劉苓霜，張朋，姜怡，沈麗萍，劉嘉湘

上海中醫(yī)藥大學(xué) 附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海 200032

肺癌是全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害人類的生命健康。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，由于工業(yè)化速度加快、環(huán)境污染加重、人口老齡化加劇，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)?！?018全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》報(bào)告顯示，2018年全球新增肺癌病例達(dá)到209萬(wàn)人，死亡病例達(dá)176萬(wàn)人，在惡性腫瘤中其發(fā)病率及死亡率均居首位[1]。近年來(lái)，由于人們健康意識(shí)的提高以及診斷技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，早期手術(shù)肺癌患者比例逐年增加，但仍有部分患者根治術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；晚期肺癌放化療療效已達(dá)瓶頸，分子靶向治療雖然取得較大進(jìn)展，但存在一定的毒副作用和普遍的耐藥。因此，肺癌防治形勢(shì)依然嚴(yán)峻。

1 腫瘤免疫治療的重大突破為肺癌治療開(kāi)辟了新途徑

近年來(lái)，隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展，腫瘤免疫治療取得重大突破，以細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)和程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)及其配體(PD-L1)抑制劑為代表的免疫療法已用于多種腫瘤治療，并取得較好療效，成為繼手術(shù)、放化療及分子靶向治療后重要的抗腫瘤治療方式[2-3]。美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯?艾利森(James P. Allison)和日本免疫學(xué)家本庶佑(Tasuku Honjo)也因此獲得了2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們有關(guān)“抑制負(fù)向免疫調(diào)節(jié)用于腫瘤治療”的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，以及在抗腫瘤治療以外的免疫學(xué)基礎(chǔ)研究方面作出的重大貢獻(xiàn)[4](圖1)。

2018年，免疫檢查點(diǎn)PD-1抑制劑派姆單抗(pembrolizumab)及納武單抗(nivolumab)在中國(guó)相繼獲批上市，開(kāi)啟了中國(guó)肺癌免疫靶向治療的新時(shí)代。隨著免疫治療藥物不斷開(kāi)發(fā)及相應(yīng)臨床試驗(yàn)的廣泛開(kāi)展，肺癌免疫治療取得了較大進(jìn)展。從晚期肺癌的姑息治療到肺癌術(shù)后的輔助治療，再到術(shù)前的新輔助治療等，免疫治療使肺癌臨床治療模式實(shí)現(xiàn)重大突破，為肺癌患者提供了更多的選擇。但肺癌免疫治療的有效率仍然僅為20 %～30 %，且最佳獲益人群有限，同時(shí)常伴有免疫治療后耐藥以及免疫相關(guān)不良反應(yīng)等，這些均限制其臨床應(yīng)用[5]。

圖1 2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者詹姆斯?艾利森(左)和本庶佑(右)(圖片來(lái)源：https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/)

2 “扶正治癌”學(xué)術(shù)思想指導(dǎo)下肺癌中醫(yī)藥治療療效明顯

2.1 “扶正治癌”學(xué)術(shù)思想的提出和主要內(nèi)涵

20世紀(jì)60至70年代，惡性腫瘤一旦確診大多屬于中晚期，治療以化療和放療為主，療效有限，副作用大；而中醫(yī)治療多以“清熱解毒”“活血化瘀”“以毒攻毒”為主，患者生存期得不到延長(zhǎng)。劉嘉湘教授在認(rèn)真整理前輩中醫(yī)名家治癌經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合自身臨床實(shí)踐，分析了2 000余例腫瘤患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)腫瘤患者普遍存在細(xì)胞免疫水平低下的特點(diǎn)，提出正氣虛損是癌癥發(fā)生發(fā)展的根本原因和病機(jī)演變的關(guān)鍵，正氣虛損與機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)、免疫功能減退密切相關(guān)。1972年，他在全國(guó)腫瘤免疫工作研討會(huì)上作了“中醫(yī)扶正法在腫瘤治療中的應(yīng)用”交流報(bào)告，首次系統(tǒng)提出“扶正法”治癌的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和方法，強(qiáng)調(diào)治療腫瘤不能“只見(jiàn)局部、不見(jiàn)整體”“治癌不治人”，而應(yīng)提倡“以人為本”“除瘤存人”“人瘤共存”，引起腫瘤學(xué)術(shù)界，特別是腫瘤免疫學(xué)專家的高度重視。同時(shí)，劉嘉湘教授指出，扶正治癌就是以中醫(yī)辨證論治原則為指導(dǎo)，選擇具有補(bǔ)益作用的中藥，扶持正氣、補(bǔ)虛培元、平衡陰陽(yáng)、調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)功能，從而提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)在抗病能力，以達(dá)到扶正祛邪、抑制癌腫發(fā)展的目的。

