡、利尿、抗病毒、保肝等對癥治療。
1.2.2 試驗(yàn)組 在對照組基礎(chǔ)上,予以0.6 mg奧曲肽(生產(chǎn)企業(yè):北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20061309;規(guī)格:0.1 mg),每次12 h,連續(xù)泵入治療3 d,而后劑量改為0.2 mg,皮下注射,每次8 h,連續(xù)治療7~10 d。其次加大補(bǔ)液量,主要為糖類物質(zhì),與白蛋白、血漿、保肝降酶類物質(zhì)合計(jì)1 500~1 800 mL補(bǔ)液量,糾正循環(huán)血量不足,連續(xù)治療3~5 d,停止加大補(bǔ)液量治療。
對比兩組腹水消退時(shí)間、每日平均腹圍減少量、住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率。
所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以“%”表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
腹水消退時(shí)間、住院時(shí)間:試驗(yàn)組較對照組短;每日平均腹圍減少量:試驗(yàn)組較對照組高;差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
試驗(yàn)組1例電解質(zhì)紊亂,并發(fā)癥發(fā)生率為4.00%(1/25);對照組1例上消化道出血、2例肝性腦病、4例電解質(zhì)紊亂,并發(fā)癥發(fā)生率為28.00%(7/25):試驗(yàn)組較對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.357 1,P=0.020 6<0.05)。
肝硬化難治性腹水的具體概念以及臨床標(biāo)準(zhǔn):肝硬化患者伴有大量腹水,經(jīng)過限制水、鈉攝入,經(jīng)過大量利尿劑嚴(yán)格治療后,腹水癥狀仍舊無明顯改善,且尿鈉水平在10 mmol/d以下,肌酐清除率在550 mL/min以下[5-6]。臨床有研究表明:肝硬化腹水中將近5%~10%的患者會出現(xiàn)難治性腹水,表明患者預(yù)后不良,生活質(zhì)量明顯降低[7]。目前臨床治療肝硬化難治性腹水一般以大量腹腔放液為主,自身的腹水回輸濃縮,門體分流術(shù)以及腹腔靜脈分流術(shù),均可取得一定的成效,但大量腹腔放液極易丟失蛋白質(zhì),導(dǎo)致血管堵塞、電解質(zhì)紊亂,明顯增加了感染率以及肝性腦病的發(fā)生率,且大量腹腔放液對技術(shù)的操作要求較高[8-9]。
奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素八肽衍生物,藥理作用類似于生長抑素,藥效維持時(shí)間較長,且具有多種生理活性,可有效減少餐后肝臟以及門靜脈血流,使門靜脈壓力降低,進(jìn)而促進(jìn)腹水癥狀消退,其次奧曲肽在利尿的同時(shí),可有效增強(qiáng)腸道對鈉離子以及水的吸收,其原因主要是奧曲肽減少了醛固酮以及腎素的分泌量,協(xié)同性的糾正電解質(zhì)紊亂[10-12]。加大補(bǔ)液量可誘發(fā)患者自發(fā)性的利尿,減輕腹水癥狀,改善循環(huán)功能,有效避免了患者腹腔穿刺放腹水的痛苦。奧曲肽與加大補(bǔ)液量聯(lián)合可有效減少餐后肝臟以及門靜脈血流,降低門靜脈壓力,進(jìn)而起到消退腹水的作用,其次還可增加腸道對鈉離子以及水的吸收,糾正電解質(zhì)紊亂。本研究顯示:試驗(yàn)組腹水消退時(shí)間、住院時(shí)間較對照組短,每日平均腹圍減少量較對照組高,并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在戈宏焱[13]研究中,上消化道出血、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率觀察組(奧曲肽與加大補(bǔ)液量聯(lián)合治療)分別是5.88%、8.82%,對照組(常規(guī)治療)分別是32.26%、38.71%,觀察組顯著較低,P<0.05,與本研究結(jié)果一致,說明奧曲肽與加大補(bǔ)液量聯(lián)合在肝硬化難治性腹水治療中效果顯著,應(yīng)當(dāng)作為肝硬化難治性腹水患者理想的治療方法。
表1 兩組腹水消退時(shí)間、每日平均腹圍減少量、住院時(shí)間對比(±s)
表1 兩組腹水消退時(shí)間、每日平均腹圍減少量、住院時(shí)間對比(±s)
組別 腹水消退時(shí)間(d) 每日平均腹圍減少量(cm) 住院時(shí)間(d)試驗(yàn)組(n=25) 6.08±0.86 4.28±0.31 10.05±0.36對照組(n=25) 11.28±1.62 2.38±0.16 16.88±1.97 t值 14.175 7 27.231 9 17.052 6 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0
綜上所述,肝硬化難治性腹水患者采納奧曲肽與加大補(bǔ)液量聯(lián)合治療,可有效促進(jìn)腹水癥狀消退,降低并發(fā)癥發(fā)生率,安全性更高。