周 虹 饒曉靜 涂 鵬
(江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院婦科,景德鎮(zhèn)市 333000)
宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤,為人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染后逐漸變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),最終發(fā)展為宮頸癌[1-2]。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)高危型HPV16/18發(fā)生感染之后,常常會(huì)潛伏于患者的基底細(xì)胞,以游離形態(tài)造成感染,一旦人體內(nèi)的宮頸表層細(xì)胞發(fā)生脫落后,病毒將會(huì)釋放,逐漸誘發(fā)其基因突變,進(jìn)而造成患者發(fā)生瘤變或者癌變[3-4]。因此,對(duì)CIN患者進(jìn)行早期診斷并采取合適的治療措施是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。環(huán)形電極宮頸錐切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)是臨床上治療CIN的常用方法[5-6],其可通過(guò)獨(dú)有的高頻電極以及錐切刀頭進(jìn)行局部病變組織的環(huán)形切除。本研究探討精細(xì)化LEEP術(shù)對(duì)CIN患者的HPV16/18感染情況及宮頸機(jī)能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2016年1月至2018年1月我院收治的80例CIN患者為觀察對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)陰道鏡、宮頸活組織病理檢查后確診[7-8];②通過(guò)HR-HPV核酸擴(kuò)增熒光試劑盒進(jìn)行檢測(cè),屬于HPV16或者HPV18感染。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心腦血管疾病、血液性疾病患者;②妊娠期或哺乳期;③依從性差者。根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)法將患者分成觀察組及對(duì)照組,每組40例,其中觀察組年齡20~49(32.4±5.2)歲;體重指數(shù)(23.53±3.2)kg/m2;病程(4.83±1.39)年;孕次0~5次,平均孕次為1.7次;產(chǎn)次0~4次,平均產(chǎn)次1.3次;CINⅠ級(jí)12例,CINⅡ級(jí)21例,CINⅢ級(jí)7例;HPV16感染18例,HPV18感染22例。對(duì)照組年齡21~48(31.8±5.1)歲;體重指數(shù)(23.89±3.1)kg/m2;病程(4.56±1.24)年;孕次0~5次,平均孕次1.6次;產(chǎn)次0~4次,平均產(chǎn)次1.4次;CINⅠ級(jí)13例, CINⅡ級(jí)20例, CINⅢ級(jí)7例;HPV16感染19例,HPV18感染21例。兩組年齡、病程、孕次、產(chǎn)次、CIN分級(jí)等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。所有患者或家屬均對(duì)本研究知情同意。
1.2 方法
1.2.1 對(duì)照組 采用冷刀宮頸錐切術(shù)治療:常規(guī)全身麻醉,取膀胱截石位,通過(guò)陰道拉鉤暴露宮頸,確認(rèn)病變范圍,在病灶的外緣放置環(huán)形切口,并從切口處向患者的宮頸內(nèi)部進(jìn)行錐形切除。
1.2.2 觀察組 采用精細(xì)化LEEP術(shù)治療:設(shè)備為美國(guó)WALLACH公司生產(chǎn)的QUANT-UM2000型LEEP刀,頻率設(shè)置為3.8 MHz,電切功率控制為50 W,電凝功率為25~30 W。對(duì)手術(shù)部位局部進(jìn)行清潔,并用復(fù)方碘溶液進(jìn)行標(biāo)識(shí),確定病變區(qū)域,再對(duì)手術(shù)部位進(jìn)行清潔消毒。根據(jù)患者的宮頸條件以及病變區(qū)域選擇合適的LEEP刀頭環(huán)形錐切宮頸病變以及附近組織,高度為1.3~2.0 cm,底寬2~3 cm,深度為5~8 mm,并通過(guò)半圓形刀頭將宮頸病變區(qū)域進(jìn)行切除,高度可在宮頸管下的1/3~2/3范圍內(nèi),切除的外部范圍可在碘不著色邊緣外的3~5 mm內(nèi)。電凝刀頭通過(guò)電凝將手術(shù)切除創(chuàng)面內(nèi)、外切緣以外正常上皮進(jìn)行處理,電凝修復(fù)宮頸外觀,填放碘伏紗條,叮囑患者在術(shù)后2 d內(nèi)自行去除碘伏紗條。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后3個(gè)月宮頸狹窄程度及宮頸修復(fù)情況。宮頸狹窄程度:輕度狹窄:宮頸較正常情況狹窄;中度狹窄:狹窄程度對(duì)患者的月經(jīng)流出、月經(jīng)不調(diào)產(chǎn)生影響;重度狹窄:患者的宮頸完全狹窄、月經(jīng)無(wú)法流出。宮頸修復(fù)情況:部分愈合:黏膜增生、愈合不全;完全愈合:宮頸完全光滑,肥大變小。術(shù)后隨訪1年,記錄兩組患者性生活時(shí)宮頸裂傷、宮頸機(jī)能不全等并發(fā)癥發(fā)生情況。檢測(cè)兩組患者術(shù)后6個(gè)月、術(shù)后12個(gè)月的HPV16、HPV18水平,比較兩組患者HPV16/18表達(dá)陽(yáng)性率。采用ul-trasensitiveTMS-P兩步免疫組化進(jìn)行檢測(cè),抗HPV16、HPV18試劑盒購(gòu)自基因科技(上海)有限公司生產(chǎn)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 術(shù)后宮頸修復(fù)情況比較 術(shù)后3個(gè)月,觀察組患者宮頸修復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組(u=6.420,P=0.013)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者術(shù)后宮頸修復(fù)情況比較 [n(%)]
