楊叢 ，趙曉玲，胡炳德

1.中國人民解放軍海軍安慶醫(yī)院消化科，安徽安慶 246000；2.中國人民解放軍海軍安慶醫(yī)院感染科，安徽安慶 246000

肝硬化患者過半由乙肝病毒引發(fā)[1]，近期，國內(nèi)肝硬化發(fā)病率不斷增加，給患者帶來了較大不便，故有必要采取更為恰當(dāng)?shù)呐R床治療方法[2]。為此，該次研究選擇該院于2016年4月—2017年4月收治104例乙型肝炎肝硬化患者，對恩替卡韋分散片、甘草酸二銨腸溶膠囊、扶正化瘀膠囊三藥聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的療效進(jìn)行了探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院于收治104例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均按照《慢性乙型肝炎防治指南》中標(biāo)準(zhǔn)確診，未見其他并發(fā)癥。將該104例患者隨機(jī)分為行恩替卡韋分散片治療單藥組（n=52）與行恩替卡韋分散片、甘草酸二銨腸溶膠囊、扶正化瘀膠囊三藥聯(lián)合治療聯(lián)合組（n=52）。單藥組男31例，女21例，年齡31～75歲，均數(shù)（48.3±7.1），聯(lián)合組男 32 例，女 20 例，年齡 30～75歲，均數(shù)（47.6±6.8）。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。所選病例是過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者入院均行常規(guī)治療與護(hù)理，包括護(hù)肝降酶、免疫調(diào)節(jié)等。對照組行恩替卡韋分散片（潤眾，國藥準(zhǔn)字 H20100019，1 片/次，1 次/d）治療。聯(lián)合組行恩替卡韋分散片（潤眾，國藥準(zhǔn)字H20100019，0.5 mg×7片，1片/次，1次/d）、甘草酸二銨腸溶膠囊[天晴甘平，國藥準(zhǔn)字 H20040628，150 mg/次(3 粒)，3 次/d]、扶正化瘀膠囊（國藥準(zhǔn)字 Z20020073，5粒/次，3次/d）三藥聯(lián)合治療。兩組患者療程均為1年。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后Vs值 （肝臟組織橫向剪切波速度，m/s）以及肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo) （IV-C、LN、HA、PCIII，μg/mL）。

1.4 儀器

1.4.1 超聲檢查 選用德國西門子Acuson S2000超聲成像系統(tǒng)，ARFI成像技術(shù)軟件，4C1凸陣探頭。

1.4.2 肝纖維化四項(xiàng) 選用博奧賽斯生物科技有限公司AXceed 400T化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后Vs值對比

治療前單藥組與聯(lián)合組的Vs值分別為 （1.83±0.22）、（1.90±0.23）m/s，治療后分別為（1.51±0.19）、（1.30±0.13）m/s，經(jīng)研究，兩組患者干預(yù)前Vs值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.586 0，P＞0.05），治療后兩組患者 Vs值均明顯降低，前后對比（t=7.938 2、16.376 7，P＜0.05），聯(lián)合組Vs值明顯低于單藥組（t=6.577 8，P＜0.05）。 詳見表 1。

表 1 兩組患者 Vs 值對比表[（x±s），m/s]

2.2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)

單藥組 IV-C、LN、HA、PCIII 分別 為 （175.33±28.44）、 （148.71 ±42.31）、 （197.28 ±54.23）、（208.42 ±44.31）μg/mL，聯(lián)合組分別為（112.47±24.29）、（104.36±33.25）、（99.64±25.45）、（147.30±30.94）μg/mL。聯(lián)合組患者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)（IV-C、LN、HA、PCIII）均優(yōu)于單 藥 組 （t=12.119 7、5.943 2、95.621 8、8.155 4，P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組患者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)對比[（x±s），μg/mL]

2.3 不良反應(yīng)

單藥組發(fā)生惡心、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)有3例（5.77%），聯(lián)合組有3例（5.77%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000 0,P＞0.05）。

3 討論

肝硬化屬臨床常見病，由于肝細(xì)胞變性、壞死，肝臟組織彌漫增傷，損壞肝小葉正常結(jié)構(gòu)導(dǎo)致[3]，由于正常細(xì)胞減少，肝臟體積將進(jìn)一步縮小[4]?，F(xiàn)今臨床治療肝硬化可從病原治療與肝纖維肝硬化治療方面入手。恩替卡韋分散片（潤眾）可有效降低HBV-DNA聚合酶活性，可抑制HBV-DNA復(fù)制再生[5]。但臨床研究表明，單用恩替卡韋分散片雖然可緩解肝纖維化癥狀，促進(jìn)早期肝硬化患者的病情逆轉(zhuǎn)，但在單用時(shí)，效果并不顯著[6]。

從中醫(yī)理論看，肝硬化可歸為“積聚”與“肋痛”，治療時(shí)需要消除肋下瘤積與淤血，推進(jìn)患者氣血運(yùn)行，已達(dá)到疏肝益氣的效果[7]。該次研究采用扶正化瘀膠囊，其中丹參、桃仁等均有活血作用[8]，另外五味子、絞股藍(lán)等成分也能夠促進(jìn)患者氣機(jī)暢通[9]。甘草酸二銨腸溶膠囊為腸溶硬膠囊劑，可用于伴有谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高的急、慢性肝炎的治療[10]。故采用該三藥聯(lián)合治療有一定理論基礎(chǔ)。

該研究結(jié)果顯示，治療前單藥組與聯(lián)合組的Vs值分別為（1.83±0.22）、（1.90±0.23）m/s，治療后分別為（1.51±0.19）、（1.30±0.13）m/s，經(jīng)研究，兩組患者干預(yù)前 Vs值無明顯差異（t=1.586 0，P＞0.05），治療后兩組患者Vs值均明顯降低，前后對比（t=7.938 2、16.376 7，P＜0.05），聯(lián)合組 Vs值明顯低于單藥組（t=6.577 8，P＜0.05）。單藥組 IV-C、LN、HA、PCIII分別為（175.33±28.44）、（148.71 ±42.31）、 （197.28 ±54.23）、（208.42 ±44.31）μg/mL，聯(lián)合組分別為（112.47±24.29）、（104.36±33.25）、（99.64±25.45）、（147.30±30.94）μg/mL。聯(lián)合組患者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)（IV-C、LN、HA、PCIII）均優(yōu)于單藥組（t=12.119 7、5.943 2、95.621 8、8.155 4，P＜0.05）。該次研究結(jié)果證實(shí)，在采用恩替卡韋分散片（潤眾），甘草酸二銨腸溶膠囊（天晴甘平），扶正化瘀膠囊聯(lián)合治療后，聯(lián)合組Vs值及肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于單藥組，療效顯著。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。學(xué)者呂耀青[11]研究了恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對照組IV-C、LN、HA、PCIII 分 別 為 （169.33 ±28.78）、 （151.74 ±42.68）、（185.37±54.56）、（201.57±44.28）μg/mL，觀察組分別為（114.48±24.43）、（105.78±33.69）、（99.15±25.32）、（143.68±30.76）μg/mL。聯(lián)合組患者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)（IV-C、LN、HA、PCIII）均優(yōu)于單藥組（t=8.15、6.99、11.64、9.17，P＜0.05），與該研究結(jié)果相似。

綜上所述，三藥聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化效果顯著，可顯著改善患者肝硬化與纖維化情況，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具備深入研究與推廣應(yīng)用價(jià)值。