趙彥波，楊 巖

(撫順礦務(wù)局總醫(yī)院放療科，遼寧 撫順 113008)

我國是食管癌的高發(fā)國家，飲酒、吸煙、環(huán)境及各種慢刺激是公認(rèn)的食管癌主要致病因素，由于該病早期癥狀不明顯，易被忽視，多數(shù)患者就診時已是中晚期，錯過了最佳治療時機(jī)[1]。晚期食管癌患者因食管病變處狹窄、梗阻和疼痛等致使無法進(jìn)食，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。放射治療是食管癌的主要治療手段，但中晚期食管癌患者多體質(zhì)較差，機(jī)體免疫功能不足，加之多年齡較大，常伴有心血管等疾病，而臨床常用化療藥順鉑的腎毒性較強(qiáng)，具有強(qiáng)致吐性，導(dǎo)致部分患者不能持續(xù)接受化療，故選擇不良反應(yīng)小的放化療方案對食管癌的治療至關(guān)重要[2]。本研究回顧性探討了多西他賽、洛鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性選取2013年2月至2015年2月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院收治的食管癌患者64例作為研究對象，其中男性40例，女性24例；年齡45～70歲，平均(59.4±6.6)歲；病變部位：食管上端21例，食管中段20例，食管下段17例，頸部6例；TNM分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期27期，Ⅳ期18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次確診食管癌，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實，食管鋇餐檢查顯示病變長度<10 cm；未接受過放化療治療，無放化療禁忌證；預(yù)計生存期>6個月；無明顯鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；無出血及穿孔前征象；治療前可進(jìn)流質(zhì)或半流質(zhì)飲食。排除標(biāo)準(zhǔn)：食管鋇餐檢查顯示病變長度>10 cm者；預(yù)計生存期<6個月者；體質(zhì)差不能接受治療者；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及有穿孔征象者。按照治療方案的不同分為觀察組33例和對照組31例。觀察組患者中，男性20例，女性13例；年齡45～70歲，平均(59.8±6.3)歲；食管鱗癌32例，食管腺癌1例；病變部位：食管上端11例，食管中段10例，食管下段9例，頸部3例；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期14期，Ⅳ期9例。對照組患者中，男性20例，女性11例；年齡45～70歲，平均(59.0±6.9)歲；食管鱗癌30例，食管腺癌1例；病變部位：食管上端10例，食管中段10例，食管下段8例，頸部3例；TNM分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期13期，Ⅳ期9例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用單純?nèi)S適形放療：患者取仰臥位，采用熱塑記憶體模固定體位，CT掃描腫瘤，根據(jù)食管鏡、胸部CT掃描和食管造影片的病變部位確定和勾畫密集腫瘤區(qū)(gross target volume，GTV)，臨床靶區(qū)(clinical target volume，CTV)為GTV上下外放3.0 cm，前后、左右1.0 cm，根據(jù)病灶的淋巴引流區(qū)確定淋巴引流區(qū)；CTV加外放0.5 cm為計劃靶區(qū)(planning target volume，PTV)；95%等劑量曲線包繞PTV，100%等劑量曲線完全包繞腫瘤區(qū)；采用6MV-X線，1次劑量2.0 Gy，總劑量50～60 Gy；危險器官劑量限定：脊髓劑量<40 Gy，心臟V30<40%，雙肺V20<28%。觀察組患者在放療同期進(jìn)行化療，放療方法同對照組；第1日采用多西他賽注射液(規(guī)格：200 mg:1 ml)75 mg/m2，第2日采用注射用洛鉑(規(guī)格：10 mg)30 mg/m2；21 d為1個周期，共化療4個周期?；熎陂g給予預(yù)防性止吐、保肝等藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異；隨訪3年，觀察兩組患者的1、2及3年生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均完成4期放療或放療同期化療，完成率均為100%。觀察組患者惡心嘔吐的發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療后1、2及3年生存情況比較

治療后1、2及3年，觀察組患者的生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后1、2及3年生存情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of survival rates in 1, 2 and 3 years between two groups [cases (%)]

3 討論

近年來，食管癌呈高發(fā)態(tài)勢，是我國十大高發(fā)惡性腫瘤之一。研究結(jié)果表明，該病約90%的病理類型為鱗癌，對放療較敏感，約85%的患者近期療效顯著，但單純的放療僅對腫瘤病灶和周圍組織有效，對于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶無療效[3]。單純放療患者的5年生存率僅約20%，效果不理想，對于中晚期食管癌患者，高效低毒的化療方案是延長其生存期的關(guān)鍵[4]。

傳統(tǒng)的放療不對腫瘤組織和正常組織區(qū)分劑量，導(dǎo)致腫瘤病灶達(dá)不到處方劑量，卻損害心、肺及脊髓等重要器官。而同期放化療能殺滅原發(fā)病灶及具有放射抗拒性的乏氧惡性腫瘤細(xì)胞，并對已轉(zhuǎn)移的隱匿病灶進(jìn)行全面清掃，有效提高臨床治療效果，避免腫瘤細(xì)胞放療后加速再增殖，降低復(fù)發(fā)率[5-6]。本研究采用的經(jīng)CT及三維計劃系統(tǒng)進(jìn)行三維重建后對腫瘤組織與正常組織區(qū)分劑量的三維適形放療，可縮小射野，多角度照射，不僅保證了腫瘤病灶的放射劑量，還盡可能地減少了對正常組織的放射損傷，大大提高了療效[7-8]。

多西他賽屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，是臨床常用的抗微管蛋白藥物，具有較高的抗腫瘤活性，通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，形成穩(wěn)定的非功能性微管束，穩(wěn)定和抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，使腫瘤細(xì)胞停滯在對放療敏感的G2/M期[9]。研究結(jié)果表明，多西他賽在乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、宮頸癌及卵巢癌中都取得了較好的療效，且多西他賽對處于G0期的正常組織細(xì)胞無殺傷作用，其與細(xì)胞周期非特異性藥物洛鉑聯(lián)合應(yīng)用的效果較好[10]。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥，對多種動物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用，主要是通過形成Pt-GG及Pt-AG的鏈內(nèi)交叉，阻礙DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而干擾腫瘤細(xì)胞周期的運行，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長停滯及死亡[11]。洛鉑的穩(wěn)定性更好，抗瘤譜廣，其作用與順鉑相當(dāng)甚至更強(qiáng)，但腎毒性較小，消化道反應(yīng)較輕，無順鉑常見的神經(jīng)毒性和耳毒性，且與順鉑沒有交叉耐藥性[12]；洛鉑對食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等多種惡性腫瘤均有活性[13]。

本研究中，觀察組患者惡心嘔吐的發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、2及3年，觀察組患者的生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與劉美琴等[14]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，多西他賽、洛鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌，能有效延長患者的生存期。但尚需進(jìn)一步的多中心、大樣本隨機(jī)對照研究，優(yōu)化治療方案，延長中晚期食管癌患者的生存期。