2.2 “扶正為主、病證結(jié)合”治療肺癌療效明顯

四十多年來(lái)，劉嘉湘教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究，以辨證論治為基礎(chǔ)、扶正治癌為主導(dǎo)的原則，根據(jù)患者全身及局部具體情況靈活結(jié)合辨病治療，驗(yàn)證了“扶正為主、病證結(jié)合”在穩(wěn)定病灶、改善肺癌患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面的顯著療效。

在國(guó)家“六五”“七五”攻關(guān)課題中劉嘉湘教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究，將304例未經(jīng)手術(shù)及放化療的晚期原發(fā)性肺腺癌患者隨機(jī)分為中藥組和化療組，觀察中醫(yī)扶正為主方藥治療晚期原發(fā)性肺腺癌的臨床療效。結(jié)果顯示：治療后中藥組病灶穩(wěn)定率明顯高于化療組(67.83 % vs. 48.12 %，P＜0.01)；治療后中藥組1、3、5年生存率分別為60.94 %、31.86 %、24.22 %，化療組1、3、5年生存率分別為36.67 %、24.56 %、0；中藥組中位生存期417天(13.9個(gè)月)，化療組中位生存期256天(8.8個(gè)月)；治療后中藥組在臨床癥狀改善、體重增加及健康狀況改善方面均優(yōu)于化療組[6]。

他們承擔(dān)的國(guó)家“八五”攻關(guān)課題旨在觀察扶正中藥益肺抗瘤飲治療晚期非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell lung cancer，NSCLC)的臨床療效。將271例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為益肺抗瘤飲組、化療組、益肺抗瘤飲加化療組進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：益肺抗瘤飲組治療后1、2、3、4年生存率分別為73.09 %、32.01 %、13.18 %及13.18 %，益肺抗瘤飲加化療組分別為71.85 %、46.35 %、29.19 %及23.35 %，單純化療組分別為37.61 %、13.67 %、9.77 %、0；益肺抗瘤飲組中位生存期為397天，益肺抗瘤飲加化療組為376天，單純化療組為256天。這些臨床試驗(yàn)結(jié)果提示扶正中藥有提高生存率及延長(zhǎng)生存期的作用[8]。

金復(fù)康口服液治療非小細(xì)胞肺癌II期臨床研究采用多中心、隨機(jī)對(duì)照前瞻性研究方法，將290例NSCLC患者分為金復(fù)康組、化療組、金復(fù)康加化療組進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示金復(fù)康組、化療組、金復(fù)康加化療組部分緩解(partial response，PR)率分別為11 %、23.33 %、42 %，金復(fù)康加化療組PR率明顯高于單獨(dú)化療組或金復(fù)康組(P＜0.01)，且在臨床癥狀改善、生活質(zhì)量評(píng)分方面金復(fù)康組及金復(fù)康加化療組均優(yōu)于化療組[7]。

“晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)綜合治療方案示范研究”作為國(guó)家“十一五”科技支撐項(xiàng)目，以前瞻性、多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照的研究方法，共納入359例晚期NSCLC患者，隨機(jī)分為化療組、中醫(yī)綜合治療組(中藥+化療)，并設(shè)中藥平行治療組，觀察中醫(yī)綜合治療方案對(duì)晚期NSCLC的臨床療效。結(jié)果顯示：中醫(yī)綜合治療組中位生存期較化療組明顯延長(zhǎng)(19.8個(gè)月vs. 14.53個(gè)月，P＜0.05)；中藥加化療組1年、2年生存率分別為67 %、44.2 %，化療組分別為58.3 %、28.3 %。針對(duì)腺癌的亞組分析顯示，中醫(yī)綜合治療組中位生存期較化療組延長(zhǎng)(21.17個(gè)月vs. 12.5個(gè)月，P=0.004)，單純中醫(yī)治療組中位生存期也達(dá)14.23個(gè)月，因而表明扶正為主的中醫(yī)綜合治療方案可以延長(zhǎng)NSCLC患者生存期及提高生存率。

