李 俠 陳文宇 徐玉芬 宋斌斌

（浙江省嘉興市第一醫(yī)院，浙江 嘉興 314000）

癌性軀體痛是患者的主觀感受，該情況是原發(fā)或繼發(fā)腫瘤對人體的骨骼和深部組織侵襲后的癥狀?；颊叩呐R床表現(xiàn)為悶痛、爆發(fā)性疼痛，一些患者伴有壓迫感，定位性較好［1］。癌性軀體痛是疼痛中最難控制的一種，目前對于癌性軀體痛的治療具有一定的局限性［2］，患者會出現(xiàn)不同程度的不良反應，適應證的選擇也受到了限制，因此，尋找一種安全、有效的治療方法對癌性軀體痛患者生活質量的改善、腫瘤臨床治療具有重要的意義。Ckβ8-1是β類趨化因子中的一種，F(xiàn)ractalkine是一種趨化因子，被認為是神經元和膠質細胞之間的互相作用的信號分子，在神經元和膠質細胞聯(lián)系中具有重要的作用［3-4］?；谏鲜銮闆r，本研究以2017年1月至2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的癌性軀體痛患者78例為研究對象，對比單獨使用鹽酸羥考酮緩釋片與聯(lián)合益腎骨康方的臨床治療效果和Ckβ8-1、Fractalkine因子表達水平?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷參照《簡明中西醫(yī)結合腫瘤病學》［5］，細胞學診斷、病理學診斷及臨床診斷均符合惡性腫瘤診斷標準，伴有疼痛。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］確診為腎陰虧虛型和瘀血阻滯型。納入標準：患者預計生存期均＞3個月，重度骨轉移或深部組織轉移疼痛，疼痛數(shù)字評分（NRS）＞3分，智力和精神正常，語言能力正常，能夠判斷自身疼痛和一般狀況，能夠合作評價疼痛和生活質量等。本試驗經醫(yī)院倫理委員會批準，所選病例及家屬均知情本次研究內容，并在參與研究的知情同意書上簽字確認。本研究無脫落患者。排除標準：非癌性疼痛者，曾有藥物濫用或成癮史者，參與研究前1個月內使用放化療或神經阻斷治療者。

1.2 臨床資料 選取2017年1月至2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的癌性軀體痛患者78例，采用抽簽法隨機分組方式將患者分為對照組和研究組各39例。對照組男性21例，女性18例；年齡34～76歲，平均（50.53±4.12）歲；腫瘤部位分布：肺癌 10例，前列腺癌5例，乳腺癌4例，直腸癌3例，結腸癌3例，卵巢癌4例，肝癌6例，其他4例；疼痛部位：胸部5例，腰部8例，背部3例，腹部10例，髖骶部7例，其他6例。研究組男性20例，女性19例；年齡35～76歲，平均（50.88±4.07）歲；腫瘤分布：肺癌11例，前列腺癌4例，乳腺癌5例，直腸癌3例，結腸癌3例，卵巢癌4例，肝癌 6例，其他3例；疼痛部位：胸部6例，腰部8例，背部3例，腹部9例，髖骶部7例，其他6例。兩組性別、年齡等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均口服即釋嗎啡滴定，72 h進入穩(wěn)定狀態(tài)后，根據(jù)換算公式，改為阿片類止痛藥物，兩組均服用鹽酸羥考酮緩釋片 （萌蒂制藥有限公司，注冊證號 H20090477，5 mg），口服，每 12小時 1次。對照組根據(jù)疼痛評分調整劑量。研究組在服用上述藥物的基礎上，加服益腎骨康方：熟地黃15 g，山藥15 g，山茱萸肉 12 g，骨碎補 10 g，半枝蓮 10 g，白花蛇舌草 10 g，白僵蠶 10 g，澤瀉 10 g，牡丹皮 10 g，茯苓10 g。水煎后每劑取400 mL，分早晚服用。兩組均連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標 1）兩組治療后疼痛影響評分［7］，包括日常活動、情緒、步行能力、正常功能、與他人關系、睡眠和生活質量，分為0～10分11等級，0分為無影響；10分為完全影響；分值越高影響越重。2）兩組疼痛情況使用數(shù)字化評估量表NRS評價，結合WHO疼痛療效標準雙重判斷。完全緩解（CR）：安全無疼痛，NRS減少0分。部分緩解（PR）：疼痛明顯減輕，睡眠不受影響，NRS評分減少1/2～3/4。輕度緩解（MR）：疼痛比用藥前減輕，仍明顯疼痛，NRS評分減少＜1/2。無效（NR）：疼痛與用藥前比較無變化，NRS評分無減少。3）功能狀態(tài)使用Karnofsky評價［8］。 提高：兩組患者治療結束后評分比治療前增加幅度≥10分。降低：治療結束后評分比治療前減少≥10分。穩(wěn)定：增加或減少不足 10 分。4）Ckβ8-1、Fractalkine因子檢測。抽取患者清晨空腹血，血液樣本4 000 r/min離心后取上清液分裝，分別采用重組人趨化因子Ckβ8-1/CCL23試劑盒（美國biovision公司，貨號：4276-50）和人趨化因子Fractalkine/CX3CL1檢測試劑盒（上海江萊生物科技有限公司，貨號：68688360）進行檢測，檢測過程嚴格按照產品說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。 計數(shù)資料以例（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后疼痛影響評分比較 見表1。研究組治療后疼痛影響評分均低于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療后疼痛影響評分比較（分，±s）

