安夢婷， 張峰波， 徐 成， 姜 敏， 龐楠楠， 李智偉， 閆 芳， 趙 驍， 丁劍冰,3

(新疆醫(yī)科大學(xué)1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院， 烏魯木齊 830011; 2第一附屬醫(yī)院, 烏魯木齊 830054;

3省部共建中亞高發(fā)病成因與防治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 烏魯木齊 830011)

囊型包蟲病是一種呈世界性分布的嚴(yán)重人畜共患性疾病，主要通過接觸包蟲感染的病犬或食入被蟲卵污染的水、蔬菜等食物而感染[1-3]。起病隱匿，出現(xiàn)臨床癥狀往往已到晚期壓迫鄰近器官等。因此，對肝囊型包蟲的早期診斷和早期治療顯得尤為重要。超聲檢查是目前為止診斷肝囊型包蟲病最為準(zhǔn)確和有效的首選方法[4]，而免疫學(xué)方法包蟲四項(xiàng)在診斷和鑒別診斷肝囊型包蟲病方面具有重要意義[5-6]。本研究對2017年9月-2018年9月的172例確診為肝囊型包蟲病手術(shù)患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，比較包蟲四項(xiàng)陽性組和陰性組臨床特點(diǎn)，為肝囊型包蟲病的診治提供參考。

1 資料和方法

1.1病例來源本次調(diào)查抽取了新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽包蟲科2017年9月-2018年9月診斷為肝囊型包蟲病并進(jìn)行手術(shù)的病例，共172例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《肝兩型包蟲病診斷與治療專家共識(2015版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合流行病學(xué)史、典型影像學(xué)特征、免疫學(xué)診斷及術(shù)中病理，診斷為肝囊型包蟲病。并根據(jù)《WHO包蟲病診斷治療綱要》對各類囊型包蟲病進(jìn)行分型。

1.3方法所有患者均在術(shù)前進(jìn)行超聲檢查、血生化檢查，并采用金標(biāo)滲濾法檢測患者體內(nèi)抗包蟲囊液抗原(EgCF)、頭節(jié)抗原(EgP)、囊液半純化抗原B(EgB)、泡球蚴(Em2)4個抗體水平,簡稱包蟲四項(xiàng)。包蟲四項(xiàng)檢查是應(yīng)用滲濾式間接法原理，檢測人血清中4種包蟲病特異性抗體。將囊型和泡型包蟲病的四種特異性抗原組合事先包被在固相載體硝酸纖維素膜上的A、B、C、D區(qū)域，當(dāng)血清中存在包蟲抗體，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，形成大分子膠體金復(fù)合物，從而使陽性結(jié)果在膜上呈現(xiàn)紅色斑點(diǎn)，陰性反應(yīng)則不形成紅色斑點(diǎn)，即任一區(qū)域?yàn)殛栃约匆暈榘x病抗體為陽性。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變，B超、CT檢查發(fā)現(xiàn)包蟲病的特征性影像,根據(jù)其超聲檢查將肝囊型包蟲分為6型：其中CL型(囊型病灶)性質(zhì)待鑒別，CE1(單囊型)和CE2型(多子囊型)有活性，CE3型(內(nèi)囊塌陷型)過渡型，CE4(實(shí)變型)和CE5(鈣化型)為無活性組。

2 結(jié)果

2.12組病人的人口學(xué)分布特征比較172例診斷為肝囊型包蟲病的患者中，包蟲四項(xiàng)診斷陽性的患者共111例，其中男性63例(56.8%)，女性48例(43.2%)。包蟲四項(xiàng)陰性患者中，男性27例(39.3%)，女性34例(60.65%)。2組的平均年齡分別為(42.15±14.43)歲、(42.47±13.82)歲，且2組均以40～49歲的患者為主。2組患者性別之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者民族分布主要以漢族、維吾爾族和哈薩克族為主，多為農(nóng)民，主要的感染途徑為牧區(qū)接觸和犬類飼養(yǎng),見表1。

表1 2組病人的人口學(xué)分布特征比較/n(%)

2.22組患者的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較2組患者主要是通過體檢發(fā)現(xiàn)肝囊型包蟲病，無明顯臨床癥狀的患者分別為52例(46.8%)和34例(55.8%)。包蟲四項(xiàng)檢查陽性的患者中，右上腹疼痛38例(34.2%)，出現(xiàn)厭食消化不良的患者為6例(5.4%),5例(4.6%)患者出現(xiàn)惡心嘔吐，分別有2例(1.8%)患者出現(xiàn)體重減輕和4例(3.6%)患者出現(xiàn)鞏膜黃染、發(fā)熱的癥狀。而包蟲四項(xiàng)陰性的患者中出現(xiàn)右上腹痛的患者共22例(36.1%)。其中僅有1例(1.6%)出現(xiàn)厭食、消化不良、發(fā)熱、鞏膜黃染的癥狀。2組患者臨床特征之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。統(tǒng)計(jì)2組患者的部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)結(jié)果顯示，包蟲四項(xiàng)陽性組中，分別有25例(22.5%)患者總蛋白降低，白蛋白降低48例(43.2%)，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的21例(18.9%)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的22例(19.8%)。包蟲四項(xiàng)陰性組中，總蛋白降低13例(21.3%)，白蛋白降低10例(16.4%)，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高4例(6.6%)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高6例(9.8%)。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)2組患者之間的門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較/n(%)

注：2組患者的臨床特征結(jié)果比較采用卡方檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果采用t檢驗(yàn)。

