何玉峰

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE) 屬于一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì),包括γ、β和α3種亞基,其存在形式有αβ、αγ、 αα、γγ、ββ 等5種。其中γγ和αγ多存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及大腦的神經(jīng)元中[1]。NSE蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)特異性比較高,在健康人血清中含量極微,在顱腦損傷腦細(xì)胞時(shí),會(huì)因破壞血腦屏障而進(jìn)入血液循環(huán)。由于NSE具有很高的特異性與敏感性，因此可看作腦組織受損的標(biāo)志物。本研究探討NSE在顱腦損傷患者血清中的含量變化與患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系。

臨床資料與方法

一、一般資料

納選標(biāo)準(zhǔn):(1)腦血管意外(腦出血/大面積腦梗塞)。(2)顱腦外傷。(3)腦外源性心跳呼吸驟停。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病>24 h。(2)基礎(chǔ)神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肺癌、腦腫瘤、原發(fā)癲癇。(3)抑郁癥。(4)合并脊髓損傷。(5)嚴(yán)重肝腎功能障礙。(6)其他不合適入組的原因。共納入2016年4月至2016年12月江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的38例顱腦損傷的患者進(jìn)行回顧性分析,其中男性28例,女性10例;年齡25～87歲,平均(53.9±13.3)歲。入組患者在年齡、性別上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比較。

二、研究分組

對(duì)入院時(shí)患者行格拉斯哥昏迷評(píng)分法(glasgow coma scale,GCS),將患者分為3組:輕中型組(GCS 9～15分)10例,重型組(GCS 6～8分)14例,特重型組(GCS 3～5分)14例，并與生命體征監(jiān)測、吸氧或者呼吸機(jī)輔助呼吸，補(bǔ)液，改善腦功能，維持生命體征平穩(wěn)等治療。

三、觀察指標(biāo)

顱腦損傷患者入ICU 24 h內(nèi)進(jìn)行急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ), APACHEⅡ評(píng)分表收集所有入組患者入科的臨床資料,包括性別、體溫、年齡、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、心率、二氧化碳分壓、吸入氧濃度、動(dòng)脈氣氧分壓、動(dòng)脈血?dú)?pH值、血鈉、血鉀、腎功能、紅細(xì)胞壓積、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、GCS及既往慢性病史評(píng)定等指標(biāo),并于入院后第l、2、3、5、7天各采集清晨空腹靜脈血1次約3 mL,在羅氏儀器(儀器型號(hào)e602)應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法采用神經(jīng)元特異性烯醇化酶測定試劑盒,規(guī)格(100人/份),生產(chǎn)企業(yè):Roohe Diagnostios GmbH,代理公司:羅氏診斷產(chǎn)品有限公司,檢測所有患者血清NSE水平。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、三組顱腦損傷患者血清NSE水平比較

特重型C組患者損傷后1，2，3，5及7 d血清NSE水平高于輕中型A組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),特重型C組損傷后1，2，3，5 d血清NSE水平高于重型顱B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),輕中型顱腦損傷A組與重型顱腦損傷B組1，2，5 d的血清NSE水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

二、患者NSE水平、APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性分析

患者NSE水平與 APACHEⅡ評(píng)分之間有正相關(guān)性關(guān)系(r=0.722,P<0.01)。

三、患者NSE水平與病死率的關(guān)系

NSE四分位組分別為9.34～19.99、19.99～25.86、25.86～44.36、44.36～238.50 ng/mL,其對(duì)應(yīng)的死亡率分別為0(0/8)、10%(1/10)、9.09%(1/11)、44.44%(4/9),隨著NSE水平升高,患者死亡率也隨之升高。見圖1。

討 論

顱腦損傷是致死和致殘的一個(gè)重要病因,占據(jù)全身損傷發(fā)生率的15%左右,嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷的患者將導(dǎo)致長期或終生相關(guān)的身體、認(rèn)知和行為方面的致疾,也是引發(fā)死亡一個(gè)重要繼發(fā)性因素[2-3]。對(duì)于顱腦外傷引起的顱腦損傷可行影像學(xué)檢查,但對(duì)于繼發(fā)性腦損傷,早期影像學(xué)檢查難以準(zhǔn)確判斷損傷程度。因此,顱腦損傷后是否存在特異性生化標(biāo)志物,得到越來越多的臨床醫(yī)師和相關(guān)研究人員的關(guān)注,這些特異性的標(biāo)志物對(duì)于研究腦損傷的發(fā)病機(jī)制、病理生理改變、早期對(duì)病情判斷、預(yù)后評(píng)估、尋找更佳更有效的治療方法、調(diào)整治療方案等均有重要的臨床意義。Saver等[4]發(fā)現(xiàn)NSE與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴(yán)重程度的關(guān)系較為密切,變化較敏感,認(rèn)為它可作為一種敏感性指標(biāo)來早期評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴(yán)重性。

表1 三組顱腦損傷患者的血清NSE水平比較

圖1 患者NSE水平與病死率的關(guān)系

NSE是酶基因超家族成員之一,是一種特異性蛋白,主要分布于腦組織神經(jīng)元胞漿內(nèi)和神經(jīng)元外胚成細(xì)胞中。當(dāng)腦組織受損當(dāng)時(shí),NSE從神經(jīng)元胞漿內(nèi)漏出并通過血腦屏障到達(dá)外周血液中,因此不同程度顱腦損傷患者的血清及腦脊液中NSE水平均會(huì)有所不同程度升高[5],血清中第2次升高約發(fā)生于 24～72 h,常預(yù)示上述患者出現(xiàn)臨床病情惡化,導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重;它第3次水平升高約在 48 h至數(shù)天時(shí)間內(nèi),可能是腦水腫加重或顱內(nèi)壓升高引起的繼發(fā)性神經(jīng)元損傷的早期指標(biāo)。原因可能為腦損傷后的腦水腫、顱內(nèi)壓增高造成了腦內(nèi)血循環(huán)受阻,腦血流量減少和血腦屏障的進(jìn)一步破壞,繼發(fā)性腦損害,致使腦脊液中的 NSE 活性在傷后36 h,血中 NSE 活性在 2～11 d出現(xiàn)繼發(fā)性升高[6]。APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)是一種客觀、可靠、簡便的評(píng)分系統(tǒng),臨床上已廣泛應(yīng)用于判斷危重患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，各組血清NSE水平隨時(shí)間推移逐漸下降,也有發(fā)生上述原因?qū)е翹SE有再次上升可能,但血清NSE水平越高,腦損傷程度越重,APACHEⅡ評(píng)分越高,預(yù)后越差且患者死亡率越高。

綜上所述,血清NSE水平的監(jiān)測對(duì)于評(píng)估顱腦損傷的程度及預(yù)測顱腦損傷預(yù)后有較高的價(jià)值,可作為臨床早期評(píng)估急性顱腦損傷程度和預(yù)后的可靠生物化學(xué)指標(biāo);進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療,具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。