表1 兩組治療后疼痛影響評分比較（分，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同

組 別 n 日?；顒?情緒 步行能力 正常功能 與他人關系 睡眠 生活質量研究組 39 4.23±1.10△ 4.66±0.81△ 4.15±0.57△ 4.27±0.33△ 4.68±0.71△ 5.01±0.55△ 4.34±1.19△對照組 39 5.92±1.17 5.34±0.66 4.94±0.75 4.78±0.82 5.16±0.97 6.21±1.22 5.58±1.35

2.2 兩組NRS評價疼痛控制情況比較 見表2。研究組疼痛控制情況總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組NRS評價疼痛控制情況比較（n）

2.3 兩組治療后功能狀態(tài)比較 見表3。研究組治療后功能狀態(tài)的提高率高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療后功能狀態(tài)比較（n）

2.4 兩組治療前后Ckβ8-1和Fractalkine因子表達水平比較 見表4。兩組治療前Ckβ8-1和Fractalkine水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后Ckβ8-1和Fractalkine水平與治療前比較，均升高（均P＜0.05），且研究組治療后水平高于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后Ckβ8-1和Fractalkine因子表達水平比較（μg，±s）

表4 兩組治療前后Ckβ8-1和Fractalkine因子表達水平比較（μg，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組 別 時 間 Ckβ8-1 Fractalkine研究組 治療前 3 654.93±116.95 3 762.87±123.77（n＝39） 治療后 4 168.71±126.90*△ 4 269.43±136.49*△對照組 治療前 3 658.58±120.66 3 759.46±119.85（n＝39） 治療后 3 987.57±125.47* 4 026.91±138.43*