2.32組患者的影像學(xué)檢查結(jié)果比較根據(jù)172例患者的影像學(xué)特征對患者肝囊型包蟲病進(jìn)行分型，其中CE1型患者共34例，CE2型共106例，CE3型16例，CE4型16例。結(jié)果顯示包蟲四項(xiàng)陽性組CE1型患者共18例(16.2%)，而陰性組共16例(26.2%)。而陽性組中CE2患者共77例(69.4%)，陰性組CE2患者僅有29例(47.6%)，相差較大。陽性組CE3和CE4的患者分別為10例(9.0%)和6例(5.4%)。而陰性組的CE3和CE4患者分別為6例(9.8%)和10例(16.4%)。兩組之間肝包蟲分型的分布有顯著性差異(P<0.01)，其中，2組患者在CE2型和CE4型的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。進(jìn)一步對肝包蟲病的數(shù)量和位置進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)陽性組中肝包蟲單發(fā)病例共72例(64.9%)，多發(fā)39例(35.1%)，而陰性組患者中，單發(fā)病例52例(85.2%)，多發(fā)病例僅為9例(14.8%)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)2組患者在肝包蟲個數(shù)分布上存在明顯的差異(P<0.01)。對包蟲囊腫的位置進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包蟲四項(xiàng)陽性組中，包蟲囊腫位于肝左葉的有23例(20.7%)，肝右葉72例(64.9%)，肝左葉右葉均受累的16例(14.4%)。陰性組中包蟲位于肝左葉的14例(23.0%)，肝右葉39例(63.9%)，肝左右葉均受累的有8例(13.1%)。2組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 2組患者的影像學(xué)檢查結(jié)果比較/n(%)

3 討論

包蟲病是棘球絳蟲寄生于人及某些動物等宿主體內(nèi)所致的一種嚴(yán)重人畜共患性疾病，呈世界性分布[7-9]。其中，青海、甘肅、寧夏、新疆部分地區(qū)人群患病率可高達(dá)5%～10%，是西部牧民群眾“因病致貧、因病返貧”的原因之一[10]，而我國肝囊型包蟲病占包蟲病的95%，其主要是由細(xì)粒棘球絳蟲六鉤蚴滯留在肝臟并發(fā)育長成包蟲囊腫所致[11]，因此包蟲病在肝臟的發(fā)病率最高。新疆作為包蟲病流行最嚴(yán)重的地區(qū)之一，包蟲病的防治刻不容緩[12-15]。本次研究的172例患者,根據(jù)患者的免疫學(xué)包蟲四項(xiàng)檢查將患者分為包蟲四項(xiàng)陽性組和陰性組，對2組患者的人口分布、臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行比較，旨為肝囊型包蟲病的診斷及治療提供參考。

通過本次調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)，包蟲四項(xiàng)陽性組和陰性組在人口分布及臨床特征方面并無差異。172例患者中以漢族(39.0%)、維吾爾族(31.4%)、哈薩克族(16.3%)居多，職業(yè)以農(nóng)民為主。這與在對新疆包蟲病的流行病學(xué)調(diào)查分析結(jié)果較一致[16]。絕大多數(shù)患者有牧區(qū)居住史或犬類飼養(yǎng)史，考慮是與包蟲病的傳播途徑相關(guān)。因此，流行病學(xué)史中的職業(yè)以及牧區(qū)犬類接觸史在診斷包蟲病中顯得尤為重要。

本研究對包蟲四項(xiàng)分組的2組患者分型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)2組患者在CE2型和CE4型的分布上尤其具有顯著性差異。推測這可能和包蟲活性有關(guān)，CE4型由于發(fā)生實(shí)變失去包蟲活力，影響抗體產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)，可能出現(xiàn)假陰性。而CE2是有活性的多子囊型，體積大分泌的抗原性物質(zhì)也多，產(chǎn)生的抗體應(yīng)答水平較高，因此相對CE4型患者較不容易出現(xiàn)假陰性。CE1單子囊型雖具有包蟲活力但由于外周具有完整包囊，內(nèi)部的抗原物質(zhì)不容易外漏，對免疫系統(tǒng)的刺激相對較弱，因此，較CE2型也容易出現(xiàn)假陰性。而CE3型為過渡型，包蟲活力較CE2型有所下降，因此假陰性也相對較多[17]。進(jìn)一步分析兩組患者肝臟包蟲囊腫個數(shù)，發(fā)現(xiàn)2組患者在包蟲囊腫個數(shù)分布上存在差異，包蟲四項(xiàng)陽性組中多發(fā)囊腫的患者明顯多于陰性組患者，推測可能是由于囊腫數(shù)量越多，分泌的抗原性物質(zhì)也越多，并且在多個不同部位刺激宿主免疫系統(tǒng)，使得抗體反應(yīng)更強(qiáng)，因此更容易出現(xiàn)陽性反應(yīng)。而2組患者肝包蟲囊腫位置分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但肝囊型包蟲好發(fā)于右肝，且單發(fā)病例較多，這與以往包蟲相關(guān)報(bào)道相一致[18-20]。

肝臟是體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的主要場所，各種急慢性肝病均可影響蛋白質(zhì)的合成功能，引起各種血清蛋白濃度的變化。門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶是評價(jià)肝功能較敏感的指標(biāo)[21-22]，因此本研究選擇總蛋白、白蛋白以及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶作為評價(jià)肝囊型包蟲患者肝功能的指標(biāo)。本次研究發(fā)現(xiàn)，包蟲四項(xiàng)陽性組患者血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯高于陰性組。推測可能是包蟲活性越強(qiáng)，釋放的抗原性物質(zhì)越多，肝功能損害越嚴(yán)重，因此包蟲四項(xiàng)越容易出現(xiàn)陽性反應(yīng)。

通過對172例包蟲四項(xiàng)陽性組和陰性組患者的綜合分析，希望更進(jìn)一步認(rèn)識和了解血清學(xué)對包蟲病患者診斷中的價(jià)值，并對臨床診治肝囊型包蟲病提供依據(jù)。