姜允申

南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理學(xué)系

2019年是我們偉大祖國70年華誕。70年來，祖國在偉大的中國共產(chǎn)黨領(lǐng)導(dǎo)下，取得了舉世矚目的成就，不論政治、經(jīng)濟、文化。還是人民生活水平上都發(fā)生了翻天覆地的變化。在政治上人民翻身作主人，再也不受三座大山的壓迫，人民過著美滿幸福的生活。70年來，我國的GDP超過10萬億美元，成為世界第二大經(jīng)濟體，我國的外匯儲備連續(xù)多年保持世界第一。鋼年產(chǎn)量超過8億t，達(dá)世界鋼產(chǎn)量的1/2。三峽大壩世界第一，高速公路超過12萬km，高鐵超過2萬km，均是世界第一?？萍家彩秋w速發(fā)展：“中國天眼”是世界最大的望遠(yuǎn)鏡，其綜合性能是美國阿雷西博望遠(yuǎn)鏡的10倍；中國的5G標(biāo)準(zhǔn)入選世界標(biāo)準(zhǔn)；中國有世界最大的基因庫；世界首顆量子衛(wèi)星發(fā)射升空；青蒿素獲得諾貝爾獎；港珠澳大橋世界之最；神威太湖之光，超算世界第一；神舟飛船、嫦娥衛(wèi)星工程、天宮二號空間實驗室均已成功升空。

在現(xiàn)代毒理學(xué)領(lǐng)域，近幾十年來我國也取得了長足的進(jìn)步。新中國成立初期以防治化學(xué)中毒為首要任務(wù)，20世紀(jì)50年代以工業(yè)毒理學(xué)率先發(fā)展，重點培養(yǎng)人才，開展急性毒性試驗研究。1957年，全國舉辦第一個毒理學(xué)講席班，主要由原蘇聯(lián)專家介紹毒理學(xué)一般理論與研究方法。20世紀(jì)70年代，我國引進(jìn)外源化學(xué)物致突變與致畸作用的研究方法。隨著改革開放，我國教育部門鑒于世界毒理學(xué)的發(fā)展與我國國情的需要，在預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)開設(shè)了衛(wèi)生毒理學(xué)基礎(chǔ)課程，此后又設(shè)立了衛(wèi)生毒理學(xué)碩士學(xué)位與博士學(xué)位。同時，國家在毒理學(xué)領(lǐng)域派出一大批學(xué)者去歐美、日本等發(fā)達(dá)國家訪問、進(jìn)修、學(xué)習(xí)，他們學(xué)成后及時將國際上毒理學(xué)最新發(fā)展理論、信息和研究技術(shù)，甚至儀器設(shè)備帶回國內(nèi)，開展研究。如今各大醫(yī)學(xué)院校都有不少學(xué)生出國留學(xué)，此外通過國際學(xué)術(shù)交流、發(fā)表科技論文等方式也將我國毒理學(xué)發(fā)展成就介紹給世界，近10年來，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國毒理學(xué)論文數(shù)占國際上全部毒理學(xué)論文數(shù)的10%～20%，而且我國對新材料、新物質(zhì)以及納米顆粒和空氣顆粒物等的毒理和生物安全性有很高的關(guān)注度，在毒理學(xué)的有些領(lǐng)域，我國已達(dá)到國際先進(jìn)水平。今后會有更多的外國留學(xué)生來華學(xué)習(xí)、研究或培訓(xùn)。

在20世紀(jì)70年代，我校開展了毒理學(xué)的一系列研究，制定了農(nóng)藥的車間空氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，有了動式染毒裝置；隨后調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)藥主要中毒途徑是經(jīng)皮吸收，又建立了經(jīng)皮吸收速度測定裝置。如今我校建有GLP實驗室，條件更規(guī)范、更嚴(yán)格[1-2]。在人才培養(yǎng)方面，我校毒理學(xué)系的教師都有碩士、博士學(xué)位，大多數(shù)老師都有出國留學(xué)的經(jīng)歷，他們的論文許多都在國外發(fā)表。這些也大大提高了我校毒理學(xué)專業(yè)的知名度。

近些年來，我國出版了許多毒理學(xué)著作，如《環(huán)境化學(xué)毒物防治手冊》、《現(xiàn)代毒理學(xué)概論》、《靶系統(tǒng)毒理學(xué)叢書》(共10個分冊)，還有《金屬毒理學(xué)》、《細(xì)胞毒理學(xué)》、《分子毒理學(xué)基礎(chǔ)》、《發(fā)育毒理學(xué)研究方法和實驗技術(shù)》、《放射毒理學(xué)》、《食品毒理學(xué)》和《藥物毒理學(xué)》等一系列書籍；另外，還出版了《中國醫(yī)學(xué)百科全書: 毒理學(xué)分冊》、《環(huán)境生化毒理學(xué)》，并翻譯了“農(nóng)藥毒理學(xué)總論及各論”等。我國還有不少毒理學(xué)雜志，如《毒理學(xué)雜志》、《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》和《生態(tài)毒理學(xué)報》等。

