李昌鋒 方守國 廖 瑛

（長江大學(xué)，動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，湖北荊州 434025）

1 hnRNP K的結(jié)構(gòu)和功能

hnRNPK的多樣化功能取決于其分子結(jié)構(gòu)，其包含的三個(gè)KH結(jié)構(gòu)域可以同時(shí)參與RNA和雙鏈DNA反應(yīng)。K結(jié)構(gòu)域通過招募各種蛋白質(zhì)，例如激酶、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄剪切翻譯因子，參與協(xié)調(diào)核酸代謝，介導(dǎo)信號通路的調(diào)節(jié)。另外還發(fā)現(xiàn)hnRNPK參與整合細(xì)胞信號，并在其中的幾個(gè)關(guān)鍵步驟發(fā)揮重要作用。包括P53對DNA損傷的轉(zhuǎn)錄作用，線綠體對胰島素的反應(yīng)等，因此hnRNPK可能作為一個(gè)相互作用網(wǎng)路的中間調(diào)節(jié)部分，參與調(diào)控細(xì)胞生理活動(dòng)的各個(gè)方面。

2 hnRNP K調(diào)控mRNA剪切

研究指出，hnRNP K蛋白和內(nèi)含子增強(qiáng)元件組成復(fù)合物增強(qiáng)外顯子6A的選擇性剪切能力，促進(jìn)雞β-原肌球蛋白前體mRNA剪切[1]。 hnRNP K通過促進(jìn)調(diào)控MRPL33前體mRNA的可變性剪切，降低細(xì)胞的致瘤能力，在調(diào)節(jié)結(jié)腸癌的致瘤潛能中發(fā)揮重要作用[2]。PTEN和hnRNPK綁定后游離的PTEN減少，PTEN和G6PD形成的二聚體減少，促進(jìn)G6PDmRNA的剪切和蛋白的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖的消耗和生物合成，為治療肝細(xì)胞癌提供了新的可能[3]。

3 hnRNPK調(diào)控轉(zhuǎn)錄

嗎啡刺激人神經(jīng)母細(xì)胞后增強(qiáng)hnRNP K蛋白在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，hnRNP K通過和阿片受體蛋白5’端非翻譯區(qū)mRNA結(jié)合促進(jìn)阿片受體蛋白表達(dá)，在MOR表達(dá)的翻譯調(diào)控以及穩(wěn)定表達(dá)中發(fā)揮重要作用。在膀胱癌細(xì)胞中hnRNP K的表達(dá)量顯著增加，hnRNP K通過直接調(diào)控細(xì)胞周期素D1、G0S2、XIAP相關(guān)因子1和ERCC4的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)膀胱癌的各種功能[4]。

4 hnRNPs調(diào)控病毒復(fù)制

許多報(bào)道指出：hnRNPK表達(dá)量降低顯著增加TIA1蛋白總表達(dá)量，但抑制TIA1a表達(dá)并增強(qiáng)TIA1b的表達(dá)，抑制水泡型口炎病毒復(fù)制[5]。宿主細(xì)胞hnRNP K對HCMV復(fù)制至關(guān)重要，不僅通過提高HCMV感染細(xì)胞的生存能力，增強(qiáng)病毒復(fù)制能力。在病毒復(fù)制過程中，hnRNP K還與病毒IE2蛋白的 mRNA相互作用形成復(fù)合物，GrM通過降低hcmv感染細(xì)胞中IE2蛋白的表達(dá)來影響病毒復(fù)制GrM靶向hnRNP K的這種機(jī)制有助于細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抑制HCMV復(fù)制。

5 總結(jié)

研究發(fā)現(xiàn)hnRNP K在調(diào)控細(xì)胞生理過程中發(fā)揮著重要的作用，與此同時(shí)參與調(diào)控病毒感染的過程影響病毒的復(fù)制。理解hnRNP K復(fù)雜的調(diào)控功能仍是今后研究的重點(diǎn)。