張 坤，孫秀芹

（1.山東省濟寧醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟寧 272067；2.山東省濟寧市第一人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，山東 濟寧 272000）

多囊卵巢綜合征患者臨床癥主要表現(xiàn)為：排卵異常、卵巢多囊；高雄激素血癥、肥胖、小竇狀卵泡多等引起不孕[1]。雖然部分患者能夠通過藥物促排卵后成功妊娠，但仍舊有部分患者對藥物治療無反應(yīng)，此類患者需要通過IVF妊娠。多囊卵巢患者卵子成熟、卵泡發(fā)育存在異常，且血清AMH濃度大于健康女性，血清AMH可能參與到多囊卵巢綜合征發(fā)病機制中。本文主要就血清AMH在多囊卵巢綜合征患者行IVF中的應(yīng)用加之展開綜述。

1 血清AMH與多囊卵巢綜合征關(guān)系

1.1 血清AMH在多囊卵巢綜合患者中高表達

血清AMH又稱為抗苗勒管激素，屬于轉(zhuǎn)化生長因子，是一種二聚體糖蛋白，該元素是由竇前卵泡、小竇卵泡的顆粒細胞產(chǎn)生。有關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，1～4 mm小竇卵泡數(shù)量與血清AMH水平量有關(guān)，多囊卵巢綜合征患者血清AMH大于健康者3倍，如患者排卵異常且伴有月經(jīng)嚴(yán)重異常、月經(jīng)周期紊亂其血清AMH大于健康者可達10倍，如患者無排排卵其每一顆粒細胞產(chǎn)生的血清AMH水平是排卵正常者的70～74倍[3]。因此多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平與竇卵數(shù)量變多與顆粒細胞分泌AMH能力大小呈正比例關(guān)系。

1.2 血清AMH可預(yù)測多囊卵巢綜合征患者卵巢反應(yīng)性

降低對卵巢刺激是成功實施輔助生殖技術(shù)的關(guān)鍵性。但由于患者臨床癥狀多樣h性，在對患者進行促排卵時其存在不同程度卵巢反應(yīng)，極易出現(xiàn)反應(yīng)無敏感或者卵巢反應(yīng)不同，因此有效的診治患者卵巢反應(yīng)性極為重要。張瑞雄等人認為控制卵巢對FSH的敏感性能夠改善卵巢反應(yīng)性，因此改善血清AMH信號通路有著重要的意義。血清AMH是一個獨立的預(yù)測卵巢低反應(yīng)指標(biāo)，能夠在最大程度上預(yù)測高計入竇卵泡與FSH。

2 血清AMH在多囊卵巢綜合征患者行IVF應(yīng)用

2.1 血清AMH在多囊卵巢綜合征患者控制性卵巢刺激中的價值

患者在行IVF過程中，確保成功妊娠的關(guān)鍵在于選擇合適的促排卵藥物與控制性卵巢刺激方法，評估患者卵巢儲備功能與卵巢反應(yīng)性指標(biāo)為血清AMH，在治療過程中調(diào)節(jié)血清AMH水平至關(guān)重要。

據(jù)有關(guān)研究報道，多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平會隨著自身年齡增長逐漸降低，長期使用促性腺激素釋放激素調(diào)節(jié)顆粒細胞分泌AMH，能夠改善患者卵巢功能。2013年美國臨床研究啊報道，對多囊卵巢綜合征患者注射促性腺激素釋放激素后其血清AMH提升與FSH水平有降低，F(xiàn)SH抑制血清AMH效果下降，使得血清AMH水平得到提升[6]。血清AMH在控制性超促排過程中呈現(xiàn)動態(tài)變化，即注射人絨毛膜促性腺激素前下降，注射后與取卵提升。研究多囊卵巢綜合征患者COS過程中血清AMH水平變化情況，對為患者調(diào)整促排卵用要與評估卵巢反應(yīng)性、預(yù)防并發(fā)癥有著重要的意義[7]。

