劉志國 楊偉兵 張勇智 阮文輝 余國勇

(漢中市中心醫(yī)院骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷科，陜西 漢中 723000)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種全身性疾病，以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于發(fā)生骨折的代謝性骨病[1]。骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。本文僅針對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥進行臨床治療觀察與探討。阿侖膦酸鈉與唑來膦酸均是二膦酸鹽類藥物，兩者通過對破骨細胞及骨吸收抑制作用而達到抗骨質(zhì)疏松的治療目的[2]。本文通過對兩種藥物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的骨量改善效果進行對比分析，探討兩種藥物對骨量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月至2018年8月我院骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷科門診及住院收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者共80例，男32例，女48例，年齡53～79歲，平均( 68.4±9.3)歲。其中12例患者為嚴重骨質(zhì)疏松癥，包括伴有髖部骨折6例次，尺橈骨骨折者8例次，肋骨骨折者4例次，椎體壓縮骨折3例次。入選患者均符合WTO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準(X線骨密度檢查T≤-2.55SD)，且除外內(nèi)分泌代謝疾病、血液病、結(jié)締組織病、骨腫瘤、肝腎功能不全及近6個月內(nèi)曾應(yīng)用可能影響骨代謝藥物等繼發(fā)性因素。根據(jù)治療方法的不同，隨機將患者分為阿侖膦酸鈉組和唑來膦酸組，各40例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組骨質(zhì)疏松患者治療過程中均輔以骨化三醇(活性維生素D， 2次/d，口服，0.25 μg/次)及碳酸鈣片(2次/d，口服， 0.75 g/次)。唑來膦酸(商品名：密固達)組患者應(yīng)用唑來膦酸注射液5 mg，1次/年，靜脈輸注，給藥前后應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液500 mL靜脈輸注。阿侖膦酸鈉(商品名：福善美)組患者應(yīng)用阿侖膦酸鈉70 mg，1次/周，口服，早餐前空腹服用。兩組患者均以3年為1個療程。

1.3觀察指標 對兩組患者治療后的骨痛臨床癥狀改善情況進行統(tǒng)計，測量并記錄兩組患者治療前與治療3年后的骨密度。

1.4療效評價標準[3]以雙光能X射線骨密度測量儀對患者治療前與治療3年后的腰椎骨密度進行測量。骨痛臨床癥狀以WHO疼痛分級標準進行評價。顯效為不存在明顯疼痛；有效為治療3年后疼痛明顯減輕，能夠正常生活且睡眠不受干擾；無效為治療3年后疼痛無明顯減輕，存在明顯的疼痛癥狀，對睡眠有明顯干擾。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療3年后，唑來膦酸組患者骨痛改善顯效21例，有效15例，無效4例，總有效率為90.0%；阿侖膦酸鈉組患者骨痛改善顯效16例，有效9例，無效15例，總有效率為62.5%。唑來膦酸組總有效率顯著高于阿侖膦酸鈉組(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后骨密度比較 兩組患者治療前的骨密度相比無顯著性差異(P>0.05)，治療1、2、3年后骨量較治療前均明顯改善(P<0.05)，唑來膦酸組患者骨量改善較阿侖膦酸鈉組更顯著(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后的骨密度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與阿侖膦酸鈉組比較，#P<0.05。

2.3兩藥安全性比較 唑來膦酸組患者出現(xiàn)消化道反正2例，骨痛5例，發(fā)熱3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；阿侖膦酸鈉組患者出現(xiàn)消化道反正3例，骨痛7例，發(fā)熱3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%。唑來膦酸組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿侖膦酸鈉組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均在藥物應(yīng)用后5 d內(nèi)出現(xiàn)，3 d內(nèi)消失，均無嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的代謝性骨病，隨著年齡增長，骨吸收增加及(或)骨形成減少，導(dǎo)致骨脆性增加，嚴重時患者常因輕微活動、創(chuàng)傷而發(fā)生骨折，嚴重影響患者心理健康和生存質(zhì)量，甚至可危及生命[4]。故對于婦女圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后5年內(nèi)及70歲以上老年人應(yīng)常規(guī)進行骨質(zhì)疏松篩查，并對其中達到低骨量及骨質(zhì)疏松癥診斷標準者及時進行藥物干預(yù)[5]。

阿侖膦酸鈉能明顯增加骨密度及骨折的發(fā)生率，且具有良好的耐受性和較高的安全性。動物實驗[6-7]結(jié)果顯示，阿侖膦酸鈉能夠直接作用或通過骨細胞間接作用抑制破骨細胞的吸收活性。而在其他動物實驗中，阿侖膦酸鈉對骨質(zhì)疏松癥具有明顯的預(yù)防與治療作用，而這一效果可能通過骨髓基質(zhì)細胞形成脂肪分化的抑制作用，抑制脂肪細胞因子的分泌從而減少破骨細胞的形成、激活以及吸收功能。在臨床研究[8-10]中，阿侖膦酸鈉對骨質(zhì)疏松的療效得到了肯定，而在對其作用機制的深入探討中，阿侖膦酸鈉不但能夠有效治療骨質(zhì)疏松，還對其他骨吸收相關(guān)疾病有明顯的治療效果。唑來膦酸為第3代雙膦酸鹽類化合物，是骨吸收的有效抑制劑，可抑制破骨細胞活性、誘導(dǎo)破骨細胞凋亡。相比其他雙膦酸鹽，唑來膦酸分子結(jié)構(gòu)中R2側(cè)鏈基團是包含雙氮的咪唑環(huán)，能夠增強骨表面羥磷灰石與藥物的有效結(jié)合程度，明顯改善破骨細胞的抑制作用。唑來膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，有文獻[11]研究證明，1次/年，5 mg的給藥方案能夠明顯促進骨更新，增加骨密度。唑來膦酸的不良反應(yīng)主要有流感樣癥狀、疲勞、胃腸道反應(yīng)、血細胞減少、乏力衰弱、呼吸困難、水腫、心動過緩、味覺倒錯、口渴等。大多為輕中度反應(yīng)，一般給予支持治療即可[12]。

本文結(jié)果顯示，阿侖膦酸鈉與唑來膦酸都能夠有效改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者3年后的骨量，起到顯著的臨床效果，而唑來膦酸效果更為顯著。同時對兩組患者的骨痛改善效果進行評價，唑來膦酸組的治療總有效率均相比阿侖膦酸鈉更高。唑來膦酸組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿侖膦酸鈉組。因此，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者治療中唑來膦酸相比阿侖膦酸鈉有更為顯著的效果，在骨量提高、疼痛癥狀改善中均有更顯著的效果，可以作為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥治療中的首選藥物。