魏開(kāi)敏
他汀類(lèi)如辛伐他汀、洛伐他汀等在心血管病和糖尿病的防治中,對(duì)降低致命性心肌梗死、腦卒中及再血管化方面有極其重要且不可替代的積極作用。同時(shí),他汀類(lèi)具有很好的耐受性,主要不良反應(yīng)是一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高、肌痛和橫紋肌溶解,但發(fā)生率很低,決定了他汀類(lèi)具有很高的安全性。不過(guò),近年來(lái)大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)的以薈萃分析為主的研究證實(shí),他汀類(lèi)具有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。歐洲和美國(guó)的權(quán)威機(jī)構(gòu)都認(rèn)可了這一點(diǎn),美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)要求在有些他汀類(lèi)的藥品說(shuō)明書(shū)加注可能有升高血糖的內(nèi)容。
醫(yī)學(xué)專(zhuān)家指出,他汀類(lèi)增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)具有如下幾個(gè)臨床特點(diǎn)。
1.動(dòng)脈粥樣硬化的主要群體是老年人,應(yīng)用他汀類(lèi)的主體對(duì)象是老年人,因而老年人群他汀類(lèi)增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于中青年群體,需要對(duì)此有所認(rèn)識(shí)。
2.肥胖、高血壓、基線(xiàn)空腹血糖≥5.56毫摩爾/升和空腹甘油三酯≥1.7毫摩爾/升的人群是具有潛在糖尿病危險(xiǎn)因素的人群:并且合并潛在糖尿病危險(xiǎn)因素的數(shù)量越多.新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的風(fēng)險(xiǎn)就越大。
3.給予大劑量或超大劑量他汀類(lèi)進(jìn)行強(qiáng)化治療的患者,新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于常規(guī)劑量治療的患者。因此,臨床上要盡量避免大劑量使用他汀類(lèi)藥物。不過(guò),對(duì)的確需要他汀類(lèi)強(qiáng)化治療的患者來(lái)說(shuō),相比之下,強(qiáng)化他汀類(lèi)治療在防治心血管事件方面的重要性遠(yuǎn)大于血糖水平升高,故而要權(quán)衡利弊,不必對(duì)此顧慮太多。
4.連續(xù)服用他汀類(lèi)時(shí)間越長(zhǎng).新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越大,特別是連續(xù)用藥超過(guò)4年者,幾乎都會(huì)引起糖尿病新發(fā)。對(duì)此要有所警惕,采取間隔方式用藥可降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。
5.他汀類(lèi)的類(lèi)型對(duì)新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響不同。例如,脂溶性的辛伐他汀、洛伐他汀增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于水溶性的瑞舒伐他汀。主要是水溶性他汀類(lèi)不能被胰島β細(xì)胞和脂肪細(xì)胞所攝取,故而不會(huì)對(duì)血糖產(chǎn)生明顯影響。因此,水溶性他汀類(lèi)的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)極小。凡是具有較多潛在糖尿病危險(xiǎn)因素的患者,在需要長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物時(shí),最好選用水溶性他汀類(lèi)藥物。