李成,劉曉龍,張璐,劉京
(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,河北石家莊 050035)
石斛屬(Dendrobium Sw.)是蘭科(Orchidaceae)中第二大屬,包括約1 500余種植物,廣泛分布于亞洲、歐洲、澳大利亞等地區(qū)[1]。我國約有74種2變種石斛屬植物,主要分布于云南、廣西、廣東、貴州、臺灣[2]。石斛屬多種植物的新鮮或干燥莖被收做藥用,統(tǒng)稱石斛。《神農本草經》將鐵皮石斛列為“上品”,民間稱其為“救命仙草”[3]。
近年來,國內外學者從石斛屬植物中分離鑒定出約100種化合物,包括多糖類、生物堿類、菲類、聯(lián)芐類、芴酮類、倍半萜類、香豆素類、甾醇類、氨基酸類和微量元素等等,其中生物堿類最多[4]。
《中華人民共和國藥典》(2015版)收錄了鐵皮石斛、石斛(來源金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛)[5]。石斛具有“主傷中,除痹,下氣,補五臟虛勞贏瘦,強陰,久服厚腸胃,輕身延年”之功效[6]?,F(xiàn)代藥理研究表明,石斛具有增強免疫力、抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗疲勞等多種功能活性[7]。
多糖是石斛中一種重要的有效成分。Wei等[8]通過實驗從鐵皮石斛多糖(DOP)中得到DOPa和DOPb2個多糖亞組分。王軍輝等[9]從金釵石斛粗多糖中,采用DEAE-纖維素柱、Sephacryl S-200、Sephadex G-100分離得到7種多糖組分。鮑素華等[10]采用不同體積分數(shù)的乙醇進行分步醇沉,分離得到3種鐵皮石斛中粗多糖。Zha Xueqiang等[11]采用霍山石斛,經過水提取、醇沉、過DEAE纖維素離子交換柱、凝膠柱Sephadex G-25等分離得到5種多糖組分,并對其結構進行了化學技術和核磁共振波譜研究。趙永靈[11]等從兜唇石斛的莖中提取分離得到3種多糖:AP-1、AP-2、AP-3,并證明其均為單一均勻成分。王世林等[13]對黑節(jié)草(鐵皮石斛)采用水提醇沉法,分離純化得到多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。
1932年,石斛堿(dendrobine)首次從金釵石斛中分離得到。根據化學結構的不同,目前已報道的生物堿有5類,分別為倍半萜類、吲哚里西啶、吡咯烷、苯酞類以及咪唑類[14]。Wang等[15]采用液相色譜-質譜聯(lián)用的方法對9種金釵石斛倍半萜類生物堿進行鑒定和結構分析,將9種倍半萜類生物堿分為石斛堿和石斛次堿。金釵石斛生物堿類化學成分,現(xiàn)已鑒定的生物堿類主要有石斛堿、金石斛堿、石斛副堿、石斛星、石斛酮堿、6-羥基石斛堿、石斛醚堿、石斛次堿、N-甲基石斛季銨堿、N-異戊烯基石斛季銨堿等24種[16]。
蔡金艷等[17]采用色譜法從束花石斛中分離等到4個菲類化合物,并從中分離得到一個新的化合物,命名為束花石斛酚A。Ye等[18]在報春石斛中發(fā)現(xiàn)了1個新型9,10-二氫菲糖苷。Chen等[19]從華石斛植株中分離鑒定了4種新型聯(lián)芐衍生物,分別為3,4-二甲氧基-5,α(S),3′-三羥基聯(lián)芐、3-甲氧基-4,5,3′-三羥基聯(lián)芐、3-甲氧基-4,5,3′-三羥基-α-氧聯(lián)芐、7-(11-羥基芐基)-5′-(11′-羥基苯乙基)-1,1′-二甲氧基-7H-氧雜蒽-2,3,2′-三羥基-雙聯(lián)芐。周學明等[20]從金釵石斛中獲得了3種新型的菲類衍生物和20種已知的菲類衍生物、聯(lián)芐衍生物及雙酚。
周學明等[20]從金釵石斛中分離得到1個新的芴酮;楊虹[21]從鼓槌石斛中分到3個芴酮類新化合物。
