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        老年認(rèn)知障礙與同型半胱氨酸的相關(guān)性分析

        2019-01-22 10:34:08
        關(guān)鍵詞:負(fù)相關(guān)葉酸認(rèn)知障礙

        隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)程的加快,腦梗死發(fā)病率越來(lái)越高,腦梗死后認(rèn)知功能障礙引起較多學(xué)者關(guān)注,已成為目前研究熱點(diǎn)。高同型半胱氨酸(Hcy)血癥被認(rèn)為是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)也是老年認(rèn)知障礙的主要危險(xiǎn)因素,本研究探討高Hcy血癥與腦梗死認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性,以期對(duì)腦梗死后不同程度認(rèn)知功能障礙進(jìn)行早期干預(yù),以減少后期癡呆的發(fā)生。

        1 資料與方法

        1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)頭顱核磁證實(shí)為腦梗死;意識(shí)清楚、精神及情緒穩(wěn)定,能配合完成各項(xiàng)檢查;年齡65歲~85歲;受教育程度中學(xué)以上;Hachinski缺血指數(shù)(His)>7分。根據(jù)認(rèn)知水平進(jìn)行分組,癡呆組:符合DSM-Ⅳ癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn),簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分<24分,日常生活能力(ADL)>20分;正常組:MMSE評(píng)分>27分,ADL<14分;輕度認(rèn)知障礙(MCI)組:符合1999年peterson MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),MMSE評(píng)分≥24分~27分,ADL<14分。

        1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 腦部其他器質(zhì)性疾??;腦外傷、帕金森、阿爾茨海默病等;煤氣中毒;遺傳性疾??;嚴(yán)重心、肺、肝腎疾??;甲狀腺等內(nèi)分泌疾病;腫瘤;焦慮、抑郁癥及其他精神性疾病等。

        1.2 一般資料 選取我院2015年1月—2015年12月80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)病人。入院后進(jìn)行神經(jīng)心理量表評(píng)定MMSE、ADL評(píng)分后分組,根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)分為3組,癡呆組37例,男20例,女17例;年齡71.73歲±4.74歲,正常認(rèn)知組22例,男12例,女10例;年齡72.05歲±5.75歲,MCI組21例,男11例,女10例;年齡70.47歲±6.16歲。按Hcy水平分為3組:<16 μmol/L組、16 μmol/L~30 μmol/L組、>30 μmol/L組,分別統(tǒng)計(jì)3組例數(shù)及MMSE總分和各項(xiàng)評(píng)分。

        1.3 Hcy、葉酸及維生素B12檢測(cè) Hcy檢測(cè)方法:抽取清晨空腹采取靜脈血≥2 mL,采用日立7600生化分析儀,應(yīng)用循環(huán)酶法。葉酸及維生素B12檢測(cè)方法:抽取清晨空腹采取靜脈血≥2 mL,采用全自動(dòng)發(fā)光法。

        2 結(jié) 果

        2.1 3組一般資料比較(見(jiàn)表1)

        表1 3組一般資料比較

        2.2 3組葉酸、維生素B12、Hcy水平和MMSE評(píng)分比較(見(jiàn)表2)

        表2 3組葉酸、維生素B12、Hcy水平和MMSE評(píng)分比較(±s)

        2.3 不同水平Hcy亞組MMSE評(píng)分比較(見(jiàn)表3)

        表3 不同水平Hcy亞組MMSE評(píng)分比較(±s) 分

        2.4 Hcy與MMSE評(píng)分、葉酸、維生素B12相關(guān)性分析 Hcy與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.715,P<0.05)。癡呆組Hcy與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.912,P<0.05);MCI組Hcy與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.350,P<0.05)。Hcy(y)與葉酸(x)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.501,P<0.05),直線(xiàn)回歸方程:y=40.396-1.21x;Hcy(y)與維生素B12(x)呈負(fù)相關(guān)(r2=-0.463,P<0.05),直線(xiàn)回歸方程:y=38.252-0.025x。