2.2 血清AMH與多囊卵巢綜合征患者控制性卵巢刺激過程中產(chǎn)生卵巢過度刺激綜合征的關(guān)系

不孕癥患者常采用輔助生殖技術(shù)達到妊娠目的，但該技術(shù)在治療過程會出現(xiàn)并發(fā)癥，其中卵巢過度刺激綜合征是常見并發(fā)癥。據(jù)有關(guān)文獻報道，在卵巢綜合征患者控制性卵巢刺激過程中，過度刺激綜合征發(fā)生率為16.59%，而給予患者使用小劑量人絨毛膜促性腺激則能夠有效降低該并發(fā)癥出現(xiàn)率，如果患者出現(xiàn)過度刺激綜合征與血清AMH水平升高則不宜進行移植[8]。當(dāng)前臨床還未明確度刺激綜合征發(fā)病機制，只能通過預(yù)防和治療降低發(fā)生率。卵巢高反應(yīng)已經(jīng)成為多囊卵巢綜合征患者在患病過程中最危險因素之一，而對血清AMH檢驗可預(yù)測患者卵巢是否存在高反應(yīng)情況，臨床研究顯示，F(xiàn)SH水平與基礎(chǔ)血清AMH水平、竇卵泡數(shù)量在IVF/ICSI中預(yù)測患有卵巢高反應(yīng)的多囊卵巢綜合癥患者中曲線下面積分別為0.69、0.82.、0.65，血清AMH的預(yù)測值大于FSH水平、竇卵泡數(shù)量（P＜0.05）。由此可見，檢測血清AMH對預(yù)測卵巢高反應(yīng)有著較高作用。

3 血清AMH對多囊卵巢綜合征患者行IVF結(jié)局預(yù)測價值

提升行IVF多囊卵巢綜合征患者妊娠率仍舊是當(dāng)前臨床生殖科關(guān)注的熱點，多囊卵巢綜合征患者在行促排卵治療過程中極易產(chǎn)生卵巢高低反應(yīng)，是臨床棘手的問題。當(dāng)前臨床還未明確血清AMH能夠作為評估體外受精-胚胎抑制妊娠結(jié)局的指標(biāo)，特別對多囊卵巢綜合征患者的臨床研究報道較少。

當(dāng)前已經(jīng)有研究證明，卵泡在發(fā)育過程中血清AMH參與其中，即降低生長卵泡與抑制始基卵泡生長對FSH刺激反應(yīng)性，在未成熟卵泡生長過程中有一定作用。在卵泡即將成熟時，卵泡液體是卵母細胞生長的環(huán)境，該液體中細胞因子對胚胎的發(fā)育與質(zhì)量有著重一定影響作用以及對于IVF是否能夠幫助患者成功妊娠有一定影響。部分學(xué)者認為，基礎(chǔ)血清AMH水平可評估妊娠結(jié)局，就較高的血清對多囊卵巢綜合癥患者的人卵泡發(fā)育有抑制效果，可導(dǎo)致卵泡無法發(fā)育完整，除此之外移植技術(shù)、患者子宮情況等因素也對卵泡有著一定影響。

4 總 結(jié)

總結(jié)上述，多囊卵巢綜合征患者應(yīng)促排卵與卵泡發(fā)育過程中其卵巢反應(yīng)性呈高低現(xiàn)象，難以控制，常常會因多次促排卵不成功而采用輔助生殖技術(shù)幫助妊娠。血清AMH已經(jīng)被大量臨床研究表明是評估與預(yù)測卵巢過度刺激綜合征、卵巢反應(yīng)性的重要指標(biāo)，但該指標(biāo)在多囊卵巢綜合征患者控制性卵巢刺激中的變化與體外受精-胚胎移植結(jié)局的關(guān)系臨床還未有定論，需要進行大量研究，對于血清AMH深入研究游玩成為卵巢綜合征患者助孕治療的新方向。