任明名，王俊壹，程海波

南京中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院 江蘇省中醫(yī)藥防治腫瘤協(xié)同創(chuàng)新中心，南京 210023

目前，惡性腫瘤已經(jīng)成為人類(lèi)死亡的首要原因。2018年9月國(guó)際頂尖腫瘤醫(yī)學(xué)期刊CA在線(xiàn)發(fā)表了《2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》，該數(shù)據(jù)顯示：2018年全球預(yù)計(jì)有1 810萬(wàn)惡性腫瘤新發(fā)病例，960萬(wàn)惡性腫瘤死亡病例，惡性腫瘤幾乎是全世界每個(gè)地區(qū)發(fā)病率和死亡率高的重要原因。相比于其他國(guó)家，中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率均為全球第一[1]。如此驚人的發(fā)病率和死亡率除了年齡增加和環(huán)境污染等因素外，主要原因是惡性腫瘤的早診早治不足，以及手術(shù)、化療和放療等常規(guī)治療方法的局限，這無(wú)疑對(duì)腫瘤的治療提出了更高的要求與期待。近年來(lái)，腫瘤免疫治療成為惡性腫瘤研究的熱點(diǎn)，已逐漸成為繼手術(shù)、放療和化療之后的“第四大”腫瘤治療方法。在美國(guó)《科學(xué)》雜志評(píng)選2013年十大科學(xué)突破中，排在首位的是“腫瘤免疫治療”[2]。腫瘤免疫治療是指通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)(包括體液免疫和細(xì)胞免疫)，來(lái)控制和治療腫瘤的一種治療方法[3]。

基于中醫(yī)“整體恒動(dòng)”觀的思維模式，中醫(yī)理論認(rèn)為陰陽(yáng)失衡、正虛邪盛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵原因。因此，調(diào)整陰陽(yáng)、扶正祛邪是腫瘤治療的重點(diǎn)。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)通過(guò)調(diào)整陰陽(yáng)、扶助正氣達(dá)到陰平陽(yáng)秘、正氣充足的機(jī)體平衡狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)控制腫瘤生長(zhǎng)、改善患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量等目的。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中通過(guò)打破免疫耐受、逆轉(zhuǎn)免疫逃逸從而重建機(jī)體正常免疫功能、增強(qiáng)抗腫瘤能力的腫瘤免疫治療的基本治療思路契合一致，兩者具有異曲同工之妙(圖1)。

1 中醫(yī)免疫溯源