        3 討 論

        Hcy是一種含有巰基的氨基酸,是蛋氨酸代謝中重要的中間產(chǎn)物。葉酸及維生素B12是Hcy代謝途徑主要物質(zhì),甲基-維生素B12、甲基-四氫葉酸為Hcy代謝提供甲基,使Hcy再甲基化[1],從而被細(xì)胞清除,任意一種或全部缺乏均導(dǎo)致Hcy代謝障礙,從而使Hcy升高。其主要病理生理作用包括,①內(nèi)皮毒性作用,引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷,破壞血管彈力層及膠原纖維,Sauls等[2]認(rèn)為Hcy的巰基通過(guò)氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡;②刺激血管平滑肌細(xì)胞增生[3];③致血栓作用,可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子表達(dá),激活蛋白C與凝血因子Ⅴ等,促進(jìn)血小板黏附與聚集;④導(dǎo)致脂肪、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝紊亂;⑤干擾谷胱甘肽合成;⑥影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng),影響體內(nèi)許多物質(zhì)甲基化,如核酸、蛋白甲基化,從而影響細(xì)胞發(fā)育與分化,這是Hcy致病的關(guān)鍵因素。硫化的Hcy通過(guò)強(qiáng)大的反饋機(jī)制,抑制甲基轉(zhuǎn)移作用,且誘導(dǎo)神經(jīng)元內(nèi)多種物質(zhì)如核蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白等發(fā)生甲基化,從而使神經(jīng)元變性和凋亡,均導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[4]。

        高Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,也是認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5-6],可能通過(guò)以下機(jī)制:①使細(xì)胞內(nèi)腺苷濃度下降及S-腺苷-L-高半胱氨酸升高,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,從而導(dǎo)致癡呆發(fā)生[7];②減少蛋白磷酸酶2A異三聚體的形成,導(dǎo)致Tau蛋白過(guò)度磷酸化,增強(qiáng)β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性,使神經(jīng)元對(duì)損害與凋亡更敏感[8],使磷脂酰絲氨酸外露,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[9];③Sauls等[2]認(rèn)為Hcy通過(guò)氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,可使氧自由基與過(guò)氧化氫生成,引起血管內(nèi)皮損害[10],從而使海馬神經(jīng)元對(duì)微血管病變或缺血更敏感,使海馬區(qū)表現(xiàn)阿爾茲海默病特征性改變[11],血管內(nèi)皮損害可終生破壞認(rèn)知功能,加重阿爾茲海默病的發(fā)生與進(jìn)展[12];減少內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑的產(chǎn)生或生物利用等[13]。

        認(rèn)知功能包括記憶力、定向、思維、學(xué)習(xí)、注意力、視空間辨別能力等因素,是人體適應(yīng)社會(huì)的重要高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)。影響認(rèn)知能力的主要疾病包括阿爾茨海默病、帕金森、腦血管病、一氧化碳中毒、變性疾病、腦白質(zhì)病變、甲狀腺、糖尿病等內(nèi)分泌疾病、腫瘤、梅毒等及其他代謝性疾病,其中腦梗死是影響認(rèn)知功能的主要疾病之一。

        認(rèn)知障礙包括癡呆和MCI。MCI是介于正常與癡呆之間的一種認(rèn)知水平,因此早期識(shí)別MCI有重要意義。Algaidi等[14]發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期暴露于高Hcy能引起視空間、海馬信號(hào)與神經(jīng)可塑性改變。癡呆病人多伴有海馬病變,因此推測(cè)認(rèn)知-海馬-Hcy存在某種相關(guān)性,因此需要大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)此種推測(cè)。

        本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),Hcy水平越高,MMSE評(píng)分越低,癡呆組和MCI組Hcy與MMSE均呈負(fù)相關(guān),即Hcy越高,認(rèn)知障礙程度越重,在記憶、語(yǔ)言及計(jì)算力方面均有不同程度下降,推測(cè)Hcy可能通過(guò)影響記憶、語(yǔ)言及計(jì)算力,從而影響認(rèn)知功能。國(guó)內(nèi)有研究顯示,過(guò)高Hcy導(dǎo)致認(rèn)知障礙與癡呆發(fā)生[15-16]。Ravaglia等[17]對(duì)650例認(rèn)知障礙病人進(jìn)行MMSE評(píng)分,發(fā)現(xiàn)隨著Hcy水平升高,MMSE評(píng)分逐漸降低,與本研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)維生素B12、葉酸水平越低,Hcy越高,MMSE評(píng)分越低,即認(rèn)知障礙越重,故腦梗死病人發(fā)現(xiàn)Hcy水平升高,應(yīng)該積極補(bǔ)充葉酸及維生素B12,降低Hcy,對(duì)預(yù)防認(rèn)知障礙有重要意義[16]。腦梗死后合并MCI應(yīng)積極補(bǔ)充葉酸及維生素B12以進(jìn)一步預(yù)防癡呆發(fā)生。

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