2.2 術(shù)后宮頸狹窄情況比較 術(shù)后3個(gè)月,觀察組患者宮頸狹窄情況輕于對(duì)照組(u=5.120,P=0.017)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者術(shù)后宮頸狹窄情況對(duì)比 [n(%)]
2.3 術(shù)后并發(fā)癥比較 術(shù)后1年,觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=9.100,P<0.001)。見(jiàn)表3。
表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥對(duì)比 [n(%)]
2.4 術(shù)后HPV16/18陽(yáng)性率比較 觀察組患者術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月HPV16/18陽(yáng)性率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 兩組患者術(shù)后HPV16/18陽(yáng)性率比較 [n(%)]
HPV感染是CIN發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。高危型HPV持續(xù)感染可能會(huì)造成不同級(jí)別的CIN發(fā)生,進(jìn)而發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌,最終造成臨床侵害[11-12]。宮頸是臨床暴露器官,能夠反復(fù)觀察并方便取材。有研究發(fā)現(xiàn),CIN患者應(yīng)該盡可能及時(shí)診斷并局部處理,以預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[13-14]。LEEP術(shù)可發(fā)揮局部精確治療以及明確診斷的作用,但目前缺少相關(guān)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),手術(shù)適應(yīng)證、切除方式均不一樣,手術(shù)效果相差較大。精細(xì)化LEEP術(shù)著重于手術(shù)切除的精確性、個(gè)體化以及適宜性,通過(guò)較為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男g(shù)前分析、手術(shù)時(shí)明確病變部位及范圍,進(jìn)而確定手術(shù)方式,同時(shí)選擇合適的錐切刀頭,完成精確切割。
精細(xì)化LEEP術(shù)尤其著重強(qiáng)調(diào)手術(shù)切除之后的電凝處理,此步驟可有效破壞可能出現(xiàn)的殘余病灶,進(jìn)而防止出現(xiàn)更多的手術(shù)切割,可明顯減少病變殘留以及復(fù)發(fā)的可能性。通過(guò)精細(xì)化切割以及電凝處理可有效保證LEEP術(shù)完全清除病變組織,還可保證宮頸的功能和美觀。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者術(shù)后3個(gè)月宮頸狹窄程度及宮頸修復(fù)情況均優(yōu)于對(duì)照組,術(shù)后1年并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(均P<0.05),說(shuō)明精細(xì)化LEEP術(shù)的手術(shù)創(chuàng)面以及周圍上皮的嚴(yán)密電凝可明顯顯著提高患者的療效,降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。
HPV是常見(jiàn)的性傳播DNA病毒, HPV16/18與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān)[15]。HPV可永生化正常細(xì)胞,當(dāng)其潛伏至宮頸上皮細(xì)胞時(shí),DNA將會(huì)逐漸整合到宿主細(xì)胞中,致癌基因?qū)?huì)逐漸表達(dá),不僅可直接轉(zhuǎn)化細(xì)胞,還可與細(xì)胞調(diào)控蛋白產(chǎn)生相互作用,進(jìn)而造成細(xì)胞不受限制地生長(zhǎng)。致癌基因還可與抑癌基因結(jié)合,迅速降解抑癌基因,使得細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞。因此,及時(shí)對(duì)HPV感染情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)并采取合適的措施有利于避免CIN的發(fā)展惡化。陳永峰等[16]研究發(fā)現(xiàn),CIN患者經(jīng)LEEP術(shù)治療后,3~6個(gè)月對(duì)高危型HPV進(jìn)行復(fù)查,可有效預(yù)測(cè)病變是否出現(xiàn)殘留或者復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示,觀察組術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月HPV16/18陽(yáng)性率均低于對(duì)照組(均P<0.05),說(shuō)明精細(xì)化LEEP術(shù)可有效抑制HPV 16/18感染,從而避免CIN的發(fā)展惡化。
綜上所述,采用精細(xì)化LEEP術(shù)治療CIN患者療效確切,術(shù)后并發(fā)癥少,利于宮頸機(jī)能恢復(fù),有效抑制HPV16/18感染,值得臨床推廣。