中醫(yī)關(guān)于免疫最早的表述應(yīng)當(dāng)是甲骨文中記載的“御疫”。“免疫”一詞出現(xiàn)較晚，最早見(jiàn)于19世紀(jì)李氏所著的《免疫類(lèi)方》，其闡述的本意為免除疾病，保衛(wèi)機(jī)體安康。古代典籍中“疫”指急性傳染病，一般具有流行、傳染特征，免疫是預(yù)防和治療傳染病的方法[4]。如東晉時(shí)期葛洪在其所著的《肘后備急方》一書(shū)中提出：“療捌犬咬人方，乃殺所咬犬，取腦敷之，后不復(fù)發(fā)?！笔讋?chuàng)用狂犬病的犬腦敷貼于被狂犬咬傷患者的傷口治療狂犬病，比19世紀(jì)初法國(guó)科學(xué)家巴斯德報(bào)告關(guān)于狂犬腦中有抗狂犬病成分的發(fā)現(xiàn)要早1 000多年。明朝隆慶年間，中國(guó)的人痘接種術(shù)已較普遍使用，大約在17世紀(jì)中葉傳播到國(guó)外。1796年英國(guó)人E. Jenner在人痘接種術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)明了牛痘接種術(shù)。在世界免疫學(xué)史上，中國(guó)的人痘接種術(shù)可以說(shuō)是當(dāng)時(shí)人工免疫學(xué)的先驅(qū)[5]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫功能表現(xiàn)為防御、自穩(wěn)和監(jiān)視3個(gè)方面。中醫(yī)學(xué)中與此功能相類(lèi)似無(wú)疑是“正氣”，是中醫(yī)免疫核心思想最重要的組成部分[6]。中醫(yī)學(xué)對(duì)“正氣”的認(rèn)識(shí)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，早在2 000多年前的古典醫(yī)籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就已萌發(fā)和確立了重視正氣的思想。如《素問(wèn)?刺法論》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干。”《素問(wèn)?評(píng)熱病論》曰：“邪之所湊，其氣必虛。”《靈樞?百病始生》曰：“逢熱逢疾風(fēng)暴雨而不病者，蓋無(wú)虛，故邪不能獨(dú)傷人。”《素向?上古天真論》中還有“恬淡虛無(wú)，真氣從之，精神內(nèi)守，病安從來(lái)”，指出了機(jī)體是否健康或患病主要取決于正氣的盛衰。其中“正氣”“真氣”都泛指機(jī)體抵抗病邪的能力。明?李中梓著《醫(yī)宗必讀?積聚》云：“積之成也，正氣不足，而后邪氣居之?！鼻?沈金鰲在《雜病源流犀燭?積聚癥瘕痃癖痞源流》中指出：“壯盛之人，必?zé)o積聚。必其人正氣不足，邪氣留著，而后患此?！闭J(rèn)為正氣不足是腫瘤形成的根本原因，治療上始終要注意顧護(hù)正氣。清?葉桂所著《葉選醫(yī)衡》云：“夫人之虛損，有先天不足，有后天不足。先天者，由于稟受，宜倍加謹(jǐn)慎，急以后天之事補(bǔ)之，庶可延年，使覺(jué)之不早，而漫不為意，則未有不夭折者也。后天者，由于勞傷，宜速加警省，即以性情藥石調(diào)攝之，使治之不早，而遷延諱疾，則未有不噬臍者也?！敝赋鰴C(jī)體正氣虧虛應(yīng)及時(shí)培之補(bǔ)之，否則正氣衰敗，疾病進(jìn)展，預(yù)后較差。

