高國娟 翁婭韻 余亞平

作者單位：浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科（高國娟，翁婭韻）、感染科（余亞平）（杭州 310018）

咳嗽性哮喘即咳嗽變異性哮喘，是一種特殊類型的哮喘，以慢性刺激性咳嗽為主要表現(xiàn)，病情易反復(fù)，遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。研究表明，咳嗽性哮喘常伴隨氣道慢性炎癥，即由多種炎癥細(xì)胞及因子介導(dǎo)的非特異性炎癥性疾病，其中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF-β1）等與其發(fā)病密切相關(guān)[2-3]?？人孕韵委熞蕴瞧べ|(zhì)激素、支氣管舒張劑為主，短期療效顯著，但停藥后易反復(fù)發(fā)作[4-5]。復(fù)方鮮竹瀝液為祛痰中成藥，具有清熱祛痰、抗菌消毒功效，可減輕患者炎癥因子水平，改善肺功能[6]。本研究通過炎癥因子和肺功能指標(biāo)的比較，旨在探討復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合布地奈德和孟魯司特鈉治療咳嗽性哮喘的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月—2016年9月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的124例咳嗽性哮喘患者為對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組62例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽屬知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2015版《咳嗽的診斷與治療指南》[7]中咳嗽性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18歲以上，病程2個(gè)月以上，近1個(gè)月內(nèi)未接受藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺炎及發(fā)熱等感染患者，上氣道咳嗽綜合征及其他因素引發(fā)慢性咳嗽患者，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性患者，肝腎功能不全及藥物過敏或?qū)χ委熕幬锊荒褪芑颊?，?月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體抑制劑患者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予布地奈德混懸液（規(guī)格每瓶1.0mg/2mL，澳大利亞AstiaZeneca Pty Ltd.公司，批號(hào) 20150406）1.0mg/次，霧化吸入，2 次/天，和孟魯司特鈉咀嚼片（4mg/片，默沙東制藥有限公司，批號(hào)20150416）1片/次，睡前服用。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方鮮竹瀝液（10mL/支，江西匯仁藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)120150612）1支/次，2次/天。所有患者均連續(xù)治療8周，隨訪1年。

2.2 觀察指標(biāo) 臨床療效的評(píng)價(jià)參照文獻(xiàn)[8]評(píng)價(jià)咳嗽癥狀改善為標(biāo)準(zhǔn)：無咳嗽計(jì)0分；偶有咳嗽計(jì)1分；頻繁咳嗽，稍影響日常生活計(jì)2分；頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活計(jì)3分。參照文獻(xiàn)[9]評(píng)價(jià)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后，咳嗽積分為0分則為痊愈；咳嗽積分減少大于1分為顯效；咳嗽積分減少1分為有效；咳嗽積分無減少，甚至增加為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2.3 血清炎癥因子和肺功能檢測 治療前后空腹靜脈血，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清 IL-8、TGF-β1，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）炎癥因子水平，試劑盒購于南京建成生物工程研究所公司（批號(hào)H20151008，H20151034，H20151052，H20151107），按說明書操作。CHESTAC-8800型肺功能測定儀測定治療前后第1s用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）、FEV1/FVC、PEF%pred 等肺功能指標(biāo)。

2.4 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率的評(píng)價(jià) 觀察治療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，隨訪1年，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示計(jì)量資料，獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組咳嗽性哮喘患者基線資料比較 對(duì)照組男36例，女 26例，平均（42.52±8.59）歲，病程（8.15±3.21）月，第1s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）（77.1±6.4），第 1s用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）（71.2±5.6），呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值的百分比（PEF%pred）（79.6±8.3）。觀察組男 34例，女 28例，年齡（42.61±8.64）歲，病程（8.23±3.42）月 ，F(xiàn)EV1%pred（79.2±6.5），F(xiàn)EV1/FVC（72.5 ±5.8），PEF%pred（80.2±8.6）。治療前兩組在性別、年齡、病程、肺功能等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組咳嗽性哮喘患者臨床療效比較 觀察組的總有效率96.77%，高于對(duì)照組82.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組咳嗽性哮喘患者臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組咳嗽性哮喘患者血清炎癥因子水平比較治療前兩組患者IL-8、TGF-β1、TNF-α和 IgE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-8、TNF-α和IgE水平低于對(duì)照組，而TGF-β1水平高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3.4 肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組 FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred水平高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

