馬 英, 喬曉霞, 索 磊, 張惠芳

(陜西省西安市兒童醫(yī)院 新生兒科, 陜西 西安, 710003)

新生兒由于呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全，且免疫機(jī)制尚未完善，存在較高的肺部感染風(fēng)險(xiǎn)[1]。有調(diào)查[2]指出，新生兒感染性肺炎為耐藥菌株感染所致，且病情變化快，病情危重，因此，合理使用抗生素對(duì)患兒進(jìn)行治療具有十分重要的臨床意義。降階梯治療策略是一種在過度使用抗菌藥物與充分抗菌治療之間取得平衡的抗生素使用策略[3]。本研究探討了抗生素降階梯療法對(duì)重癥感染性肺炎新生兒的臨床治療價(jià)值，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年3月本院收治的重癥感染性肺炎新生兒120例，按照治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，各60例，患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》(第4版)中新生兒感染性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。觀察組中，男42例、女18例，早期新生兒22例、晚期新生兒38例，平均病程為(4.2±1.3) d; 對(duì)照組中，男45例、女15例，早期新生兒20例、晚期新生兒40例，平均病程為(4.5±1.7) d。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 本次研究已通過本院倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 足月分娩兒; ② 體質(zhì)量在3.0 kg以上; ③ 患兒家屬知情同意; ④ 合并一種以上合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 無明顯體溫上升或白細(xì)胞水平上升; ② 合并先天性呼吸道疾病、先天性心臟病等; ③ 合并新生兒肺部出血、新生兒黃疸或其他嚴(yán)重全身性疾病者; ④ 合并其他因素所致新生兒肺炎者; ⑤ 對(duì)相關(guān)藥物過敏者。

1.2 治療方法

患者入院后，醫(yī)務(wù)人員對(duì)其進(jìn)行生命體征檢測，并給予基礎(chǔ)治療，包括酸堿失衡糾正、水電解質(zhì)平衡維持、保溫、低流量吸氧等。觀察組采用抗生素降階梯治療，治療初始階段給予患兒強(qiáng)有力的抗生素美羅培南15～20 mg/kg, 每8 h 1次，采用微量泵靜脈泵入，持續(xù)治療3～5 d, 待患兒病情平穩(wěn)(肺部濕啰音消失，心率下降至140次/min, 呼吸頻率下降至40次/min, 體溫37.3 ℃以下)后，轉(zhuǎn)為使用頭孢類抗生素靜脈滴注。對(duì)照組采用經(jīng)驗(yàn)性抗生素療法，使用頭孢呋辛、頭孢曲松等抗生素，根據(jù)說明書確定藥物劑量，靜脈滴注，持續(xù)給藥3～5 d, 結(jié)合患兒臨床癥狀變化情況及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，如病情改善不明顯或有惡化趨勢(shì)，則轉(zhuǎn)為采用第三代頭孢菌素聯(lián)合酶抑制劑抗生素，或使用碳青霉烯類廣譜抗生素對(duì)患兒進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床癥狀指標(biāo): 觀察并比較2組患兒相關(guān)臨床癥狀(包括體溫高、呼吸異常、肺部濕啰音)消失時(shí)間及住院時(shí)間。② 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo): 觀察并比較治療前后2組患兒白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。③ 總體療效: 分為顯效(治療5 d后，患兒臨床癥狀基本消失，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常)、有效(治療5 d后，患兒臨床癥狀較治療前明顯減輕，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前明顯改善)、無效(患兒經(jīng)治療臨床癥狀及體征無明顯變化，或有惡化趨勢(shì))，顯效率+有效率=總有效率。④ 不良反應(yīng): 觀察并比較2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀

觀察組患兒肺部濕啰音、發(fā)熱、氣促、發(fā)紺、呼吸困難等臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療期間臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 h

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療后, 2組患兒血清CRP及白細(xì)胞水平均較治療前顯著下降，且觀察組患兒的CRP、白細(xì)胞水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)比結(jié)果

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3 整體療效

觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患兒總體治療效果比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

本研究中，觀察組治療期間出現(xiàn)1例鵝口瘡、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%; 對(duì)照組出現(xiàn)2例腹瀉、2例鵝口瘡、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