2 扶正抗癌是中醫(yī)腫瘤免疫治療的具體體現(xiàn)

中醫(yī)認(rèn)為疾病的產(chǎn)生與發(fā)展取決于機(jī)體邪正的盛衰，正氣虧虛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因[7]。扶正抗癌法在腫瘤防治中具有重要意義，貫穿了腫瘤防治的全過(guò)程，是中醫(yī)腫瘤免疫治療的具體體現(xiàn)。腫瘤屬慢性消耗性疾病，尤其是中、晚期腫瘤患者或術(shù)后放、化療患者，常表現(xiàn)為陰陽(yáng)失調(diào)、氣血不足、臟腑失養(yǎng)、機(jī)體免疫功能下降。用扶正抗癌思想指導(dǎo)下的系列治法可以扶助人體正氣，調(diào)和陰陽(yáng)偏盛偏衰，補(bǔ)益人體虛弱狀態(tài)，從而提高機(jī)體免疫功能，加強(qiáng)抵御和祛除病邪的能力，抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展。

中醫(yī)學(xué)扶正祛邪學(xué)術(shù)思想由來(lái)已久，《黃帝內(nèi)經(jīng)》論述的“虛者補(bǔ)之”“損者溫之”等治療原則，為腫瘤扶正抗癌學(xué)術(shù)思想的確立奠定了理論基礎(chǔ)。兩漢至隋唐時(shí)期，腫瘤扶正抗癌學(xué)術(shù)思想由理論向臨床過(guò)渡。東漢時(shí)期，張仲景撰寫(xiě)的《金匱要略?血痹虛勞病脈證并治第六》曰：“人年五六十，其病脈大者，痹俠背行，若腸鳴，馬刀俠癭者，皆為勞得之?！遍g接闡述了腫瘤發(fā)生與正虛的關(guān)聯(lián)，并強(qiáng)調(diào)在治療時(shí)應(yīng)注重胃氣、顧護(hù)正氣。唐?孫思邈《千金要方》創(chuàng)新性地將虛損證治方藥以“五臟”為綱進(jìn)行歸類(lèi)論述，為臨床腫瘤虛損病證治療開(kāi)辟了新思路。宋金元時(shí)期，中醫(yī)腫瘤扶正抗癌學(xué)術(shù)思想逐漸成熟。宋?王懷隱所撰《太平圣惠方》認(rèn)為積聚發(fā)生的重要原因?yàn)殛庩?yáng)虛損、血?dú)饽凉⒔?jīng)絡(luò)不通，并指出治療應(yīng)以調(diào)和陰陽(yáng)、補(bǔ)虛與活血為主。金?張?jiān)靥岢觥梆B(yǎng)正積自除”的觀點(diǎn)，認(rèn)為即使有實(shí)邪，也當(dāng)補(bǔ)益正氣，正氣充足則氣血得暢，積滯自除。他創(chuàng)制的枳術(shù)丸就充分體現(xiàn)了這一思想，全方重在補(bǔ)養(yǎng)脾胃，兼消痞滿(mǎn)，反映了扶正為主、祛邪為輔的治療特點(diǎn)。金元四大家中李東垣強(qiáng)調(diào)“人以胃氣為本”，主張“溫補(bǔ)脾胃”，用補(bǔ)中益氣湯治療脾虛證。明清時(shí)期，中醫(yī)扶正抗癌思想得到進(jìn)一步深入。明代醫(yī)家張介賓、趙獻(xiàn)可等提倡“命門(mén)”說(shuō)，認(rèn)為命門(mén)之火是人身之根本，指出無(wú)論何臟有病，最后都影響及腎，即中醫(yī)“久病及腎”之說(shuō)，強(qiáng)調(diào)了溫補(bǔ)腎陽(yáng)的治虛法。明?汪綺石在《理虛元鑒》中提出“陰虛證統(tǒng)于肺、陽(yáng)虛證統(tǒng)于脾”是虛勞病機(jī)核心，注重五臟間的整體關(guān)系，認(rèn)為肺、脾為至尊之位。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤扶正抗癌的認(rèn)識(shí)逐漸深化。一大批醫(yī)家學(xué)者們?cè)诶^承和總結(jié)前賢經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代腫瘤學(xué)研究成果，不斷探索與創(chuàng)新，逐漸形成了相對(duì)獨(dú)立和較為完備的扶正抗癌學(xué)術(shù)思想。郁仁存教授[8]于20世紀(jì)提出了腫瘤發(fā)病之“內(nèi)虛學(xué)說(shuō)”，并以此學(xué)說(shuō)為指導(dǎo)，提出了扶正固本的治療原則，指出健脾補(bǔ)腎法是腫瘤治療中的重要法則之一。劉嘉湘教授[9]以“因虛致癌、扶正治癌”立論，認(rèn)為人體正氣虧虛在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，是疾病發(fā)生的內(nèi)因，也是影響疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵，形成以“顧護(hù)正氣、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)”為根本原則的扶正治癌學(xué)術(shù)思想[10-11]。樸炳奎教授[12]也提出“正氣內(nèi)虛”是惡性腫瘤的發(fā)病學(xué)基礎(chǔ)，主張“扶正培本”治則在防治惡性腫瘤中的主導(dǎo)地位，探索出以扶正培本為主導(dǎo)，解毒抗癌、活血化瘀相結(jié)合的中西醫(yī)結(jié)合腫瘤基本治療模式?；▽毥鸾淌赱13]同樣認(rèn)為扶正培本是治療腫瘤的基本大法，提出“扶正是永恒的”，臨床以扶正培本為核心，兼用“調(diào)暢氣機(jī)、化痰利濕、化瘀解毒”等法進(jìn)行辨證治療。周仲瑛教授[14-15]提出“痰瘀郁毒、正氣虧虛”是腫瘤的核心病機(jī)病證，“抗癌解毒、扶正祛邪”是治療腫瘤的基本大法，形成了著名的“癌毒”學(xué)說(shuō)。

