錢(qián)悠悠

(湖北省谷城縣人民醫(yī)院, 湖北 襄陽(yáng), 441700)

腦血管性癡呆是由腦血管疾病引發(fā)的一類(lèi)認(rèn)知功能全面衰退及智力障礙的臨床綜合征，近年來(lái)發(fā)病率有所提升，嚴(yán)重危害患者的身心健康[1]。該病以記憶、認(rèn)知、言語(yǔ)、精神、情感等方面的衰退為主要表現(xiàn)癥狀，對(duì)患者的日常學(xué)習(xí)、工作、生活及社會(huì)活動(dòng)均會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。多發(fā)性腦梗塞是腦血管性癡呆的重要誘因，會(huì)造成腦部組織缺血缺氧，使腦功能區(qū)域受到累積性損害而出現(xiàn)癡呆[3]。本研究探討了胞二磷膽堿、阿司匹林聯(lián)合銀杏葉片對(duì)腦血管性癡呆的治療效果及對(duì)患者預(yù)后生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月—2018年1月本院收治的120例腦血管性癡呆患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[4]中相關(guān)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 存在既往腦血病史并經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)(腦CT或MRI)確診; ③ 大多伴有高血壓、動(dòng)脈硬化性心臟病、糖尿病、高血脂癥; ④ 癡呆修正量表評(píng)分≤20分; ⑤ 患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并意識(shí)障礙、癲癇、譫妄或精神疾病者; ② 嚴(yán)重心、腎功能不全者; ③ 嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損致無(wú)法配合研究者及藥物濫用者; ④ 有其他引起記憶、認(rèn)知功能障礙的腦部疾病或系統(tǒng)性疾病者。將研究對(duì)象按照隨機(jī)單盲法分為2組，各60例。研究組中，男35例，女25例，年齡51～74歲，平均(64.60±11.20)歲，病程5～24個(gè)月，平均(14.20±4.70)個(gè)月; 對(duì)照組中，男32例，女28例，年齡54～75歲，平均(63.70±12.40)歲，病程6～24個(gè)月，平均(14.60±4.90)個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，2組性別、年齡及病程相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 可比性好。

1.2 方法

患者入院后經(jīng)CT或MRI及各項(xiàng)常規(guī)檢查確診后，均接受穩(wěn)定血壓、降糖、預(yù)防腦血管并發(fā)癥等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服: 胞二磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20022607, 規(guī)格2 mL: 0.25 g)0.2～1.0 g, 靜脈滴注; 阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078, 100 mg/片), 1片/次, 1次/d。研究組患者則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再加服銀杏葉片(貴州信邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20028023), 1片/次, 3次/d。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組療效。根據(jù)治療前后癡呆修正量表(HDS)評(píng)分變化評(píng)價(jià)患者記憶力、計(jì)算力、定向力等智力改善程度。療效標(biāo)準(zhǔn): 顯效, HDS評(píng)分上升大于9分，臨床主要癥狀基本恢復(fù)正常，神志清楚，可進(jìn)行一般性社會(huì)活動(dòng); 有效, HDS評(píng)分上升4～9分，主要癥狀減輕或部分恢復(fù)正常，但反應(yīng)仍遲鈍，智力有部分障礙; 無(wú)效, HDS評(píng)分上升小于4分，反應(yīng)遲鈍，智力障礙等癥狀加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 比較2組治療前后左側(cè)、右側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)血流速度及搏動(dòng)指數(shù)。③ 調(diào)查并比較2組治療前后認(rèn)知功能、日常生活能力、精神狀態(tài)指標(biāo)評(píng)分。認(rèn)知功能采用癡呆修正量表(HDS)評(píng)定，共11項(xiàng)，滿(mǎn)分32.5分，得分越高表明患者認(rèn)知功能越好。日常生活能力采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)定，該量表共10項(xiàng)，滿(mǎn)分100分，得分越高表明日常生活能力越好。精神狀態(tài)采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評(píng)定，該量表共7個(gè)項(xiàng)目30條，滿(mǎn)分30分，得分越高表明患者精神狀態(tài)越好。④ 觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

研究組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 左、右側(cè)MCA血流速度與搏動(dòng)指數(shù)比較

治療前, 2組間左、右側(cè)MCA血流速度及搏動(dòng)指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組左、右側(cè)MCA血流速度均較治療前顯著上升，而研究組左、右側(cè)MCA搏動(dòng)指數(shù)較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療后，研究組左、右側(cè)MCA血流速度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 研究組左、右側(cè)MCA搏動(dòng)指數(shù)低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表2。

