汪洋 王小兵 薛敏

[摘要]目的 探討地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療成人免疫性血小板減少癥（ITP）的臨床效果。方法 選取2015年1月～2018年12月我院收治的93例成人ITP患者作為研究對象，隨機分為研究組（47例）與參照組（46例）。參照組采用地塞米松進行治療，研究組采用地塞米松與重組人促血小板生成素聯(lián)合治療。比較兩組的血小板計數(shù)、臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組的血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的血小板計數(shù)高于治療前，研究組的血小板計數(shù)高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為85.11%，高于參照組的60.87%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 成人ITP患者采用地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療，能有效改善血小板計數(shù)水平，提高治療效果，且不增加不良反應情況的發(fā)生。

[關鍵詞]地塞米松;重組人血小板生成素;免疫性血小板減少癥;并發(fā)癥

[中圖分類號] R558+.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0063-03

Clinical effect of Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the treatment of adult immune thrombocytopenia

WANG Yang ? WANG Xiao-bing ? XUE Min

Department of Hematology， the Third People′s Hospital of Jingdezhen， Jiangxi Province， Jingdezhen ? 333000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the treatment of adult immune thrombocytopenia （ITP）. Methods A total of 93 adult patients with ITP admitted to our hospital from January 2015 to December 2018 were selected and randomly divided into study group （47 cases） and reference group （46 cases）. The control group treated with Dexamethasone， and the study group treated with Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin. The platelet count， clinical effect and adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in platelet count between the two groups （P>0.05）. After treatment， the platelet count of the two groups was higher than before the treatment， and the platelet counts of the study group were higher than the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 85.11%， higher than 60.87% of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin can effectively improve the platelet count level， improve the treatment effect， and do not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Dexamethasone; Recombinant Human Thrombopoietin; Immune thrombocytopenia; Complications

免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是臨床較為常見的血液系統(tǒng)疾病類型之一。ITP是由自身免疫系統(tǒng)介導的出血性疾病，屬于后天獲得性疾病，占所有出血性疾病的30%左右[1]。ITP的病理表現(xiàn)為血小板計數(shù)減少，患者常伴有一定的皮膚黏膜下出血等臨床征象，部分患者病情嚴重時甚至會發(fā)生內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血，最終死亡[2]。兒童ITP多數(shù)能自限性緩解，成人ITP患者中自發(fā)緩解者的比例很低，對于血小板計數(shù)<30×109/L的患者應給予積極治療[3]。目前，臨床對ITP多數(shù)采用糖皮質(zhì)激素進行一線治療，在一周內(nèi)即能有效改善血小板計數(shù)減少，試驗數(shù)據(jù)顯示，地塞米松治療ITP的近期有效率在80%以上[4]。由于糖皮質(zhì)激素長期應用的不良反應較高，且在治療3個月后病情還可能反復。近年，重組人血小板生成素也逐漸被應用于ITP的治療中，有學者研究顯示，將其與地塞米松聯(lián)用能更有效地控制ITP患者的病情[5]。本研究選取我院收治的93例成人ITP患者作為研究對象，旨在探討地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療成人ITP的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2018年12月我院收治的93例成人ITP患者作為研究對象，隨機分為研究組（47例）與參照組（46例）。其中男50例，女43例;年齡21～51歲，平均（34.5±4.6）歲;病程5～46 d，平均病程（21.7±3.5）d。研究組中，男26例，女21例;年齡21～50歲，平均（34.3±4.5）歲;病程5～45 d，平均（21.5±3.3）d。參照組中，男24例，女22例;年齡22～51歲，平均（34.7±4.7）歲;病程7～46 d，平均（21.9±3.6）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標準：①經(jīng)臨床確診符合ITP的診斷標準[6]，且為首次治療者;②無糖皮質(zhì)激素或血小板生成素等研究所需藥物的使用禁忌證者;③既往無血栓病史者。排除標準：①患有心、肝、腎等臟器系統(tǒng)疾病者;②有精神方面疾病者。

1.2方法

參照組患者采用地塞米松（華中藥業(yè)股份有限公司，批號：20141129，規(guī)格：1 ml∶2 mg）治療，給藥方式為靜脈滴注，每次給藥劑量為40 mg，1次/d，連續(xù)給藥4 d，觀察患者的治療效果。若治療有效則停止給藥，治療無效的患者在2周后重復給藥1次。

研究組患者采用地塞米松與重組人促血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，批號：20141206，規(guī)格：15 000 U/ml）聯(lián)合治療。地塞米松的使用方法與參照組患者相同。重組人血小板生成素的給藥方式為皮下注射，每次給藥劑量為300 U/kg，1次/d，連續(xù)用藥兩周，治療期間若血小板計數(shù)增加了50×109/L以上則停止給藥。

