陳術建

(陜西省嵐皋縣中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)科, 陜西 安康, 725400)

支氣管哮喘可發(fā)生于任何年齡段，世界各地哮喘患病率、病死率流行病學調查結果不一致，成人哮喘的患病率1.2%～25.5%, 全球哮喘病死率約1/100 000, 且發(fā)病率與病死率仍呈不斷增高趨勢[1]。目前，支氣管哮喘的發(fā)生機制尚未完全明確，臨床多給予患者抗炎、擴張支氣管藥物等治療，雖然可緩解臨床癥狀，但不能有效控制哮喘發(fā)作。隨著中醫(yī)對哮喘的認識不斷深入，臨床發(fā)現活血化瘀貫穿疾病發(fā)病始終。本研究探討了西藥治療基礎上給予自擬活血化痰治療支氣管哮喘的效果及其對中醫(yī)癥狀評分、肺功能等的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2017年10月于門診就診的支氣管哮喘患者80例作為研究對象，納入標準: 符合支氣管哮喘西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準; 年齡18～65歲; 用藥依從性好，可堅持服藥治療; 經醫(yī)院倫理學委員會批準，患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準: 存在可能造成氣喘、呼吸困難等的其他疾病; 嚴重肝、腎、心等功能障礙，自身免疫疾病或其他系統(tǒng)炎癥疾病; 對本研究所用藥物存在過敏史和禁忌證; 妊娠期或哺乳期女性; 有精神疾病者; 正在接受其他藥物臨床實驗的患者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男24例，女16例，年齡18～64歲，平均(43.26±5.16)歲，病程3～19年，平均(6.26±1.64)年，疾病嚴重程度為輕度13例、中度22例、重度5例。對照組中，男26例，女14例，年齡20～65歲，平均(44.17±5.20)歲，病程2～17年，平均(6.05±1.28)年，疾病嚴重程度為輕度15例、中度19例、重度6例。2組患者性別、年齡、病程、疾病嚴重程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準: 西醫(yī)診斷標準參照《中國支氣管哮喘的診斷和治療指南》[2], 中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。診斷依據: 因氣候變化、飲食不當、生活勞累等誘發(fā); 呈反復性發(fā)作; 發(fā)作突然; 有鼻癢、噴嚏、咳嗽等先兆，呼吸困難，平臥不能; 平時如常人，或稍感疲勞，病程日久，反復發(fā)作，可伴輕度哮鳴。辨證分為痰瘀互結證: 主證為喉中有哮鳴音，伴氣促，次癥為胸悶痰多，或痰中帶血塊，眩暈，大便干結，舌紫暗或有斑點，或舌下靜脈增粗，苔膩，脈弦、滑或沉澀。

1.2.2 對照組治療方法: 采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(每吸含50 μg沙美特羅+250 μg丙酸氟替卡松)治療, 1吸/次, 2次/d, 30 d為1個療程，治療2個療程。

1.2.3 觀察組治療方法: 在對照組基礎上再給予自擬活血化痰治療。藥物組成為丹參、炙黃芪各15 g, 法半夏、桔梗各12 g, 炙麻黃、桃仁、地龍、款冬花、五味子各10 g, 甘草6 g, 水煎500 mL, 分早晚2次口服, 30 d為1個療程，治療2個療程。

1.2.4 療效評價標準: 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對喘息、咳嗽、咳痰、胸悶進行分級計分，無為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分。各單項證候積分相加為證候積分，證候積分減少率=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。療效標準: 痊愈，證候積分減少率≥95%; 顯效，證候積分減少率70%～<95%; 有效，證候積分減少率30%～<70%; 無效，證候積分減少率<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總人數×100%。

1.3 觀察指標

治療2個療程后，觀察并比較2組患者以下指標: ① 中醫(yī)療效; ② 治療前后主癥狀評分及積分變化; ③ 治療前后使用Master Screen肺功能儀進行肺功能檢測，包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼吸量占預計值百分比(FEV1%)、最大呼氣流量(PEF); ④ 患者治療前后均空腹靜脈采血5 mL, 3 000轉/min分離血清, -30 ℃下存放，采用酶聯免疫吸附法檢測白三烯D4(LTD4)、白介素-4(IL-4)水平; ⑤ 不良用藥反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 中醫(yī)療效

觀察組治療有效率為95.0%, 顯著高于對照組的80.0%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組中醫(yī)療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 治療前后各癥狀評分及證候積分比較

治療前, 2組各癥狀評分及證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組喘息、咳嗽、咳痰、胸悶評分及證候積分均顯著下降，且觀察組喘息、咳嗽、咳痰、胸悶評分及證候積分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后各癥狀評分及證候積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 治療前后肺功能指標比較

