江玉娥 江中洪 丘媚妮 蔡國雄 張賽容

宮頸癌是我國最常見的婦科腫瘤之一，持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒感染(High Risk Human Papilloma Virus,HP-HPV)是發(fā)生宮頸癌的主要原因，而宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)是與宮頸癌密切相關的一組癌前病變，大部分低級別CIN可自然消退，但高級別CIN具有癌變潛能，可能發(fā)展為浸潤癌。因此，在女性中通過篩查發(fā)現(xiàn)高危型HPV和CIN，及時治療高級別病變，是預防宮頸癌行之有效的措施。本研究對我院婦科就診診斷為260例CIN患者的HPV感染狀況進行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2015年9月—2018年6月于本院婦科就診的宮頸病變患者，年齡25～62歲，平均年齡(38.52±9.64 )歲，之前均無CIN、宮頸癌、盆腔放射史。非月經(jīng)期，24 h內(nèi)無性行為，3 d內(nèi)無陰道用藥或陰道沖洗及非妊娠期。

1.2 方法

1.2.1 HPV基因分型 采集宮頸脫落細胞，送往廣州華銀醫(yī)學檢驗中心采用導流雜交和基因芯片法來完成，檢測目前已知的24種HPV型別，包括低危型6、11、42、43、44、84型，高危型16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82型。

1.2.2 CIN患者的診斷 通過宮頸脫落細胞液基細胞學檢查，在陰道鏡下凡經(jīng)醋酸白試驗和碘試驗發(fā)現(xiàn)病變者，均在病變處取活檢，并在宮頸管搔刮取宮頸內(nèi)膜組織活檢。宮頸組織活檢診斷結(jié)果分為正?；蜓装Y、CIN1、CIN2、CIN3和宮頸癌，CIN1為低度CIN，CIN2和CIN3(CIN2/3)為高度CIN，即宮頸癌前病變。

1.3 統(tǒng)計學分析

一般數(shù)據(jù)采用Excel錄入，統(tǒng)計學分析采用SPSS 13.0軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 CIN患病與HPV感染關系

260例CIN患者中HPV感染190例，HPV陽性率73.08%，其中CIN1感染率54.84%，CIN2感染率88.64%，CIN3感染率95.67%，3組間HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=40.224，P=0.000)，見表1。采用Cochran-Armitage 趨勢檢驗顯示(Z=33.623,P=0.000)，兩者呈正相關關系， CIN病變程度隨HPV感染率而增加。

表1 3組CIN患者HPV感染率比較 n(%)

2.2 HPV多重感染情況

HPV感染190例CIN患者中，單一感染137例(72.11%)，多重感染53例(27.89%)，其中二重感染率20.00%(38/190)，三重感染率5.26%(10/190)，四重以上感染率2.63%(5/190)，主要以高危型多重感染為主。3組間HPV單一及多重感染的分布情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(2=5.537,P=0.063)，但低度CIN1與高度CIN2/3單一和多重感染比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=5.529,P=0.019)，見表2。

表2 各組HPV單一及多重感染的比較 [n(%)]

2.3 CIN患者HPV亞型分布

260例CIN患者中HPV感染190例，檢出22種HPV亞型分布，高危型HPV感染率為82.11%(156/190)，其感染率分別是CIN1為73.53%，CIN2為82.05%，CIN3為88.64%，其中高危型陽性率最高的5種亞型分別為HPV-16(15.26%)，HPV-52(12.63%)，HPV-58(10.53%)，HPV-31(8.42%)，HPV-33(7.37%)；低危型以HPV-11(10%)，HPV-6 (8.95%)為主，見表3。其中，高危型HPV感染率與低危型比較，各組差異有統(tǒng)計學意義(2=11.643,P=0.003)，HPV-16感染率在不同CIN中差異有統(tǒng)計學意義(2=5.643,P=0.024)，HPV-52感染率在不同CIN中差異有統(tǒng)計學意義(2=4.472,P=0.034)。

2.4 CIN患者和HPV感染在各年齡段分布

將260例CIN患者按各年齡組分為7組，各組HPV感染和宮頸患病情況見表4。CIN1 HPV感染在25～29歲和35～39歲出現(xiàn)兩個高峰，分別為10.00%和10.77%，明顯高于其他組，各組之間差異有統(tǒng)計學意義(2=41.148,P=0.000)，CIN2/3HPV感染于45～49歲最高(14.25%)，其次在55～62歲組(9.61%)，明顯高于其他組，各組之間差異有統(tǒng)計學意義(2=38.071,P=0.000)。