2.5 兩組不良反應比較 兩組均無明顯不良反應情況。

3 討 論

癌性軀體痛多被簡稱為癌痛，是一種患者主觀感受，也是臨床疼痛中最難控制的一種［9］，目前，對于癌痛的定義，醫(yī)學界中仍存在爭議性，但多數(shù)認為這是腫瘤本身侵犯臟器組織產生的疼痛，以及抗癌治療中引發(fā)的疼痛，多為慢性疼痛，但具有爆發(fā)性疼痛的特點［10］，因此，疼痛是晚期腫瘤患者最常見，也是最恐懼的并發(fā)癥。相關研究結合當前的癌癥患者數(shù)量，對癌性軀體痛的患者數(shù)量進行了預測，認為有3/4的癌癥晚期患者合并疼痛［11］。近40年來關于癌性軀體痛的文獻報道中，癌性疼痛的發(fā)生率超過了50%，而且不同的癌癥類型、不同的癌癥階段和不同的抗癌治療，癌痛發(fā)生率不同［12］。但能夠肯定的是，癌性疼痛對患者的生活質量及抗癌信心產生了嚴重的影響，使患者的機體免疫水平下降，加速了病情的惡化［13］，這在一定程度上預示著腫瘤的復發(fā)、進展，是影響腫瘤患者預后效果的重要因素之一。而癌性軀體痛的發(fā)生不僅給患者的身體帶來了巨大的痛苦，還給患者的精神和心理帶來了巨大的壓力，這種雙重負擔比癌癥造成的死亡更令患者恐懼。因此，緩解癌性軀體痛對患者具有重要的意義，世界衛(wèi)生組織也將積極控制癌性軀體痛作為癌癥綜合規(guī)劃的四項重點內容中的一種。

對于癌癥的研究，傳統(tǒng)上多將重點放在抗癌治療對癌癥預后本身的影響，忽視了癌性軀體痛對癌癥預后影響方面的研究，但相關研究已經指出控制癌性軀體痛對抗癌治療具有重要的作用［14］。根據(jù)上述情況，本研究以收治的癌性軀體痛患者為例，分組后觀察單獨使用鹽酸羥考酮緩釋片與聯(lián)合益腎骨康方治療，結果示聯(lián)合益腎骨康方治療的患者疼痛影響評分均低于單獨使用鹽酸羥考酮緩釋片治療的患者，研究組患者NRS評價疼痛控制率94.87%高于對照組的患者76.92%，研究組患者治療后功能狀態(tài)的提高率64.10%高于對照組的41.03%。本次研究結果與高音等人在益腎骨康方聯(lián)合熱療治療骨轉移癌疼痛的臨床觀察的研究中得出的結果具有一致性［15］。中醫(yī)學對于惡性腫瘤在《黃帝內經》中就有記載，《醫(yī)宗必讀》里也認為正氣不足是腫瘤的成因，而對于癌性軀體痛的發(fā)生，雖然不同的學者有不同的看法，但其共同點是病機均為“不通則痛、不榮則通”。機體在受到外感六淫、內傷七情、飲食勞倦等因素的影響，導致虛實交雜，互相影響。因此，治療上，以補腎生髓、化瘀止痛為主，使用益腎骨康方治療，方中重用熟地黃，滋陰補腎、填精益髓；山藥和山茱萸肉補脾養(yǎng)肝、澀精固腎；白花蛇舌草和半枝蓮解毒祛瘀、活血消腫止痛、抗癌；茯苓、澤瀉利水滲濕、消腫；牡丹皮化瘀止痛；骨碎補補腎強骨、活血止痛；全方共奏補腎生髓、化瘀止痛的功效。

本研究中發(fā)現(xiàn)，益腎骨康方聯(lián)合鹽酸羥考酮治療的患者治療后Ckβ8-1、Fractalkine因子水平高于僅用鹽酸羥考酮緩釋片治療的患者。這可能是因為細胞因子對活化免疫細胞和非免疫細胞的合成具有調節(jié)的功能，可介導炎癥反應，參與免疫應答，參與組織修復等多種生物學功能，是細胞間信息傳遞的中介物質［16-18］。Ckβ8-1和Fractalkine因子的表達，在治療后，均出現(xiàn)了上調的情況，這表明Ckβ8-1和Fractalkine因子參與癌性軀體痛的緩解，對癌性疼痛減緩起到了重要的作用。

綜上所述，益腎骨康方治療癌性軀體痛的效果顯著，能抑制Ckβ8-1、Fractalkine因子表達，且無全身毒副作用，安全性高。