李曉輝,湯 昱,李 敏

(鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

經(jīng)藥物治療后病情仍呈現(xiàn)持續(xù)發(fā)展狀態(tài)的部分肺炎支原體肺炎被稱為難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)[1]。RMPP的病情發(fā)展較快，若延誤病情、治療不當，可導致患者肺損傷，甚至死亡[2]。臨床上使用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療RMPP患兒的效果良好，但易引起腸道不良反應并增強肺炎病菌耐藥性；頭孢曲松鈉的細胞穿透性強，能夠作用于多種肺炎病菌，上述兩藥聯(lián)合用于小兒肺炎、成人肺炎均有報道[3]。本研究探討了阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉對RMPP患兒血清炎性因子水平及耐藥基因陽性率的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年2月至2018年2月鄭州大學附屬兒童醫(yī)院收治的RMPP患兒148例。納入標準：年齡5～17歲；確診為RMPP，診斷標準依照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[4]；依從性良好；患兒家屬對本研究知情同意；經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：就診前服用激素類藥物者；有阿奇霉素、頭孢曲松鈉使用禁忌證者；無法正常交流者；合并其他器官嚴重疾病者。按照入院順序分組，單號為觀察組，雙號為對照組，每組74例。觀察組患兒中，男性39例，女性35例；年齡5～14歲，平均(8.96±1.28)歲；病程3～6 d，平均(4.25±1.34) d。對照組患兒中，男性36例，女性38；年齡5～13歲，平均(9.05±1.42)歲；病程3～7 d，平均(4.36±1.13) d。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

根據(jù)患兒病情嚴重程度，給予止咳、退熱及霧化等基礎治療。兩組患兒均給予注射用阿奇霉素[規(guī)格：0.25 g(25萬U)]，靜脈滴注，1次10 mg/kg，1日1次，連續(xù)治療1周，停藥4 d后再連續(xù)治療5 d，15～20 d為1個療程。在此基礎上，觀察組患兒加用注射用頭孢曲松鈉(規(guī)格：按C18H18N8O7S3計算1.0 g)，靜脈滴注，1次50～70 mg/kg，1日1次，連續(xù)治療8～15 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒的臨床療效。治療前后抽取患兒靜脈血，檢測血清炎性因子水平[白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)和腫瘤壞死因子(TNF-α)]。培養(yǎng)患兒咽拭子，使用藥物敏感試驗快速檢測，阿奇霉素參數(shù)>8 μg/ml為耐藥，統(tǒng)計耐藥基因陽性情況。記錄服藥期間患兒的不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

評定臨床療效：癥狀消失，各指標恢復正常為痊愈；癥狀基本改善，體征好轉而未完全恢復正常，為顯效；癥狀和體征僅1項好轉，為有效；無明顯變化，為無效；總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患兒血清炎性因子比較

治療后，兩組患兒血清IL-6、IL-8和TNF-α水平較治療前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒血清炎性因子比較±s，ng/L)Tab 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between two ±s, ng/L)

注：與治療前比較，aP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05

2.3 兩組患兒耐藥基因陽性情況比較

觀察組患兒中，5株肺炎支原體培養(yǎng)結果呈陽性，耐藥基因陽性率為6.76%(5/74)；對照組患兒中，6株肺炎支原體培養(yǎng)結果呈陽性，耐藥基因陽性率為8.11%(8/74)；兩組患兒耐藥基因陽性率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.10，P>0.05)。

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患兒出現(xiàn)腹痛腹瀉2例，惡心嘔吐2例，不良反應發(fā)生率為5.41%；對照組患兒出現(xiàn)腹痛腹瀉2例，惡心嘔吐1例，不良反應發(fā)生率為4.05%；兩組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.15，P>0.05)。兩組患兒的不良反應經(jīng)對癥治療后均減輕或消失。

3 討論

RMPP具有發(fā)病率高、變化快及診斷和治療有一定難度等特點，已成為兒科研究的重點[5]。目前，首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療RMPP，但其耐藥性常導致療效減弱，故需聯(lián)合頭孢菌素類抗菌藥物治療[6]。

阿奇霉素是第2代大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗菌藥物，其強穿透性使其能夠結合細菌的50S亞基，迅速抑制細菌蛋白質合成，從而達到抗菌作用，為快速抑菌劑[7]。但隨著阿奇霉素的廣泛使用，藥物結合位點的基因改變或甲基化導致阿奇霉素與核糖體親和力下降而產(chǎn)生耐藥[8]。因此，阿奇霉素在臨床上常與頭孢霉素類抗菌藥物聯(lián)合治療。頭孢曲松鈉屬于第3代頭孢菌素，通過破壞細菌細胞壁的形成使細菌溶解、死亡，從而發(fā)揮抗菌作用，為繁殖期滅菌劑[9]。阿奇霉素具有半衰期長、機體吸收利用率高的特點[10]。本研究中，首先對觀察組患兒采取間歇性注射阿奇霉素治療，快速阻斷肺炎支原體蛋白質的合成，改善患兒臨床癥狀；其次，阿奇霉素對細菌蛋白質合成的阻斷作用有利于頭孢曲松鈉作用機制的發(fā)揮，故此時靜脈滴注頭孢曲松鈉，利于迅速破壞細菌細胞壁結構，協(xié)同發(fā)揮抗菌功效，因此，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

IL-6、IL-8 和TNF-α均為人體主要促炎因子，能夠引起不同程度的炎癥反應，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物在發(fā)揮抗菌功效的同時，也具有抗炎作用，可明顯促進患兒炎性因子水平降低[11]。故本研究中，治療后，兩組患兒血清IL-6、IL-8和TNF-α水平較治療前明顯降低，且觀察組患兒上述指標水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這主要與頭孢曲松鈉與阿奇霉素的協(xié)同效應有關，兩藥聯(lián)用，抗菌譜更廣，不僅可對肺炎支原體產(chǎn)生作用，也可抑制或殺滅其他合并感染細菌，提高療效；此外，本研究采取的間歇注射阿奇霉素方式，保證了頭孢曲松鈉藥效，靜脈注射阿奇霉素可在呼吸道形成較高的血藥濃度，藥效持續(xù)時間長，間歇式給藥不僅避免了長期給藥的副作用，還能減少長期給藥導致的耐藥性增加情況[12]，與朱建亮[13]等的觀點一致。本研究結果顯示，兩組患兒均有少數(shù)腹痛腹瀉、惡心嘔吐的不良反應發(fā)生，這與阿奇霉素和頭孢曲松鈉的不良反應癥狀吻合；但兩組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明加用頭孢曲松鈉相對安全有效，與嚴平[14]的研究結果一致。

綜上所述，頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的療效顯著，可降低患兒炎性因子水平，抑制炎癥反應，且不增加細菌耐藥性和不良反應，安全可靠。