近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所抗體藥物研究中心研究員萬(wàn)曉春及其團(tuán)隊(duì)在肝癌發(fā)病機(jī)制方面取得新進(jìn)展。相關(guān)論文“CD317 activates EGFR by regulating its association with lipid rafts”（《CD317通過(guò)調(diào)控EGFR與脂筏的相互作用激活EGFR》）已在線發(fā)表。論文第一作者是助理研究員章桂忠。

表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)調(diào)控增殖、代謝以及分化等多種基本的細(xì)胞進(jìn)程，而它的組成型激活是一個(gè)常見(jiàn)的癌癥驅(qū)動(dòng)因素。EGFR靶向療法對(duì)肺癌、結(jié)腸癌等患者的生存具有顯著的好處，但隨后幾乎不可避免地產(chǎn)生耐藥性。此外，EGFR在40%～70%的肝細(xì)胞肝癌（HCC）中表達(dá)增強(qiáng)，但EGFR抑制劑對(duì)未篩選HCC患者的生存并沒(méi)有明顯的益處。因此，深入研究以更好地理解EGFR信號(hào)的調(diào)控機(jī)制，對(duì)癌癥尤其是肝細(xì)胞癌的靶向治療策略開(kāi)發(fā)和優(yōu)化尤為重要。

EGFR是一種酪氨酸激酶受體，定位于細(xì)胞膜脂筏上以保持未激活狀態(tài)。當(dāng)其與EGF、TGF-α或AREG等配體結(jié)合后，從脂筏中釋放出來(lái)并在非脂筏胞膜上形成二聚體從而活化。目前認(rèn)為，在腫瘤發(fā)病過(guò)程中EGFR過(guò)度活化機(jī)制主要是EGFR和/或配體過(guò)表達(dá)，但這并不足以解釋耐藥性和EGFR抑制劑對(duì)HCC無(wú)效的臨床問(wèn)題。因此，萬(wàn)曉春團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)，CD317，一種具有獨(dú)特拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的表面分子，在HCC細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，通過(guò)調(diào)控EGFR在脂筏上的定位激活肝癌細(xì)胞EGFR信號(hào)，從而加速細(xì)胞周期進(jìn)展，促進(jìn)腫瘤發(fā)展。這些結(jié)果揭示了一種新的EGFR調(diào)控模式以及該模式在肝細(xì)胞肝癌發(fā)病過(guò)程中的作用，為肝細(xì)胞癌以及其他EGFR驅(qū)動(dòng)型惡性腫瘤的治療提供了新的靶點(diǎn)。

該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目的資助。