3 中醫(yī)藥與腫瘤免疫治療

3.1 基本思路

中醫(yī)對(duì)腫瘤的發(fā)病與治療的認(rèn)識(shí)是從整體、系統(tǒng)出發(fā)的。人體臟腑組織器官之間在結(jié)構(gòu)上整體聯(lián)系，功能上彼此為用，因而在病理上也會(huì)相互影響。腫瘤是整體功能失調(diào)的局部反應(yīng)，不同部位腫瘤的發(fā)生都和所主臟腑生理功能失常，經(jīng)絡(luò)運(yùn)行、氣血功能障礙有密切的關(guān)系。但是，不論何種腫瘤，它們的發(fā)生又皆可歸結(jié)為機(jī)體整體功能失調(diào)、氣血運(yùn)行不暢，所以腫物雖在局部，實(shí)則全身發(fā)生了病變。因此，中醫(yī)治療惡性腫瘤基于“整體恒動(dòng)”觀，注重局部與整體的有機(jī)統(tǒng)一，避免只看瘤體、不顧整體的片面性，同時(shí)注意審察患者的個(gè)體特異性，衡量治人、治瘤、治證的主次輕重、先后緩急，凸顯了中醫(yī)治療腫瘤的理念特色和獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腫瘤的方法主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療以及分子靶向治療等。這些治療方法僅僅拘泥于腫瘤細(xì)胞本身，而對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制——機(jī)體免疫功能紊亂卻很少涉及。隨著腫瘤治療的研究及探索，手術(shù)“根治性”切除或放、化療高劑量殺傷每個(gè)腫瘤細(xì)胞的治療逐漸向調(diào)控免疫功能和改善機(jī)體代謝的整體水平發(fā)展[16]。近年來(lái)，腫瘤免疫治療逐漸成為腫瘤臨床的一大熱點(diǎn)，主要通過(guò)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)自身抗腫瘤免疫能力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展。由此可見(jiàn)，現(xiàn)代腫瘤治療思路逐漸由局部向系統(tǒng)過(guò)渡，與傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療腫瘤的整體觀念不謀而合，甚至可以猜測(cè)現(xiàn)代腫瘤免疫治療的系統(tǒng)理念來(lái)源于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的整體觀念。

3.2 發(fā)病機(jī)理

《素問(wèn)?生氣通天論》言：“陰平陽(yáng)秘，精神乃治；陰陽(yáng)離決，精氣乃絕?！标庩?yáng)，是中國(guó)古代的一對(duì)哲學(xué)概念，是用以概括自然界相互關(guān)聯(lián)的某些事物和現(xiàn)象對(duì)立雙方屬性的相對(duì)概念。陰陽(yáng)之間的平衡是人體各種生理功能的基礎(chǔ)和源動(dòng)力，人的一切生命活動(dòng)都與之密切相關(guān)[17]。陰陽(yáng)平衡是一種動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，各種疾病的發(fā)生都可以概括為陰陽(yáng)之間動(dòng)態(tài)平衡的破壞，而正邪這兩個(gè)對(duì)立的概念也屬于陰陽(yáng)概念的范疇之中，邪正雙方力量上的偏盛偏衰都可認(rèn)為是機(jī)體陰陽(yáng)失衡的體現(xiàn)。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生和發(fā)展變化，即在一定條件下正邪相爭(zhēng)的反映。正氣和邪氣兩種力量的對(duì)比和消長(zhǎng)變化，貫穿腫瘤全程，是影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展和變化的根本原因?！端貑?wèn)?刺法論》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！闭J(rèn)為人體正氣旺盛，氣血充盈，衛(wèi)外固密，則邪氣難以侵入，疾病無(wú)從發(fā)生。反之，人體正氣虛弱，衛(wèi)外不固、無(wú)力抗邪的情況下，邪氣趁虛而入，導(dǎo)致臟腑經(jīng)絡(luò)功能失常，陰陽(yáng)失衡，正虛邪盛而發(fā)病。腫瘤的基本病機(jī)為正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，氣滯血瘀，痰結(jié)毒聚，日久積滯而成有形之腫塊。正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)為本，氣滯血瘀、痰結(jié)毒聚為標(biāo)。故陰陽(yáng)失衡，正虛邪盛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫能力密切相關(guān)[18]。關(guān)于腫瘤免疫機(jī)制的研究，2002年Schreiber和Dunn提出的“免疫編輯”學(xué)說(shuō)闡述了免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞之間的相互作用與復(fù)雜關(guān)系，指出免疫系統(tǒng)不僅具有抗腫瘤效應(yīng)，同時(shí)又具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，這是對(duì)免疫系統(tǒng)在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用的嶄新認(rèn)識(shí)[19-20]。免疫編輯學(xué)說(shuō)認(rèn)為，免疫系統(tǒng)在腫瘤形成過(guò)程中，經(jīng)歷了免疫消除、免疫均衡、免疫逃逸三個(gè)階段，其中機(jī)體的免疫耐受及腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸是臨床腫瘤形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