調(diào)查[5]指出，新生兒感染性疾病是造成新生兒死亡和殘疾的重要原因。新生兒由于器官功能和免疫機(jī)制尚未完善，加上受近年來耐藥菌增多等因素影響，導(dǎo)致感染性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升[6]。感染性肺炎新生兒在發(fā)病早期臨床癥狀和體征并不明顯，隨著病情逐漸惡化，會(huì)嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[7]。隨著近年來臨床檢查設(shè)備與技術(shù)手段的逐漸進(jìn)步，新生兒重癥感染性肺炎的檢出率不斷上升，而如何克服細(xì)菌耐藥性并提高此類患兒的療效已成為臨床研究的新熱點(diǎn)[8]。以往，臨床主要采用抗生素升階梯療法對(duì)新生兒重癥感染性肺炎進(jìn)行治療，但受到多種因素影響，往往無法及時(shí)控制感染，治療效果較為有限[9]?？紤]到重癥感染性肺炎新生兒病情進(jìn)展迅速，而相關(guān)藥敏、細(xì)菌培養(yǎng)往往無法在短時(shí)間內(nèi)獲取準(zhǔn)確結(jié)果，因此，在疾病確診初期對(duì)患兒進(jìn)行有效治療具有十分重要的臨床意義[10]。降階梯療法指在治療初始階段即選擇強(qiáng)效、單一的廣譜抗生素快速有效地控制感染癥狀，避免患兒病情持續(xù)惡化，待患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)或在得到明確的藥敏、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果后，再選用針對(duì)性抗生素進(jìn)行針對(duì)性抗感染治療[11-13]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP水平均是臨床常用的感染性疾病實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，可有效反映患者的炎癥程度與病情進(jìn)展[14-15]。本研究中, 2組患兒經(jīng)抗生素治療后, CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前顯著下降，表明抗生素抗感染治療是一種有效的新生兒重癥感染性肺炎治療方法，但觀察組患兒相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明與常規(guī)經(jīng)驗(yàn)性抗生素療法相比，抗生素降階梯療法是一種更為有效的新生兒重癥感染性肺炎治療方案。

既往研究證實(shí)，新生兒肺炎主要為革蘭氏陰性菌感染所致。美羅培南是一種碳青霉烯類抗生素，具有較廣的抗菌譜，且滅菌作用強(qiáng)，可對(duì)革蘭陰性桿菌活性進(jìn)行有效抑制[16-17]。本次研究中，觀察組患兒在降階梯療法初始階段即選擇美羅培南作為抗菌藥物，旨在對(duì)患兒病情進(jìn)行及時(shí)控制，避免病情惡化危及患兒生命安全。結(jié)果顯示，觀察組患兒發(fā)熱、肺部濕啰音等臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明與常規(guī)抗感染方案相比，抗生素降階梯療法可更為有效地對(duì)新生兒重癥感染性肺炎進(jìn)行控制，有利于快速穩(wěn)定患兒病情。本研究中，觀察組患兒治療初期采用亞胺培南控制病情，在獲得藥敏和細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果后，轉(zhuǎn)為采用敏感抗生素進(jìn)行針對(duì)性抗感染治療，結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，表明在新生兒重癥感染性肺炎治療中，降階梯療法是一種更為有效的抗生素應(yīng)用方案，對(duì)于減輕患兒痛苦及保障其生命安全具有重要意義。

此外，有報(bào)道[18-19]指出，頭孢類抗生素在臨床應(yīng)用過程中不僅易出現(xiàn)交叉耐藥性，且毒性相對(duì)較大，在治療過程中易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等多種不良反應(yīng)。美羅培南等碳青霉烯類抗生素的腎毒性較小，且機(jī)體耐受性普遍較好，具有較高的用藥安全性[20]。本研究中，盡管對(duì)照組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)報(bào)道的結(jié)論存在一定差異，這可能與樣本入選范圍有關(guān)，建議在今后的研究中進(jìn)一步深入探討，以提高抗生素降階梯療法在新生兒重癥感染性肺炎應(yīng)用中的安全性。