筆者展望本領(lǐng)域的研究方向如下。(1) 現(xiàn)代毒理學(xué)已被應(yīng)用到安全性評價(safety evaluation)、危險性評定(risk assessment)、危險性管理與交流(risk management and communication)中。這些對于預(yù)防、控制和消除威脅人類生存環(huán)境質(zhì)量和生命質(zhì)量的危險因素，改善衛(wèi)生狀況，促進(jìn)人類健康，維護(hù)國家安全至關(guān)重要[2]。

(2)計算毒理學(xué)的開展。計算毒理學(xué)是應(yīng)用數(shù)學(xué)、信息學(xué)和計算機模型，預(yù)測新型化學(xué)物的毒性及機理的研究。如今在環(huán)境醫(yī)學(xué)、藥物工業(yè)及食品工業(yè)中得到應(yīng)用。美國EPA有國家計算毒理學(xué)中心，對食品添加劑和食品所含物質(zhì)進(jìn)行篩選，也對藥物代謝安全性進(jìn)行篩選[3]。

(3)量子毒理學(xué)的應(yīng)用。近年來，由于計算能力的提高，應(yīng)用量子科學(xué)的原理與方法，如用量子力學(xué)、量子化學(xué)和量子生物學(xué)的方法，研究化學(xué)物質(zhì)的毒性及毒理機制與其防治方案，相關(guān)成果已有不少報道，如用量子化學(xué)方法研究亞硝胺的致癌機理，用量子化學(xué)方法研究稠環(huán)芳烴的致癌活性等。量子化學(xué)可研究化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性與不穩(wěn)定性，用量子力學(xué)原理闡釋分子結(jié)構(gòu)的問題，探討毒性機制而不僅是預(yù)測毒性[4-5]。

(4)積極開展生態(tài)毒理學(xué)研究。保護(hù)好祖國的大好河山，綠水青山就是金山銀山。為了子孫后代，毒理學(xué)家的研究領(lǐng)域可十分寬闊，不論在和平時期，還是戰(zhàn)爭年代，抑或災(zāi)害歲月(災(zāi)害毒理學(xué))，毒理學(xué)家不應(yīng)忘了自已的職責(zé)。

(5)應(yīng)用替代實驗，少用動物，節(jié)省時間與金錢。1986年，歐洲通過動物保護(hù)法，毒理學(xué)替代法已受到許多發(fā)達(dá)國家政府與科技界的高度重視。要提高實驗動物的福利，降低或消除動物疼痛或痛苦，減少實驗動物使用數(shù)量?？捎锰娲囼?，如采用培養(yǎng)細(xì)胞、組織或特定的動物器官等進(jìn)行體外試驗，還可選用昆蟲、線蟲、果蠅、斑馬魚和非洲爪蟾等模式生物進(jìn)行體內(nèi)試驗，利用理化技術(shù)和計算模型預(yù)測毒性。

(6)轉(zhuǎn)化毒理學(xué)的發(fā)展。將毒理學(xué)基礎(chǔ)研究成果發(fā)展轉(zhuǎn)化，應(yīng)用于環(huán)境與人群監(jiān)測、環(huán)境相關(guān)疾病的早期診斷、治療與預(yù)防。

(7)應(yīng)用現(xiàn)代一切先進(jìn)技術(shù)，不論是化學(xué)的、物理的和生物的方法，將毒理與組學(xué)技術(shù)結(jié)合，如毒理基因組學(xué)、藥物基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)，并利用毒理病理數(shù)字切片掃描系統(tǒng)，如CT、核磁共振等。這些方法的應(yīng)用可使我們的研究結(jié)果更精準(zhǔn)，更有意義。

(8)進(jìn)一步規(guī)范毒理學(xué)工作者的資格認(rèn)證。相關(guān)單位如疾控中心、藥物研究所或高校等毒理學(xué)技術(shù)人員還可進(jìn)行技術(shù)比賽、相互交流。

(9)加強管理毒理學(xué)研究。毒理學(xué)研究者可幫助政府部門制定相關(guān)法規(guī)、條例。今后要利用大數(shù)據(jù)、云計算，整合信息，減少不必要的重復(fù)研究。