若發(fā)現(xiàn)兩組患者治療期間，存在較為嚴重的出血傾向，則根據(jù)其具體情況給予止血藥物止血或輸注血小板等治療措施。兩組患者均在治療后隨訪3個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的血小板計數(shù)、臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況。①臨床治療效果評價參照《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識（2012年版）》[7]的相關標準將其分為治愈（CR）、有效（PR）及無效（NR）3個方面。其中CR為治療后出血癥狀消失，血小板計數(shù)達到了100×109/L;PR為治療后出血癥狀消失，血小板計數(shù)上升超過30×109/L;NR為治療后仍存在一定的出血癥狀，血小板計數(shù)改善未達到PR的標準?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應包括血糖升高、乏力不適、關節(jié)疼痛、惡心嘔吐及血壓升高。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血小板計數(shù)的比較

治療前，兩組患者的血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血小板計數(shù)高于治療前，研究組患者的血小板計數(shù)高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率為85.11%，高于參照組的60.87%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

ITP是由免疫系統(tǒng)介導的血小板減少癥，其發(fā)生機制尚不明確，臨床多認為與病毒感染、血小板自身抗體、雌激素等因素有關[8]。ITP根據(jù)病程長短可分為急性型ITP和慢性型ITP，其中成人ITP患者多數(shù)屬于慢性型[9]。ITP的一線治療藥物主要為糖皮質(zhì)激素地塞米松和丙種球蛋白等，其起效時間一般在兩周內(nèi)，最晚4周，近期療效在70%左右，但長期應用的不良反應較高，且遠期療效不佳[10]。丙種球蛋白雖然療效可觀，但價格昂貴，且存在一定的感染風險，臨床推廣應用受限。隨著ITP研究的發(fā)展，重組人血小板生成素也逐漸被應用于ITP的治療中。重組人血小板生成素是促進巨核細胞生長發(fā)育的內(nèi)源性生長因子，臨床試驗[11-12]顯示，重組人血小板生成素在血小板生成的過程中擔任著重要的調(diào)節(jié)作用，能結(jié)合巨核細胞及血小板表面的相應受體，激活JAK及STAT通路，促進巨核細胞和血小板的生成，達到調(diào)節(jié)血小板水平的作用。

ITP患者的血小板被嚴重破壞，理論上根據(jù)機體的代償機制，ITP患者體內(nèi)的血小板生成素水平應相應的升高，從而加快血小板生成，但實驗結(jié)果[13]顯示，多數(shù)ITP患者體內(nèi)血小板生成素水平較正常人群沒有明顯的升高，遠達不到必要的代償作用。因此，為重組人血小板生成素治療ITP提供了理論基礎[14]。本研究對ITP患者采用地塞米松與重組人血小板生成素聯(lián)合治療，治療后，兩組的血小板計數(shù)高于治療前，研究組的血小板計數(shù)高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為85.11%，高于參照組的60.87%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)果與王菱菱等[15]的研究一致。

綜上所述，成人ITP患者采用地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療，能有效改善血小板計數(shù)水平，提高治療效果，且不增加不良反應情況的發(fā)生。

[參考文獻]

[1]郝彩霞，楊莉潔.重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松療法對免疫性血小板減少癥患者血漿T淋巴細胞亞群的影響[J].血栓與止血學，2017，23（4）：541-544.

[2]周洪靜，郝云良.大劑量地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療重癥免疫性血小板減少癥的臨床療效研究[J].國際輸血及血液學雜志，2016，39（4）：325-328.

[3]鄭杰，馬靜瑤，蘇雁，等.重組人血小板生成素治療兒童重癥免疫性血小板減少癥25例臨床觀察[J].中國實驗血液學雜志，2014，22（2）：393-398.

[4]劉林，朱俊鋒，朱凱，等.重組人血小板生成素與白介素-11單藥及聯(lián)用治療免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（6）：38-39，105.

[5]胡曉萍.重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效探討[J].中國實用醫(yī)藥，2017， 12（9）：92-94.

[6]顧史洋，莊靜麗，鄒善華，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者臨床觀察[J].中華血液學雜志，2013，34（10）：883-886.

[7]中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識（2012年版）[J].中華血液學雜志，2012，33（11）：975-977.

[8]張越峰，周麗，姚國麗，等.重組人血小板生成素注射液聯(lián)合地塞米松注射液和潑尼松片治療重癥免疫性血小板減少癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（11）：567-568.

[9]孫明玲，王新有，江明，等.重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療初治原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床分析[J].中華內(nèi)科雜志，2016，55（3）：202-205.

[10]朱玲玲，張彥，陳光，等.重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對T淋巴細胞亞群的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（23）：33-35.

[11]王萌，劉延方，孫慧，等.重組人血小板生成素治療46例新診斷的免疫性血小板減少癥成人患者的臨床觀察[J].中國實驗血液學雜志，2016，24（2）：531-535.

[12]李燕，黃琴，王超，等.大劑量地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療48例成人初治重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的有效性及安全性[J].中華血液學雜志，2016，37（2）：134-137.

[13]苗文春，陳岳華，蔣志相，等.重組人血小板生成素治療免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J].浙江臨床醫(yī)學，2014，（1）：97-98.

[14]李雯雯，周章軍.重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療免疫性血小板減少癥的臨床療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2018，31（2）：169-171.

[15]王菱菱，陸米則，陳亨，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（22）：92-93.

（收稿日期：2019-04-03 ?本文編輯：劉克明）