3 “扶正治癌”療效主要作用機(jī)制為對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用

“免疫”一詞最早源出于我國(guó)，見(jiàn)于明代醫(yī)書《免疫類方》，指的是“免除疫癘”，也就是防治傳染病的意思。1908年，諾貝爾獎(jiǎng)同時(shí)授予體液免疫和細(xì)胞免疫理論的創(chuàng)始人Paul Ehrlich和Elie Metchnikoff，這常被看作現(xiàn)代免疫學(xué)誕生的標(biāo)志。

現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為人類免疫系統(tǒng)的功能主要有三個(gè)方面：①免疫保護(hù)功能，即機(jī)體防御病原微生物等侵害并中和毒素的功能；②自身穩(wěn)定功能，即機(jī)體清除體內(nèi)不斷產(chǎn)生的衰老、損傷的細(xì)胞以使體內(nèi)生理平衡狀態(tài)得到維持的功能；③免疫監(jiān)視功能，即機(jī)體監(jiān)視并及時(shí)清除體內(nèi)出現(xiàn)的少量異常細(xì)胞，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。

20世紀(jì)70年代，劉嘉湘教授從肺癌著手，以細(xì)胞免疫學(xué)為主要切入點(diǎn)，通過(guò)巨噬細(xì)胞吞噬活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、玫瑰花環(huán)形成等試驗(yàn)，探討中醫(yī)正虛與免疫功能之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腫瘤患者的正氣虧虛與機(jī)體免疫功能的減退，特別是細(xì)胞免疫水平低下有著密切的關(guān)系。中醫(yī)扶正抗癌的機(jī)理在于調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在因素，使陰陽(yáng)氣血的失調(diào)和異常的免疫狀態(tài)得到糾正，從而增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。因此，扶正法治療腫瘤的作用機(jī)理與調(diào)整機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，扶正法治療腫瘤的系列研究課題先后被列為“六五”“七五”“八五”國(guó)家科技攻關(guān)課題和上海市重大課題。機(jī)理研究結(jié)果進(jìn)一步揭示中醫(yī)扶正法是通過(guò)增加細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)、自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activated killer cell，LAK)、巨噬細(xì)胞等的數(shù)量或增強(qiáng)其功能，提高抗腫瘤相關(guān)的細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ等活性，降低肺癌患者免疫抑制因子可溶性白細(xì)胞介素II受體(sIL-2R)等機(jī)制達(dá)到抑制腫瘤的作用，證實(shí)“扶正治癌”對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有“雙向”調(diào)節(jié)作用，即一方面能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能和相關(guān)細(xì)胞因子活性，另一方面降低抑制性T細(xì)胞活性、抑制負(fù)性可溶性免疫檢查點(diǎn)表達(dá)，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸，增強(qiáng)腫瘤免疫殺傷功能。

3.1 增強(qiáng)細(xì)胞免疫，殺傷腫瘤細(xì)胞

細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤免疫的主要方式，而T淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱T細(xì)胞)是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。T細(xì)胞自骨髓的淋巴干細(xì)胞產(chǎn)生，在胸腺中分化、發(fā)育成熟后，通過(guò)淋巴和血液循環(huán)分布到全身的免疫器官和組織中，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)功能。按照細(xì)胞表面的分子類型可以將T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞，即輔助性T細(xì)胞(Helper T Cells，Th細(xì)胞)，占T細(xì)胞總數(shù)的65%左右。Th細(xì)胞能識(shí)別抗原，分泌多種淋巴因子，既能輔助B淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答，又能輔助T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，從多方面激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。

根據(jù)Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的不同，可以將Th細(xì)胞分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞兩個(gè)亞群：Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，通過(guò)產(chǎn)生IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子，促進(jìn)CTL、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用；Th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫，通過(guò)分泌IL-10、IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，抑制效應(yīng)性Th1細(xì)胞的功能。人體在正常情況下Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞相互拮抗、相互作用，維持機(jī)體免疫功能的動(dòng)態(tài)平衡，但當(dāng)Th1向Th2漂移，機(jī)體的抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)功能將會(huì)紊亂，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常[9]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)這與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[10]。