治療前, 2組FEV1、FEV1%、PEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組FEV1、FEV1%、PEF均較治療前顯著升高，且觀察組的FEV1、FEV1%、PEF水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后肺功能指標比較

FEV1: 第1秒用力呼氣量; FEV1%: 第1秒用力呼吸量占預計值百分比; PEF: 最大呼氣流量。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 治療前后炎性細胞因子比較

治療前, 2組LTD4、IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組LTD4、IL-4水平較治療前顯著降低，且觀察組LTD4、IL-4水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組治療前后炎性細胞因子比較

LTD4: 肺功能及白三烯D4; IL-4: 白介素-4。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 治療前后不良用藥反應比較

治療期間, 2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均處于正常參考范圍，觀察組中2例輕度腹瀉、1例惡心、1例咽喉不適，不良反應發(fā)生率為10.0%, 對照組中2例咽喉不適，不良反應發(fā)生率為5.0%。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，發(fā)病機制尚未完全明確，臨床治療目的以減輕呼吸道癥狀、減少發(fā)作為主。沙美特羅替卡松粉吸入劑由沙美特羅、丙酸氟替卡松組成，兩者聯合可減輕氣道炎癥，恢復肺功能[4-5], 但臨床治療期間，單純西藥治療存在諸多局限性，如病程長、不能減少疾病發(fā)作等。支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”范疇，心肺同居上焦，肺主氣，心主學，氣為血之帥，血載氣行。肺主宣發(fā)肅降，可助心血，是維持人體正常血液循環(huán)及肺正常呼吸功能的重要保證; 肺功能失調，水濕內聚為痰，伏藏于肺，每因外感、情志、飲食等引觸，發(fā)作期痰隨氣升，氣因痰阻，痰氣相搏，壅塞氣道，肺失宣降。另外，支氣管哮喘反復發(fā)作，遷延不愈，久病必有瘀，且患者發(fā)病時口唇發(fā)紺、舌紫暗或有斑、舌下靜脈增粗、脈沉澀等瘀血征象也說明支氣管哮喘發(fā)病期間存在血瘀征[6-7]?；诖?，中醫(yī)學者采用活血化痰法治療支氣管哮喘，取得了一定成效。

本研究在西藥治療基礎上給予觀察組患者自擬活血化痰方治療，方中丹參活血化瘀、通經止痛、清心除煩，黃芪補氣固表，法半夏燥濕化痰，桔梗祛痰止咳、宣肺，麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘，桃仁活血化瘀、潤腸通便、止咳平喘，地龍清熱定驚、通絡、平喘，款冬花潤肺下氣、化痰止咳，五味子收斂固澀、益氣生津、補腎寧心，甘草可調和諸藥?，F代藥理學研究表明，丹參中含多種有效成分，有提高免疫力、抗菌、抗炎等作用[8-9]; 黃芪含有皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸等微量元素，能提高機體免疫力，降低血液黏稠度[10-11]; 法半夏、桔梗、麻黃的祛痰、鎮(zhèn)咳效果確切，桃仁水煎醇沉液可促使血液循環(huán)[12-13]; 苦杏仁水解后生成的氫氰酸和苯甲醛對呼吸中樞有鎮(zhèn)靜作用[14-15]; 地龍具有平喘效果[16-17]; 款冬花水煎劑具有顯著鎮(zhèn)咳作用，另外款冬花乙醇提取物有抗炎作用[18]; 五味子多糖可提高機體免疫力[19]。本研究中，觀察組治療有效率為95.0%, 顯著高于對照組的80.0%, 且觀察組治療后各癥狀評分、證候積分肺功能改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 說明自擬活血化痰湯聯合西藥治療支氣管哮喘可進一步提高臨床療效，改善肺功能。

IL-4是Th2細胞產生的細胞因子，對B細胞、肥大細胞、T細胞等均有免疫調節(jié)作用，對嗜酸粒細胞及其他炎癥細胞因子也有強大的趨化作用，可促使氣道內炎癥細胞聚集與活化，是參與支氣管哮喘發(fā)病的關鍵炎性細胞因子之一[20]。LTB4是炎性反應的高效介質，可參與支氣管哮喘發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，一方面，可促使炎性細胞聚集，增強其他炎性細胞因子的活性，另一方面，可通過氣道平滑肌增殖、生長參與氣道重塑[21]。本研究中，觀察組患者治療后IL-4、LTB4水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 由此表明，自擬活血化痰湯聯合西藥治療支氣管哮喘可進一步降低炎性細胞因子水平，可能與自擬活血化痰湯中的丹參、款冬花等中藥物有抗炎作用有關。