2.3 治療前后HDS、ADL、MMSE評(píng)分

治療前, 2組間HDS、ADL、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組HDS、ADL、MMSE評(píng)分均較治療前顯著上升，且研究組HDS、ADL、MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后左、右側(cè)MCA血流速度與搏動(dòng)指數(shù)比較

MCA: 大腦中動(dòng)脈。與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表3 2組治療前后HDS、ADL、MMSE評(píng)分比較 分

HDS: 癡呆修正量表; ADL: 日常生活能力量表; MMSE: 簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表。

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)情況

研究組治療期間發(fā)生2例胸悶胸痛、1例頭痛、2例惡心嘔吐，對(duì)照組發(fā)生1例胸悶胸痛、2例皮疹、2例頭痛、3例惡心嘔吐, 2組均未見(jiàn)明顯的血常規(guī)、肝腎功能異常，患者的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均明顯緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 安全性均較好。

3 討 論

腦血管性癡呆是一種獲得性智力損害，有調(diào)查報(bào)道，中國(guó)65歲以上人群中，男性患病率約1.40%, 女性患病率約1.20%。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究[5]表明，多發(fā)性腦梗死為腦血管性癡呆的重要誘因，當(dāng)動(dòng)脈梗死灶體積超過(guò)80～100 mL后，可因神經(jīng)元缺失及腦萎縮引起癡呆。此外，高血壓及小動(dòng)脈硬化致小血管長(zhǎng)期處于缺血狀態(tài)，血流灌注水平較低，患者大腦負(fù)責(zé)認(rèn)知功能區(qū)域神經(jīng)元發(fā)生遲發(fā)性壞死，逐步出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，臨床表現(xiàn)記憶、認(rèn)知、言語(yǔ)、精神、情感等功能衰退，智力、自理能力嚴(yán)重下降，社交功能喪失，嚴(yán)重?fù)p害患者健康及生存質(zhì)量。目前，腦血管性癡呆的臨床治療藥物以改善腦部微循環(huán)藥物、膽堿酯酶抑制劑及神經(jīng)元保護(hù)劑為主[6-7]。本研究采用胞二磷膽堿、阿司匹林聯(lián)合銀杏葉片治療研究組腦血管性癡呆患者，療效顯著，也與改善腦組織細(xì)胞功能、抗血小板凝集、保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞功能的腦血管性癡呆目前治療宗旨相符[8]。

本研究中，研究組總有效率高達(dá)91.67%, 高于對(duì)照組76.67%, 提示胞二磷膽堿、阿司匹林聯(lián)合銀杏葉片的療效更佳。胞二磷膽堿是核苷衍生物，可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，同時(shí)改善腦細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)血氧和葡萄糖的利用[9]。另有研究[10]表明，胞二磷膽堿可抑制神經(jīng)元突觸中乙酰膽堿酶活性，提高紋狀體乙酰膽堿含量，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的提高。阿司匹林對(duì)乙?；h(huán)氧酶具有抑制作用，阻礙酪氨酸活性位點(diǎn)與花生四烯酸結(jié)合，進(jìn)而抑制TXA2合成，阻止血小板凝聚與釋放。阿司匹林具有抗血小板凝集，抗血栓形成，降低血液黏稠度作用[11]，其改善患者癡呆癥狀的作用已被證實(shí)，但效果有限。銀杏葉片具有活血化瘀之效，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，銀杏葉片可有效清除血管癡呆大鼠模型游離自由基，改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[12]表明，銀杏葉片主要含銀杏黃酮甙、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯，可有效預(yù)防腦細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，擴(kuò)張血管，抗血小板凝集及抗血栓效果顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后左、右側(cè)MCA血流速度均顯著上升，搏動(dòng)指數(shù)下降，提示三藥聯(lián)用具有更強(qiáng)的協(xié)同作用，可有效改善腦部血流，減輕缺血再灌注損傷并提高缺氧耐受力，抗血小板凝集效果顯著[13]。同時(shí)，研究組治療后HDS、ADL、MMSE評(píng)分改善幅度均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示研究組經(jīng)治療后認(rèn)知功能、生活自理能力及精神狀態(tài)顯著改善，三藥聯(lián)用可有效保護(hù)神經(jīng)元，改善患者認(rèn)知功能，而癡呆癥狀的緩解，可使患者生活自理能力提高，精神狀態(tài)顯著改善，生存質(zhì)量提升[14-15]。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且經(jīng)對(duì)癥治療后，患者不良反應(yīng)均明顯緩解，顯示2種用藥方法均具有良好的安全性。

綜上所述，胞二磷膽堿、阿司匹林及銀杏葉片聯(lián)合治療腦血管性癡呆療效確切，可有效改善患者腦血流循環(huán)與認(rèn)知功能，提高日常生活自理能力，安全性較好。