肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是典型的炎癥相關(guān)腫瘤。白細(xì)胞介素-21（interleukin-21，IL-21）既可調(diào)節(jié)天然免疫應(yīng)答，又可調(diào)節(jié)獲得性免疫應(yīng)答，在抗腫瘤和抗病毒應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。然而，IL-21在HCC發(fā)展中的作用尚不明確。南方醫(yī)科大學(xué)的學(xué)者在IL-21R基因敲除小鼠和HCC小鼠模型中，探討了IL-21R信號(hào)通路在HCC生長(zhǎng)中的作用。作者發(fā)現(xiàn)IL-21R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷可促進(jìn)荷瘤小鼠的HCC生長(zhǎng)；IL-21R缺失減少了T細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化并降低了T細(xì)胞的功能，但增加了腫瘤組織中骨髓來(lái)源的抑制細(xì)胞的聚集，從而增強(qiáng)了HCC的生長(zhǎng)。荷瘤小鼠中IL-21R信號(hào)喪失導(dǎo)致全身免疫系統(tǒng)失衡，其特征是抗腫瘤免疫細(xì)胞減少，脾臟和淋巴結(jié)中的免疫抑制細(xì)胞增加。此外，作者還發(fā)現(xiàn)IL-21R信號(hào)通路對(duì)腫瘤再激發(fā)的記憶性免疫應(yīng)答中抗腫瘤免疫細(xì)胞的擴(kuò)增至關(guān)重要。最后，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤周圍區(qū)域IL-21的轉(zhuǎn)錄水平和腫瘤內(nèi)IL-21R的轉(zhuǎn)錄水平與HCC患者的存活和HCC復(fù)發(fā)有關(guān)?？傊?，作者認(rèn)為IL-21R信號(hào)通路對(duì)于控制HCC的發(fā)展和腫瘤記憶性免疫應(yīng)答是必需的。

鄭衛(wèi)萍，編譯自O(shè)ncoimmunology，2018，26，7（12）：e1500673 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30524894