臨床實(shí)踐證明，腫瘤發(fā)生、發(fā)展及惡化是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程，患者經(jīng)歷了腫瘤發(fā)生早期、腫瘤平衡期、臨床腫瘤期三個(gè)階段，其與免疫編輯學(xué)說(shuō)所描述的三個(gè)階段一一對(duì)應(yīng)。從中醫(yī)角度來(lái)看，這個(gè)過(guò)程就是正邪交爭(zhēng)的過(guò)程，邪正盛衰直接影響著病勢(shì)的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。腫瘤發(fā)生早期，機(jī)體病邪初起，正氣尚強(qiáng)，邪氣尚淺。邪氣侵襲機(jī)體時(shí)，正氣充足，抵御有力，邪氣難以入侵，或侵入后被及時(shí)清除，不造成病理?yè)p害，無(wú)臨床表現(xiàn)，即不發(fā)病。類(lèi)比于正常的免疫清除期，免疫系統(tǒng)通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性和非特異殺傷從而達(dá)到免疫清除的目的。其中淋巴細(xì)胞是參與機(jī)體免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，且穿孔素和干擾素-γ(IFN-γ)均在免疫清除的過(guò)程中起重要作用[21]。在多種免疫效應(yīng)細(xì)胞及因子的作用下，若免疫清除監(jiān)視功能完全，則可扼殺腫瘤細(xì)胞于早期，免疫編輯的過(guò)程就此終止[22]。腫瘤平衡期，機(jī)體正氣不甚虛弱，邪氣亦不太強(qiáng)盛，邪正雙方勢(shì)均力敵，相持不下，致使病勢(shì)處于遷延狀態(tài)的一種病理過(guò)程。當(dāng)此之時(shí)，由于正氣不能完全驅(qū)邪外出，邪氣可在體內(nèi)稽留，病邪既不能消散，亦不能深入傳化，疾病處于緩慢發(fā)展期?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為在腫瘤發(fā)生的早期，如果免疫監(jiān)視不能完全清除腫瘤，免疫系統(tǒng)將賦予腫瘤以新的免疫遺傳學(xué)特性。免疫系統(tǒng)不斷清除高免疫原性的腫瘤細(xì)胞，忽略低免疫原性的腫瘤細(xì)胞，從而腫瘤細(xì)胞很難被免疫系統(tǒng)完全識(shí)別，結(jié)果使弱免疫原性、高惡性程度的腫瘤表型逐漸出現(xiàn)并在體內(nèi)留存生長(zhǎng)，這一過(guò)程稱(chēng)為“免疫重塑”。免疫編輯進(jìn)入均衡時(shí)期[21]。此過(guò)程中機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞保持勢(shì)均力敵的狀態(tài)，可高達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年之久，臨證可表現(xiàn)為患者體內(nèi)存在微小瘤灶，或帶瘤生存，病程較長(zhǎng)[23]。臨床腫瘤期，腫瘤瘤體不斷增大，癌毒不斷滲入，機(jī)體正氣虛弱，邪氣亢盛，機(jī)體抗邪無(wú)力，陰陽(yáng)失衡，病情向惡化或危重發(fā)展，即進(jìn)入現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫逃逸期。免疫逃逸是指免疫選擇壓力促使新的腫瘤細(xì)胞變異體逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視與清除，跨過(guò)免疫均衡階段的抑制作用，不斷增殖而形成臨床可以檢測(cè)到的惡性腫瘤[24]。免疫逃逸期機(jī)體免疫系統(tǒng)免疫耐受已形成，不僅降低了對(duì)腫瘤細(xì)胞的控制清除能力，也為腫瘤細(xì)胞免疫逃逸提供了條件，臨證可見(jiàn)患者腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)，甚至發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。因此，我們認(rèn)為中醫(yī)腫瘤陰陽(yáng)失衡、正虛邪盛的病機(jī)與腫瘤免疫治療中免疫耐受、免疫逃逸的機(jī)制在一定程度上存在相關(guān)性。