3.5 兩組咳嗽性哮喘患者藥物不良反應(yīng)比較 兩組患者未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。其中對(duì)照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例、頭暈2例、嗜睡2例、惡心1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.52%；觀察組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)4例、頭暈1例、嗜睡1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.29%。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組咳嗽性哮喘患者肺功能指標(biāo)比較（

表3 兩組咳嗽性哮喘患者肺功能指標(biāo)比較（

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1%pred：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值；PEF：呼氣峰流速；PEF%pred：呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值的百分比；對(duì)照組采用布地奈德混懸液+孟魯司特鈉咀嚼片治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方鮮竹瀝液

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3.6 兩組咳嗽性哮喘患者復(fù)發(fā)率比較 觀察組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率4.84%；對(duì)照組復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率17.74%。兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4 討論

咳嗽性哮喘臨床治療主要以β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素改善患者癥狀為主，但由于患者依從性較差，雖有短期療效，但長期療效欠佳[10-11]。布地奈德為高效糖皮質(zhì)激素，可增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，阻斷花生四烯酸代謝，抑制抗原抗體結(jié)合所致的酶促反應(yīng)，有效抑制平滑肌收縮，減輕氣道反應(yīng)[12]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可減少炎性細(xì)胞浸潤，減輕支氣管痙攣及氣道粘膜水腫，降低氣道高反應(yīng)性。蔡志善等[13]研究證實(shí)，孟魯司特聯(lián)合布地奈德可有效改善咳嗽性哮喘患者肺功能，抑制炎癥因子水平，但其長期療效尚不明確。

咳嗽性哮喘屬于中醫(yī)“咳嗽”、“風(fēng)咳”、“喘證”、“肺痿”、“肺痹”等范疇，多因風(fēng)邪犯肺，肺氣失宜所導(dǎo)致，屬肺氣陰兩虛之證[14]。復(fù)方鮮竹瀝液由鮮竹瀝、魚腥草、半夏等組成，具有清熱祛痰、抗菌消毒功效[15]?，F(xiàn)代研究證實(shí)，復(fù)方鮮竹瀝液可降低支氣管局部刺激性，改善肺功能，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)[16]。

表2 兩組咳嗽性哮喘患者血清炎癥因子水平比較（

表2 兩組咳嗽性哮喘患者血清炎癥因子水平比較（

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；IL-8：白細(xì)胞介素-8；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子 β1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IgE：免疫球蛋白 E；對(duì)照組采用布地奈德混懸液+孟魯司特鈉咀嚼片治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方鮮竹瀝液

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本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率96.77%，高于對(duì)照組 82.26%，觀察組 IL-8、TGF-β1、TNF-α 和 IgE水平低于對(duì)照組，提示復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合布地奈德和孟魯司特鈉可減輕咳嗽性哮喘炎癥因子水平，具有較好的臨床療效。這是因?yàn)椴嫉啬蔚轮苯幼饔糜跉獾?，有效解除支氣管痙攣，起到局部抗炎作用，孟魯司特鈉抑制氣道中炎性因子以及白三烯合成，降低TNF-α和IgE水平，有效抑制氣道炎癥反應(yīng)[17-18]。復(fù)方鮮竹瀝液中魚腥草抑制肺炎璉球菌，生半夏、生姜、枇杷葉清熱祛痰，抑制細(xì)菌，減輕炎癥反應(yīng)。觀察組肺功能指標(biāo) FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred 均高于對(duì)照組，說明復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合布地奈德和孟魯司特鈉可提高咳嗽性哮喘患者肺功能。這與布地奈德和孟魯司特鈉減輕炎癥反應(yīng)，明顯改善咳嗽癥狀，降低氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能有關(guān)。復(fù)方鮮竹瀝液中竹瀝富含多種氨基酸、酚性成分，可鎮(zhèn)咳化痰，半夏燥濕化痰、鎮(zhèn)咳，生姜溫肺止咳，桔梗開宣肺氣、祛痰，薄荷的有效成分祛痰、止咳，全方可減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能[19]。鮮竹瀝液能抑制慢性阻塞性肺疾?。–OPD）大鼠肺組織中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素 6（IL-6）的表達(dá)水平[20]。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、頭暈、嗜睡、惡心、皮疹，隨訪1年，觀察組的復(fù)發(fā)率4.84%低于對(duì)照組 17.74%（P＜0.05）。

綜上所述，復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合布地奈德和孟魯司特鈉治療咳嗽性哮喘可降低血清IL-8、TNF-α和IgE水平，升高TGF-β1，改善FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred等肺功能指標(biāo)，減少復(fù)發(fā)率，且具有較好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。