劉麗沙 王燦良

[摘要]目的 探討非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性。方法 選擇從2018年1～12月我院收治的100例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分成對照組（50例）與研究組（50例）。對照組僅接受常規(guī)治療，研究組則接受常規(guī)治療聯(lián)合非布司他治療。比較兩組患者的臨床療效、不同時間段血尿酸水平、治療前后的肝腎功能指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 研究組的治療總有效率為98.00%，高于對照組的82.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療2個月后血尿酸水平為（385.95±102.30）μmol/L，治療4個月后血尿酸水平為（346.60±68.50）μmol/L，治療6個月后血尿酸水平為（331.20±91.75）μmol/L，低于對照組的（437.70±104.65）μmol/L、（389.40±98.95）μmol/L、（379.50±100.70）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療前及治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，低于對照組的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的效果確切。

[關(guān)鍵詞]非布司他;痛風(fēng);高尿酸血癥;有效性;安全性

[中圖分類號] R697.3 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0069-04

Efficacy and safety of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia

LIU Li-sha ? WANG Can-liang

Yikang Garden， Huadu District people′s Hospital of Guangzhou， Guangdong Province， Guangzhou ? 510800， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia. Methods A total of 100 patients with gout and hyperuricemia admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （50 cases） and the study group （50 cases） according to the random number table method. The control group received only routine treatment， while the study group received routine treatment combined with Febuxostat treatment. The clinical efficacy， serum uric acid level， liver and kidney function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 98.00%， which was higher than that of the control group （82.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The blood uric acid levels in the study group was （385.95±102.30） μmol/L after 2 months of treatment， （346.60±68.50） μmol/L after 4 months of treatment and （331.20±91.75） μmol/L after 6 months of treatment， which were lower than those of the control group （[437.70±104.65] μmol/L， [389.40±98.95] μmol/L and [379.50±100.70] μmol/L）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the alanine aminotransferase， aspartate aminotransfer， urea nitrogen， creatine before and after treatment （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was 6.00%， which was lower than that in the control group （30.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combined with Febuxostat on the basis of conventional treatment has definite effect on gout patients with hyperuricemia.

[Key words] Febuxostat; Gout; Hyperuricemia; Efficacy; Safety

痛風(fēng)屬于臨床常見代謝疾病，主要是由于嘌呤代謝障礙誘發(fā)而致。其發(fā)生原因主要是關(guān)節(jié)中沉積了過多單鈉尿酸鹽（MSU），臨床以40歲以上男性人群為主要發(fā)病人群，而女性則多見于更年期后發(fā)病[1-2]。大部分痛風(fēng)患者多合并高尿酸血癥。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，若未得到有效控制，痛風(fēng)伴高尿酸血癥容易誘發(fā)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害甚至心腦血管意外，對患者的身心健康均造成嚴(yán)重影響[2]。目前臨床治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥以采取減少體內(nèi)血尿酸水平為主，從而可有效避免關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害的發(fā)生[3]。傳統(tǒng)常規(guī)降尿酸藥物具有較多副作用、禁忌證以及并發(fā)癥，影響預(yù)后[4]。而非布司他藥物是臨床新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑藥物，可以有效抑制尿酸形成，以達到臨床治療效果[5]。本研究工作旨在探討非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1～12月收治的100例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者納入此次研究工作，按照隨機數(shù)字表法分成對照組（50例）與研究組（50例）。研究組中，男39例，女11例;年齡24～78歲，平均（45.65±6.50）歲。對照組中，男41例，女9例;年齡25～79歲，平均（45.75±6.30）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國風(fēng)濕病協(xié)會（1997年）制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7];②女性患者血清尿酸水平>360 mmol/L，男性患者血清尿酸水平>420 mmol/L;③具備齊全的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究藥物過敏者;②合并嚴(yán)重重要臟器功能障礙疾病者;④合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者、感染性疾病者、精神疾病者。

1.2方法

兩組患者均需合理控制飲食搭配，對糖分、蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)作適當(dāng)限制，可多食用蔬菜水果、豆制品、乳制品等，選擇舒適的鞋子、襪子，以預(yù)防足關(guān)節(jié)損傷。同時，對照組給予別嘌醇（合肥久聯(lián)制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H34021248;生產(chǎn)批號20181025）+碳酸氫鈉[上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H41024197;生產(chǎn)批號20180915]治療，研究組給予碳酸氫鈉+非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司;國藥準(zhǔn)字H20130058;生產(chǎn)批號20181125）治療。別嘌醇藥物具體用法用量如下：2次/d，100 mg/次，囑咐患者早晨8～10 h口服，持續(xù)治療6個月。碳酸氫鈉具體用法用量如下：3次/d，0.5 g/次，口服，持續(xù)治療6個月。非布司他具體用法用量如下：1次/d，40 mg/次，口服，持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者的臨床療效[8]，不同時間段血尿酸水平[9]，治療前后的肝功能指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)情況[10]。肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移、尿素氮、肌酐。不良反應(yīng)情況包括肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng) 、皮疹、瘙癢。臨床治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者的臨床癥狀改善程度，若治療后其血清尿酸水平較治療前降低≥25%，或者血清尿酸水平處于正常值范圍，而且癥狀顯著改善，為顯效;若治療后其血清尿酸水平較治療前降低15%～<25%，或者血清尿酸水平接近正常值范圍，而且部分癥狀改善，為有效;若治療后其血清尿酸水平較治療前無明顯改善，而且癥狀無明顯改善，為無效。臨床治療總有效=顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不同時間段血尿酸水平的比較