3 討論

近年來，宮頸癌及癌前病變發(fā)生率在全球范圍內(nèi)呈逐漸上升的趨勢，目前流行病學和基礎研究證實，宮頸持續(xù)的高危HPV感染是宮頸上內(nèi)瘤變和宮頸癌最重要的危險因素，持續(xù)高危型HPV感染的CIN1級容易進展為CIN2/3。在本研究中，260例CIN患者HPV感染率73.08%，其中CIN1感染率54.84%， CIN2感染率88.64%，CIN3感染率91.67%，3組間HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)， CIN的級別與HPV感染率呈正相關， CIN病變嚴重程度隨HPV感染率而增加，提示HPV持續(xù)感染是宮頸CIN進展的原因之一。

表3 CIN患者HPV亞型分布 [n(%)]

注：由于多重感染，同一患者存在多次計數(shù)情況

表4 HPV感染在CIN患者在各年齡組的分布 n(%)

在HPV多重感染與宮頸病變的關系中，有報道認為高危型HPV混合感染者宮頸病變更趨于嚴重，其中HPV-16型和HPV-68型可以顯著地增加高級別CIN和宮頸癌的發(fā)病風險[1]，也有研究指出HPV多重感染不一定產(chǎn)生持續(xù)性感染、多重感染不加重病變[2]，本組資料HPV感染190例CIN患者中，單一感染137例(72.11%)，多重感染53例(27.89%)。低度CIN1與高度CIN2/3單一和多重感染比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示多重感染在高度CIN病變中有一定的影響。

對于HPV感染型別的分布趨勢，具有很強的區(qū)域性，國內(nèi)不同地區(qū)報道不一，有研究通過國內(nèi)大量文獻進行Meta分析發(fā)現(xiàn)，我國婦女宮頸癌中HR-HPV感染型別以HPV-16、18、58、52和33為主[3]。在甘肅地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)[4]，宮頸癌患者前6位高危型別依次為HPV-16、58、18、52、33和31型。在南方沿海城市深圳的研究發(fā)現(xiàn)[5]，高級別CIN主要以HPV-16、58、31、33、18、52和39為主。

梅州位于廣東省東北部經(jīng)濟欠發(fā)達山區(qū)，是客家人比較集中的聚居地之一，外來人口較少，人口相對穩(wěn)定。在本組資料中，高級別CIN常見的高危型為HPV-16、52、58、31和33，HPV-18型在本地區(qū)并不常見，與趙平森[6]在本地區(qū)的HPV型別分布檢測基本一致。

在不同級別CIN患者HPV感染情況方面，CIN1為主要為HPV-11、16、6、52、58型感染，CIN2/3主要為HPV-16、52、58、31、33型感染，高危型HPV感染與CIN患病明顯相關，與徐薇等[7]的報道的結(jié)果類似，CIN1、CIN2、CIN3組均以高危型HPV-16型感染率最高，宮頸CIN嚴重程度隨著HPV感染率的增加呈上升趨勢。

CIN患者和HPV感染在各年齡段分布顯示，CIN1 HPV感染在25～29歲和35～39歲出現(xiàn)兩個高峰， CIN2/3HPV感染于45～49歲最高。由于CIN2/3為宮頸癌前病變，只有43%的CIN2和32%的CIN3可能發(fā)生逆轉(zhuǎn)[5]，因此對CIN2/3 應采取積極的治療措施。因此，本地區(qū)宮頸病變的管理應以45～49歲人群為重點監(jiān)測對象。在早期宮頸Ca與CIN的診斷方面，有研究發(fā)現(xiàn)[8]，HP-HPV檢測聯(lián)合宮頸液基細胞檢測，患者宮頸病變程度越大，HPV陽性符合率越高，可提高CIN及宮頸Ca診斷準確性，有效指導臨床診治。

綜上所述，對CIN患者不同年齡段患病狀況和對HPV基因的分型檢測，有利于宮頸癌預防策略的制定，為本地區(qū)HPV疫苗選用有積極的作用，可作為臨床患者合理干預的提供重要依據(jù)，對降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率提供重要的參考資料。