肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是典型的炎癥相關(guān)腫瘤。白細(xì)胞介素-21(interleukin-21,IL-21)既可調(diào)節(jié)天然免疫應(yīng)答,又可調(diào)節(jié)獲得性免疫應(yīng)答,在抗腫瘤和抗病毒應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。然而,IL-21在HCC發(fā)展中的作用尚不明確。南方醫(yī)科大學(xué)的學(xué)者在IL-21R基因敲除小鼠和HCC小鼠模型中,探討了IL-21R信號通路在HCC生長中的作用。作者發(fā)現(xiàn)IL-21R信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷可促進(jìn)荷瘤小鼠的HCC生長;IL-21R缺失減少了T細(xì)胞的浸潤和活化并降低了T細(xì)胞的功能,但增加了腫瘤組織中骨髓來源的抑制細(xì)胞的聚集,從而增強(qiáng)了HCC的生長。荷瘤小鼠中IL-21R信號喪失導(dǎo)致全身免疫系統(tǒng)失衡,其特征是抗腫瘤免疫細(xì)胞減少,脾臟和淋巴結(jié)中的免疫抑制細(xì)胞增加。此外,作者還發(fā)現(xiàn)IL-21R信號通路對腫瘤再激發(fā)的記憶性免疫應(yīng)答中抗腫瘤免疫細(xì)胞的擴(kuò)增至關(guān)重要。最后,作者發(fā)現(xiàn)腫瘤周圍區(qū)域IL-21的轉(zhuǎn)錄水平和腫瘤內(nèi)IL-21R的轉(zhuǎn)錄水平與HCC患者的存活和HCC復(fù)發(fā)有關(guān)??傊髡哒J(rèn)為IL-21R信號通路對于控制HCC的發(fā)展和腫瘤記憶性免疫應(yīng)答是必需的。
鄭衛(wèi)萍,編譯自O(shè)ncoimmunology,2018,26,7(12):e1500673 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30524894