張海波 王繼榮 王喜梅

（陜西省榆林市神木第二醫(yī)院綜合內(nèi)科，陜西 榆林719399）

結(jié)締組織?。╟onnective tissue disease，CTD）是結(jié)締組織受累的疾病，屬自身免疫性疾病，其病變可導(dǎo)致多系統(tǒng)受累，CTD 具有病情復(fù)雜，病程長的特點［1］。間質(zhì)性肺?。╥nterstitial iung disease，ILD）是CTD 常見的肺損害疾病，約占到整個ILD 的30%左右。結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（CTDILD）的病死率高，且臨床缺乏規(guī)范治療方案。免疫功能失調(diào)是CTD－ILD疾病的關(guān)鍵病因［2－3］。本研究采用脾氨肽口服液輔助常規(guī)治療CTD－ILD 患者，觀察其對患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用，為臨床CTD－ILD 患者治療方案提供新選擇。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年3月我院收治的CTD－ILD患者80例，按照入組順序編號，采用數(shù)字隨機表法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男25例，女15例，年齡（57．83±6．43）歲；病程（2.43±0．62）年，結(jié)締組織病類型：紅斑狼瘡10例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20例，硬皮病4例，干燥綜合征6 例。觀察組男26 例，女14 例，年齡（57．86±6．45）歲；病程（2.41±0．58）年，結(jié)締組織病類型：紅斑狼瘡12例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎19例，硬皮病3例，干燥綜合征6例。兩組患者性別、年齡、結(jié)締組織病類型、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻［4］。

1.2 方法 患者入組后，完善相關(guān)檢查，根據(jù)患者臨床癥狀均予以對癥治療及常規(guī)病因治療，采用糖皮質(zhì)激素抗炎、采用中藥化痰止咳劑化痰，根據(jù)患者呼吸困難情況給予氧療。觀察組在此治療基礎(chǔ)上再予以脾氨肽口服液（北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950310，規(guī)格：10mL／支）治療，每日一支口服。兩組患者均連續(xù)治療3個月為一療程。觀察指標(biāo)及方法：比較兩組患者治療前后T 淋巴細胞百分比（CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋3／CD＋8）、抗體（RA33、抗核小體抗體IgG 及抗SSA 抗體）、肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、FEV1／VC）變化，收集兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)計算不良反應(yīng)率并比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 文中所得數(shù)據(jù)輸入SPSS22．0軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗，等級計數(shù)資料行秩和檢驗。計量資料用（±s）進行表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗進行。P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞百分比變化比較 兩組患者治療前CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋3／CD＋8比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；完成治療后，兩組患者CD＋3、CD＋4、CD＋3／CD＋8較治療前降低，其觀察組低于對照組，CD＋8較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后T 淋巴細胞百分比變化比較

2.2 兩組患者治療前后抗體比較 兩組患者治療前RA33、抗核小體抗體IgG 及抗SSA 抗體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前降低，且觀察者低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后抗體比較

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化比較 兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1／VC 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1／VC均較治療前明顯上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化比較

2.4 藥物不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中均未收集到嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

肺間質(zhì)性病變是一類以肺泡單位炎癥和間質(zhì)纖維化為主要臨床特征的慢性彌漫性實質(zhì)性肺疾病的總稱。該病種類較多，目前明確的病變月兩百種［5－7］。

大量臨床研究顯示，機體的免疫功能與體內(nèi)抗體水平關(guān)系密切。CTD－ILD屬典型的自身性免疫疾病，患者體內(nèi)抗體水平發(fā)生異常［8－9］。RA33為異質(zhì)性核糖核蛋白體核心蛋白A2，臨床數(shù)據(jù)顯示CTD－ILD 患者體內(nèi)對應(yīng)的核糖核蛋白體成分自身免疫反應(yīng)可同時與異質(zhì)性核糖核蛋白體的A2蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)，使得抗RA33抗體水平出現(xiàn)異常增高。核小體是機體內(nèi)染色質(zhì)的基本構(gòu)成敢為，其來源為凋亡細胞。若患者核小體為SLE自身免疫抗原，則其抗核小體抗體IgG水平會出現(xiàn)異常增高，且病情與SLE 的活動性呈正相關(guān)［10－11］?？筍S－A 抗體參與機體多種自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展過程，SS為最為常見的類型。脾氨肽口服液為免疫調(diào)節(jié)藥，其具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能有效增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能［12－13］。脾氨肽是從新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)，為近年來新開發(fā)出的新型免疫調(diào)節(jié)劑，可促進單核吞噬細胞與免疫球蛋白結(jié)合，可有效降低患者體內(nèi)RA33、抗核小體抗體IgG、抗SS－A 抗體［14］。

本研究采用脾氨肽口服液治療CTD－ILD 患者，較之于單純的常規(guī)治療方案，其在提高了患者的T 淋巴細胞百分比、降低RA33、抗核小體抗體IgG 及抗SSA 抗體方面均有較為明顯的優(yōu)勢。且明顯提升了患者的呼吸功能，并未增加患者藥物不良反應(yīng)。說明脾氨肽口服液對CTD－ILD 患者在提升患者免疫功能安全有效，更具優(yōu)勢。

綜上所述，脾氨肽可有效提升CTD－ILD 患者免疫功能，促進患者肺功能恢復(fù)，且不增加藥物不良反應(yīng)率，具有較高的臨床價值。