石斛中還包括萜類、黃酮類、氨基酸、微量元素等成分。Fan等[22]從大苞鞘石斛D.wardianum Warner莖中分離了2個具有獨特5/7/4三環(huán)結構的新型倍半萜類化合物,通過MTT實驗發(fā)現(xiàn)其中1個化合物促進半乳糖引起的人晶狀體上皮細胞HLECs增殖。張冬英等[23]采用水蒸氣蒸餾法結合GC-Ms技術從鼓槌石斛花中分離鑒定42個化合物,主要為單萜類、脂肪烴及其衍生物類物質,占揮發(fā)油總量59.1%。陸禮和等[24]對金釵石斛所含有的營養(yǎng)成分進行成分分析,從金釵石斛中測出12種氨基酸和8種無機元素。曲繼旭等[25]對金釵石斛、鼓槌石斛和鐵皮石斛中的氨基酸含量和組成進行研究,發(fā)現(xiàn)3種石斛均含有17種氨基酸。
謝唐貴等[26]通過觀察鐵皮石斛提取物對小鼠巨噬細胞炭末廓清、溶血素抗體生成的影響,發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛水提取物顯著提高炭末廓清指數(shù)及溶血素抗體含量。余琪等[27]通過比較鐵皮石斛、金釵石斛、鼓槌石斛和流蘇石斛4種藥用石斛對增強小鼠免疫功能的效果,發(fā)現(xiàn)4種石斛均能增強小鼠免疫功能,但鐵皮石斛在增強巨噬細胞吞噬能力及提高免疫抑制小鼠血液中的中性粒細胞數(shù)方面效果優(yōu)于另外3種石斛。陳星星等[28]通過小鼠實驗證實,在體外培養(yǎng)條件下,鐵皮石斛協(xié)同LPS、ConA促進脾臟淋巴細胞增殖,加強機體的免疫功能。宋美芳等[29]通過實驗證明兩種石斛多糖均能明顯刺激脾淋巴細胞增殖,促進脾淋巴細胞中的白細胞介素-2及干擾素-γ的活性。Pan等[30]研究發(fā)現(xiàn)從鼓槌石斛多糖,都能促進BALB/C小鼠的脾細胞增殖。
劉慶春[31]在研究中發(fā)現(xiàn),金釵石斛能顯著降低糖尿病大鼠的空腹血糖、血清尿素氮以及肌酐濃度,發(fā)現(xiàn)金釵石斛對糖尿病大鼠的腎臟有明顯的保護作用,其機制可能與金釵石斛能夠減少腎組織中PKC和TGF-B1的表達有關。黎同明等[32]研究證明,石斛合劑能夠顯著降低血糖、調節(jié)糖化血清蛋白和血脂,保護和修復STZ誘導的糖尿病大鼠的胰島組織結構,并改善鼠胰腺組織功能,顯著抑制胰島細胞凋亡、壞死。宓文佳[33]對成模小鼠進行灌胃給藥,發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛莖提取物能改善糖尿病模型小鼠體征、口服糖耐量。
安禎祥等[34]通過研究金釵石斛多糖對四氯化碳復合乙醇所致大鼠肝纖維化的保護作用,證實金釵石斛多糖對肝纖維化大鼠肝功能損傷具有明顯治療作用,其機制與石斛多糖提高大鼠抗氧化能力,減輕肝臟炎癥反應有關。謝慶芬等[35]通過研究發(fā)現(xiàn)霍山鐵皮石斛提取物正丁醇部位在DPPH自由基清除能力、·OH自由基清除能力以及總抗氧化能力上都有比較明顯的抗氧化作用。唐漢慶等[36]通過實驗證明鐵皮石斛可通過提高抗氧化能力和減少氧化產物生成糾正氧化/抗氧化失衡狀態(tài),這一作用與其劑量相關。
石斛還具有抗炎、抗腫瘤、緩解疲勞等藥理作用。Kim J H等[37]研究證實,金釵石斛菲類化合物通過激活NF-kB阻滯作用和MAP激酶的磷酸化實現(xiàn)LPS誘導大鼠巨噬細胞的抗炎。周威等[38]通過各種色譜技術提取分離純化金釵石斛提取物中的天然產物,并經過波譜方法鑒定化合物結構,采用四甲基偶氮唑藍(MTT)法、MCF-7乳腺癌細胞,將單體化合物進行體外抗腫瘤活性研究,部分化合物具有良好的抗腫瘤活性。謝唐貴等[39]通過實驗證實,鐵皮石斛水提取物可顯著延長小鼠力竭游泳時間、降低疲勞小鼠血清乳酸含量及增加疲勞小鼠肝糖原含量。
近年來,由于生活節(jié)奏加快以及飲食習慣的改變,亞健康狀態(tài)人數(shù)逐年增多,并呈現(xiàn)年輕化趨勢。石斛作為傳統(tǒng)滋補佳品,在增強免疫力、降血糖、抗氧化、抗疲勞等亞健康狀態(tài)方面的保健作用均十分突出,特別適合現(xiàn)代社會疾病譜變化的預防及日常保健調理,市場前景廣闊。2018年4月24日,國家衛(wèi)健委發(fā)布《關于征求將黨參等9種物質作為按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質管理意見的函》,擬將鐵皮石斛按照食藥物質管理,此征求意見稿的發(fā)布必將更加推動后期石斛類產品的開發(fā),相信隨著活性成分及作用機制與作用途徑等方面的深入研究,石斛的藥用和保健價值將得到更好的開發(fā)。