具有“益氣養(yǎng)陰清熱解毒”功效的金復(fù)康口服液對(duì)Lewis肺腺癌荷瘤鼠脾細(xì)胞分泌Th1/Th2類細(xì)胞因子影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[11]顯示，金復(fù)康口服液可以促進(jìn)荷瘤小鼠脾細(xì)胞分泌Th1類細(xì)胞因子，抑制Th2類細(xì)胞因子分泌，因而提示金復(fù)康口服液能夠抑制肺癌生長(zhǎng)。其作用機(jī)制可能與促進(jìn)荷瘤小鼠脾細(xì)胞分泌Th1類細(xì)胞因子，提高T細(xì)胞免疫功能有關(guān)。同時(shí)，益氣養(yǎng)陰解毒方治療晚期NSCLC的臨床療效及對(duì)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)的多項(xiàng)研究[12-14]表明：一方面益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療能提高CD4+T細(xì)胞的比率及CD4/CD8比值，降低IL-10/IL-2的比值，提示益氣養(yǎng)陰解毒方能夠穩(wěn)定肺癌病灶，改善肺癌患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量；另一方面還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，促進(jìn)Th2細(xì)胞向Th1細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而有效增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

NK細(xì)胞是獨(dú)立于T、B細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞亞群，屬于固有免疫細(xì)胞，是機(jī)體防御的第一道防線，在機(jī)體抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等方面具有重要作用。它無(wú)需抗原預(yù)先致敏，即可直接殺傷靶細(xì)胞，故在機(jī)體抗腫瘤的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用[15]。NK 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制包括：①穿孔素和顆粒酶介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用；②死亡受體介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡；③分泌細(xì)胞因子促進(jìn)殺傷活性；④抗體依賴的細(xì)胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)[16]。

劉苓霜等[17]觀察益氣養(yǎng)陰解毒方治療晚期NSCLC的臨床療效和作用機(jī)理，將60例氣陰兩虛型晚期肺癌患者隨機(jī)分為中藥組(益氣養(yǎng)陰解毒方)、化療組、化療加中藥組進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后中藥組氣陰兩虛證候改善的總有效率(80 %)優(yōu)于化療加中藥組(35 %)和化療組 (20 %)(P＜0.01)。同時(shí)，中藥組、化療加中藥組治療后CD8+CD28+T細(xì)胞明顯上升(P＜0.01、P＜0.05)；化療加中藥組治療后CD4+T細(xì)胞升高明顯，化療組治療后CD4+T細(xì)胞下降，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后化療加中藥組CD3+T細(xì)胞呈上升趨勢(shì)，與化療組、中藥組比較，差異顯著(P＜0.05、P＜0.01)。由此可見(jiàn)，益氣養(yǎng)陰解毒方在改善氣陰兩虛型晚期肺癌患者氣陰兩虛證候、提高生活質(zhì)量方面有較好療效，其作用可能與全面提高了T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能有關(guān)。

3.2 降低抑制性T細(xì)胞活性，抑制可溶性負(fù)性免疫檢查點(diǎn)表達(dá)

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Tregs)是一類免疫抑制性T細(xì)胞亞群，其一方面具有維持機(jī)體免疫平衡、預(yù)防發(fā)生自身免疫性疾病、控制移植排斥等重要作用；另一方面，Tregs在腫瘤患者體內(nèi)通過(guò)抑制效應(yīng)T細(xì)胞活化與增殖，促進(jìn)IL-10、TGF-β等免疫抑制因子的分泌，抑制機(jī)體抗腫瘤免疫功能，從而誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸發(fā)生，導(dǎo)致疾病進(jìn)展[18]。本課題組[19]開(kāi)展了“病證結(jié)合的中醫(yī)藥維持治療方案干預(yù)晚期NSCLC免疫逃逸的臨床研究”，將一線化療后病情未進(jìn)展的晚期NSCLC患者給予病證結(jié)合的中醫(yī)維持治療，并觀察臨床療效及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。結(jié)果顯示，以扶正為主的病證結(jié)合的中藥治療可以降低晚期NSCLC患者外周血CD4+CD25+CD127-Tregs水平，延長(zhǎng)患者疾病進(jìn)展時(shí)間。因此，中醫(yī)病證結(jié)合維持治療延長(zhǎng)晚期NSCLC疾病進(jìn)展時(shí)間可能是通過(guò)降低CD4+CD25+CD127-Tregs水平實(shí)現(xiàn)的。