3.3 治療方法

中醫(yī)腫瘤免疫治療主要是通過(guò)扶正祛邪類(lèi)中藥的雙向免疫調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。中藥的雙向免疫調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)在強(qiáng)者折之、弱者濟(jì)之、亢者抑之、陷者舉之，即通過(guò)調(diào)治陰陽(yáng)、氣血、臟腑等，來(lái)糾正機(jī)體過(guò)亢或過(guò)低的免疫狀態(tài)，使之重新恢復(fù)并維持免疫穩(wěn)定，發(fā)揮扶正祛邪的雙重作用。現(xiàn)代研究表明，扶正類(lèi)中藥可以增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等重要免疫細(xì)胞活化以及多種細(xì)胞因子的分泌，打破機(jī)體免疫耐受，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，發(fā)揮抗腫瘤作用。祛邪類(lèi)中藥一方面具有免疫抑制功能，能抑制T細(xì)胞的增殖，減少炎性因子的釋放，抑制或消除抗體的產(chǎn)生，從而抑制過(guò)高的病理性免疫反應(yīng)；另一方面可以通過(guò)消除機(jī)體病邪，促進(jìn)正氣恢復(fù)，從而達(dá)到免疫平衡狀態(tài)，阻止腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的發(fā)生[25]。扶正類(lèi)中藥多為補(bǔ)益類(lèi)中藥。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究與臨床實(shí)踐，人們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益類(lèi)中藥有效成分之一的中藥多糖具有很好的免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤作用，尤其是香菇多糖、黃芪多糖、靈芝多糖等在臨床抗腫瘤治療中被廣泛應(yīng)用[26]。祛邪類(lèi)中藥多為清熱解毒和活血化瘀類(lèi)中藥，可以協(xié)同機(jī)體對(duì)抗炎癥、超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病和排斥反應(yīng)等，維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[27]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體的免疫耐受及腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸是臨床腫瘤形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。腫瘤免疫治療通過(guò)打破機(jī)體免疫耐受、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸從而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力，其作為一種創(chuàng)新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)[28]。腫瘤免疫治療主要分為主動(dòng)免疫療法與被動(dòng)免疫療法。主動(dòng)免疫療法指激發(fā)和增強(qiáng)宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答，使宿主產(chǎn)生抵抗疾病能力的治療方法，包括腫瘤疫苗、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等；被動(dòng)免疫療法即通過(guò)給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞和(或)抗體的偶聯(lián)物以治療腫瘤的療法，包括細(xì)胞療法、小分子抑制劑、治療性抗體等[29]。近年來(lái)，腫瘤免疫治療圍繞著免疫靶點(diǎn)和免疫細(xì)胞展開(kāi)。尤其是近幾年，隨著免疫檢查點(diǎn)療法、T細(xì)胞受體基因修飾T細(xì)胞(TCR-T)和嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(CAR-T)等細(xì)胞治療的崛起，PD-1、PD-L1、CTLA-4/B7等靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，腫瘤免疫治療的潛力和療效被進(jìn)一步挖掘和肯定，已經(jīng)進(jìn)入全面發(fā)展期[30]。

綜上可見(jiàn)，中醫(yī)治療腫瘤主要通過(guò)調(diào)整陰陽(yáng)、扶正祛邪，使機(jī)體恢復(fù)“陰平陽(yáng)秘”及“邪去正安”的平衡狀態(tài)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫清除、打破機(jī)體免疫耐受、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的免疫療法殊途同歸。

4 總結(jié)與展望

近年來(lái)，腫瘤免疫治療成為惡性腫瘤研究的熱點(diǎn)，延長(zhǎng)了腫瘤患者的生存期，在腫瘤治療中展示出了極大的應(yīng)用前景，成為繼手術(shù)、放療和化療之后的“第四大”腫瘤主要治療方法。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基于整體觀念認(rèn)識(shí)腫瘤，認(rèn)為陰陽(yáng)失衡、正虛邪盛是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，調(diào)整陰陽(yáng)、扶正祛邪是腫瘤治療的重點(diǎn)，兩者在基本思路、發(fā)病機(jī)理、治療方法上具有諸多相似之處。中醫(yī)學(xué)扶正抗癌法是腫瘤免疫治療的具體體現(xiàn)，扶正抗癌思想將從理論上促進(jìn)腫瘤免疫治療的發(fā)展，指導(dǎo)其臨床應(yīng)用。目前，中醫(yī)藥抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用已經(jīng)得到公認(rèn)，但具體的作用機(jī)制及免疫治療靶點(diǎn)尚未明確，因此，中醫(yī)藥需運(yùn)用免疫學(xué)新技術(shù)，深化基礎(chǔ)研究，為腫瘤免疫療法的進(jìn)一步發(fā)展奠定基礎(chǔ)。