，

急性腦梗死是由于腦部供血不足導(dǎo)致的一種常見神經(jīng)內(nèi)科急癥，該病發(fā)病急、病情重、部分呈進(jìn)展性，造成病人神經(jīng)功能不可逆損傷，使該病發(fā)病率、致殘率高[1]。臨床上若在腦梗死早期及時(shí)恢復(fù)血流，能逆轉(zhuǎn)缺血壞死的腦細(xì)胞，降低神經(jīng)功能損傷，降低腦梗死的致殘率和致死率[2]。如何治療時(shí)間窗外腦梗死是臨床上亟待解決的問題。本研究觀察阿替普酶聯(lián)合疏血通注射液治療溶栓時(shí)間窗外急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月—2016年7月我院收治的60例溶栓時(shí)間窗外(6 h～72 h)急性腦梗死病人為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例，男16例，女14例；年齡46歲～72歲(53.41歲±7.84歲)；發(fā)病時(shí)間32.17 h±8.66 h。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡45歲～73歲(53.58歲±8.11歲)；發(fā)病時(shí)間33.02 h±8.76 h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年中國腦血管病防治指南編寫委員會(huì)制定的《中國腦血管病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡43歲～75歲；經(jīng)頭部CT檢查排除顱內(nèi)出血及明顯低密度改變，患肢肌力3級(jí)以下或伴失語，有明顯神經(jīng)功能缺損。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～80歲；發(fā)病6 h～72 h；病人或家屬知情同意并簽字。

1.3 治療方法 所有病人均給予常規(guī)治療：抗血小板、調(diào)脂、調(diào)控血壓及血糖等。對(duì)照組：疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支2 mL)6 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈輸注，每日1次。觀察組：在常規(guī)及對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替普酶治療，阿替普酶(德國Boehringer Ingelheim公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支20 mg)0.6 mg/kg，10%在最初1 min內(nèi)靜脈推注，余量1 h內(nèi)持續(xù)靜脈泵入。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 顱腦CT灌注成像(CTPI)參數(shù)采集方法：采用東芝64排螺旋CT，平掃后選取病變部位為感興趣區(qū)域(ROI)，對(duì)ROI再行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)，獲得雙側(cè)不同層面的腦血流量(cerebral blood flow，CBF)、腦血容量(cerebral blood volume，CBV)及平均通過時(shí)間(mean transmit time，MTT)，在灌注異常區(qū)域的幾何中心選3個(gè)ROI，取平均值作為梗死中心灌注值，在CBV圖與CBF圖梗死范圍不匹配區(qū)域選3個(gè)ROI，取平均值作為梗死周圍灌注值，之后鏡像區(qū)域自動(dòng)取對(duì)應(yīng)ROI，記錄每個(gè)ROI的CBF、CBV和MTT，并計(jì)算相對(duì)腦血流量(relative cerebral blood flow，rCBF)及相對(duì)腦血容量(relative cerebral blood volume，rCBV)[4]。采用Rimed Digi-Lite經(jīng)顱多普勒診斷儀測定雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)的峰流速(Vp)、平均流速(Vm)。應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估病人治療前后神經(jīng)功能[5]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組梗死中心CTPI參數(shù)比較 治療前，兩組梗死中心CTPI參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CBV和CBF值增高，MTT值降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組梗死中心CTPI參數(shù)比較(±s)

2.2 兩組梗死周圍CTPI參數(shù)比較 治療前，兩組梗死周圍CTPI參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組梗死周圍區(qū)域CBV和CBF均較治療前增加(P<0.05)，對(duì)照組梗死周圍區(qū)域CBV較治療前增加(P<0.05)，且觀察組梗死周圍區(qū)域CBV和CBF改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組梗死周圍CTPI參數(shù)比較(±s)

2.3 兩組梗死周圍與梗死中心rCBV、rCBF參數(shù)比較 治療前，兩組梗死周圍與梗死中心rCBV、rCBF參數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組梗死周圍與梗死中心rCBV、rCBF較治療前均明顯增加(P<0.05)，且觀察組梗死周圍rCBV增加程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組梗死周圍與梗死中心rCBV、rCBF參數(shù)比較(±s) %

2.4 兩組Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組Vp、Vm顯著升高，NIHSS評(píng)分顯著降低(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組Vp、Vm和NIHSS評(píng)分比較(±s)

3 討 論

腦梗死是缺血性腦血管病變，病人血液黏滯性明顯高于正常人，通常由于腦血管阻塞而引起腦組織供血障礙，導(dǎo)致腦循環(huán)障礙、腦組織缺血、缺氧和壞死[6-7]，臨床上若能及時(shí)采用溶栓藥物治療，可挽救缺血區(qū)血循環(huán)，從而降低病人致殘率、致死率，但多數(shù)病人入院時(shí)超過溶栓治療的時(shí)間窗[5，8]。

有研究認(rèn)為，溶栓時(shí)間窗不僅取決于治療時(shí)間，還與該時(shí)間段內(nèi)腦組織可逆性缺血半暗帶存在、側(cè)支循環(huán)形成、腦梗死部位、全身代謝狀態(tài)等因素密切相關(guān)，時(shí)間窗的確定應(yīng)因人而異[9]。有臨床研究表明，急性腦梗死發(fā)病時(shí)間超出6 h的“溶栓治療時(shí)間窗”乃至8 h，應(yīng)用小劑量尿激酶(10×104U)溶栓治療仍有效[10]。

阿替普酶是一種天然纖溶酶原激活劑，在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)生成，能選擇性與血栓纖維蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，激活血栓部位的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解纖維蛋白，對(duì)血液循環(huán)中游離纖溶酶原作用較弱，因此出血并發(fā)癥較少[11]。疏血通注射液是由水蛭和地龍?zhí)崛≈谱鞫傻囊环N中藥制劑，中醫(yī)藥中水蛭具有破血逐瘀、通經(jīng)利脈之功，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)水蛭具有抗血栓形成、抗凝、溶栓的作用；地龍具有清熱解毒、鎮(zhèn)痙息風(fēng)之功效，地龍成分蚓激酶能促進(jìn)組織型纖溶酶原激活物表達(dá)，發(fā)揮抗凝、降纖和降低血液黏滯度的作用[11-14]。

本研究應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合疏血通注射液治療溶栓時(shí)間窗外急性腦梗死，結(jié)果表明阿替普酶聯(lián)合疏血通注射液治療溶栓時(shí)間窗外急性腦梗死，能改善腦梗死病人梗死中心及其周圍區(qū)域組織灌注，尤其對(duì)梗死周圍組織灌注改善較明顯；改善血流動(dòng)力學(xué)，降低NIHSS評(píng)分，改善病人神經(jīng)功能缺損癥狀。