PD-1/PD-L1是協(xié)同刺激因子CD28/B7家族重要成員，PD-1廣泛表達(dá)于T細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞表面，與表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合，對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的活化增殖有明顯的抑制作用，可以減弱機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，而阻斷型抗PD-L1單抗阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)可有效恢復(fù)CD4+和CD8+T細(xì)胞的功能，同時(shí)使T細(xì)胞的活化程度和殺傷能力增強(qiáng)[20]。本課題組[19]觀察中醫(yī)病證結(jié)合維持治療對(duì)晚期NSCLC外周血可溶性PD-L1(sPD-L1)的影響，結(jié)果顯示晚期NSCLC患者sPD-L1水平高于正常人，但扶正為主、病證結(jié)合的中藥治療后肺癌患者外周血sPD-L1呈下降趨勢(shì)。治療后sPD-L1下降及穩(wěn)定率高的患者疾病進(jìn)展時(shí)間有延長(zhǎng)的趨勢(shì)。

CTLA-4最早由Jean-Francois Brunet和Pierre Golstein從T細(xì)胞表達(dá)庫(kù)中克隆發(fā)現(xiàn)[21]，是在T細(xì)胞表面表達(dá)的一種跨膜蛋白，可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞活化和增殖，降低機(jī)體抗腫瘤免疫功能[22]。腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)CTLA-4，通過(guò)與抗原提呈細(xì)胞表面的B7家族競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷T細(xì)胞表面共刺激信號(hào)的激活，導(dǎo)致T細(xì)胞活化障礙，降低機(jī)體免疫殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。外周血中也存在可溶性的CTLA-4(sCTLA-4)，與CTLA-4發(fā)揮作用的機(jī)制相同。本課題組[23]通過(guò)檢測(cè)晚期NSCLC患者外周血sCTLA-4的表達(dá)，探討其與晚期NSCLC患者生存期的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者外周血sCTLA-4表達(dá)水平高于正常人(P＜0.01)，同時(shí)，外周血sCTLA-4高表達(dá)的患者中位生存期較低表達(dá)的患者短(31.57個(gè)月vs.41.63個(gè)月，P＜0.01)，提示sCTLA-4可能成為晚期NSCLC患者的預(yù)后因子之一。

本課題組還開(kāi)展了前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[24]，將64例晚期NSCLC一線化療后疾病未進(jìn)展的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1:1隨機(jī)分為中醫(yī)綜合方案維持治療組(治療組)和維持化療組(對(duì)照組)，觀察中醫(yī)綜合方案維持治療NSCLC對(duì)sCTLA-4的影響及其與疾病進(jìn)展時(shí)間(time to progression，TTP)的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者在治療前和治療2個(gè)周期后外周血sCTLA-4的水平顯著降低(P= 0. 013)，對(duì)照組患者外周血sCTLA-4水平變化不顯著(P= 0. 612)。因此，扶正為主、病證結(jié)合的中醫(yī)藥治療可能通過(guò)調(diào)控晚期 NSCLC患者血清中sCTLA-4的表達(dá)發(fā)揮臨床療效。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，中醫(yī)“扶正治癌”著眼于臟腑經(jīng)絡(luò)功能的調(diào)節(jié)，通過(guò)平衡陰陽(yáng)、恢復(fù)機(jī)體內(nèi)在抗病能力以祛除邪毒，在延長(zhǎng)肺癌患者生存期、控制腫瘤生長(zhǎng)、改善患者癥狀、提高患者生活質(zhì)量等方面發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。它一方面能增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能和相關(guān)細(xì)胞因子活性，另一方面可以降低抑制性T細(xì)胞活性，抑制負(fù)性可溶性免疫檢查點(diǎn)表達(dá)，對(duì)免疫系統(tǒng)具有“雙向”調(diào)節(jié)作用，與現(xiàn)代免疫治療機(jī)理具有異曲同工之處，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)，具有更好的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)“扶正治癌”的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理也將得到進(jìn)一步闡明，從而為其良好的臨床療效提供更科學(xué)的依據(jù)。