研究組治療2、4、6個月血尿酸水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)水平的比較

研究組治療前的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移、尿素氮、肌酐與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移、尿素氮、肌酐與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

痛風(fēng)伴高尿酸血癥為臨床常見代謝性疾病，且對患者的身體、心理健康及生活質(zhì)量等均造成較嚴(yán)重的影響。目前臨床治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥以積極糾正機體嘌呤代謝紊亂為主，以有效地提高機體尿酸排出量[11-12]。

臨床目前多使用別嘌醇治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥，但該藥物對于機體尿酸形成具有較明顯的抑制作用，而且對其他酶的產(chǎn)生也可造成一定的抑制作用，因此其臨床治療效果并不明顯[13]。別嘌醇藥物可以抑制黃嘌呤氧化酶，以降低尿酸的生成，可以加快尿酸經(jīng)腎臟排出體外，以有效降低尿酸水平。但在臨床治療過程中，需使用較大劑量別嘌醇藥物，在經(jīng)腎臟代謝過程中會產(chǎn)生一定腎毒性，導(dǎo)致患者發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)情況[14-15]。非布司他為臨床新型嘌呤氧化酶抑制劑，該藥物有助于減少痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的機體內(nèi)血尿酸水平，以有助于緩解患者的痛風(fēng)癥狀[16]。而且，非布司他藥物可以經(jīng)機體肝臟代謝，經(jīng)糞便排除，因此腎毒性較小。該藥物的肝功能、腎功能影響較低，具有較高的臨床用藥安全性[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組的治療總有效率更高（P<0.05），研究組的治療2、4、6個月的血尿酸水平更低（P<0.05），研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（P<0.05），而兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示，臨床針對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的疾病特點，在給予臨床常規(guī)治療同時，予以非布司他治療，可以明顯降低血尿酸水平，而且藥物安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低[18]。

綜上所述，臨床結(jié)合痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的疾病特點，在給予常規(guī)治療過程中，聯(lián)合非布司他治療，可以取得更佳的臨床效果，可以有效改善血尿酸水平，且不影響肝腎功能指標(biāo)，治療安全性高。

[參考文獻]

[1]張文，解為慈，徐金娥，等.非布司他對痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者血清sICAM-1，ET-1及尿酸水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2016，16（27）：5303.

[2]黃金沐，池慧瓊，林少凱，等.比較非布司他片與別嘌呤醇片治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（20）：2009-2012.

[3]慕佳冶，于倩，李忻，等.口服非布司他片致血糖升高不良反應(yīng)1例并合理用藥分析[J].中國實驗診斷學(xué)，2018，22（4）：735-736.

[4]陳光亮，周媛鳳，張穎，等.治療痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（1）：104-109.

[5]黃新忠，薛海燕，袁莉，等.非布司他對慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥患者的腎臟保護作用及相關(guān)機制[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（26）：97-101.

[6]張彩香，林章梅，梁艷玲，等.高尿酸血癥患者血清白介素-6和轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平及應(yīng)用非布司他治療前后的變化[J].中國糖尿病雜志，2016，24（3）：250-253.

[7]趙艷紅.非布司他和別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)療效和安全性的比較[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（10）：1088-1090.

[8]任廣偉，李明明，楊洪娟，等.非布司他對維持性血液透析伴高尿酸血癥患者血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響及安全性評價[J].河北醫(yī)藥，2018，40（15）：2251-2255.

[9]張濤，王芳，張文濤，等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的效果及其對血尿酸、TNF-α和sICAM-1水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，34（8）：1224-1226.

[10]劉華山.非布司他治療伴有高尿酸血癥痛風(fēng)患者的療效及對相關(guān)炎性因子的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（10）：66-70.

[11]商雪瑩，鄧霖，宋雨凌，等.苯溴馬隆與非布司他在治療2型糖尿病伴高尿酸血癥的獲益及安全性[J].實用藥物與臨床，2017，20（4）：402-405.

[12]謝宇光.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥對炎癥狀態(tài)及血管內(nèi)皮細胞功能的影響觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（10）：146-147.

[13]舒濤，蔣中才，高代麗，等.不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血尿酸水平及血清ET-1、NO和MPO的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（4）：106-108，112.

[14]馬沙，趙曉娜，張娟，等.痛風(fēng)伴高尿酸血癥及腎功能不全患者非布司他治療劑量探討[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2018，24（20）：3150-3152.

[15]張洋.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥對炎癥狀態(tài)及血管內(nèi)皮細胞功能的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（21）：49-51.

[16]劉南平.非布司他片與別嘌呤醇片應(yīng)用于治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)的臨床對比[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（5）：166-168.

[17]黃慧云，徐月萍.非布司他與別嘌醇對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者白細胞介素1β和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3水平及肝腎功能的影響比較[J].中國基層醫(yī)藥，2018，25（11）：1452-1455.

[18]賴志廷，羅演華，莫鳳瓊，等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的安全性及應(yīng)用效果評估[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018， 15（7）：124-126.

（收稿時間：2019-05-13 ?本文編輯：陳文文）