孫愛(ài)紅

煙臺(tái)肺科醫(yī)院肺科三病區(qū)，山東煙臺(tái) 264000

當(dāng)前，臨床上仍無(wú)治療肺結(jié)核合并慢性HBV感染的具體指南或標(biāo)準(zhǔn)，多采用的仍是抗結(jié)核治療方案，但此種治療過(guò)程中極易損害患者肝功能，甚至引發(fā)肝功能的衰竭[1-3]。該文主要研究2017年6月—2018年6月該院收治的62例肺結(jié)核合并慢性HBV感染患者，分別行抗結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)方案治療、個(gè)體化抗結(jié)核治療對(duì)肺結(jié)核合并慢性HBV感染患者肝功能的臨床影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院收治的肺結(jié)核合并慢性HBV感染患者62例，根據(jù)治療方法進(jìn)行分組，其中，應(yīng)用抗結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)方案治療的31例為對(duì)照組，該組男性17例，女性14例；年齡在 20～63歲之間，中位值(41±1.62)歲。應(yīng)用個(gè)體化抗結(jié)核治療的另31例為觀察組，該組男性18例，女性13例；年齡在21～64歲之間，中位值(42±1.58)歲。對(duì)比兩組臨床資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組、排除標(biāo)準(zhǔn)

①入組標(biāo)準(zhǔn)：研究均經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，且均得到患者及家屬的簽字同意。該次所選研究對(duì)象入組前1周均未進(jìn)行過(guò)其他抗病毒、保肝等治療，無(wú)依從性欠佳或不配合者。

②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并肝硬化、肝癌等疾病者，排除長(zhǎng)期飲酒而導(dǎo)致的肝功能損害者，排除伴有精神障礙或意識(shí)障礙者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用抗結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)方案治療，具體方案如下：異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020699）頓服，劑量為5 mg/（kg·d）；利福平片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H32021677）口服，劑量為0.45 g/d；吡嗪酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947）頓服，劑量為 15～30 mg/（kg·d）；鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H21022349）頓服，劑量為 15 mg/（kg·d）；具體療程為：強(qiáng)化期服用異煙肼片、利福平片、鹽酸乙胺丁醇片治療2個(gè)月；鞏固期服用異煙肼片、利福平片4個(gè)月。

觀察組采用個(gè)體化抗結(jié)核方案治療，首先給予患者痰涂片、痰培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇肝毒性較小的藥物，具體有兩個(gè)方案：①氨基水楊酸異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H21023038）頓服，0.6～0.9 g/d；利福噴汀膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093872）口服，0.45 mg/次，每周2次；硫酸阿米卡星注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H37020562）靜脈注射，0.5 g/次，1 次/d；左氧氟沙星注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060846）靜脈注射，0.2 g/次，2次/d；具體療程為：強(qiáng)化期給予患者氨基水楊酸異煙肼片、利福噴汀膠囊、硫酸阿米卡星注射液、左氧氟沙星注射液治療2個(gè)月；鞏固期給予患者氨基水楊酸異煙肼片、利福噴汀膠囊4個(gè)月。②注射用硫酸鏈霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字 H51023731）肌肉注射，0.5 g/次，2 次/d；異煙肼片頓服，劑量為5 mg/（kg·d）；鹽酸乙胺丁醇片頓服，劑量為 15 mg/（kg·d）；具體療程：強(qiáng)化期給予硫酸鏈霉、異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片治療2個(gè)月；鞏固期使用異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片治療10個(gè)月。

治療期間，均定期檢查患者肝功能水平，其中，強(qiáng)化期每2周復(fù)查1次，鞏固期每4周復(fù)查1次；治療期間，若患者出現(xiàn)厭食、惡心、乏力、腹脹等癥狀，須立即行肝功能復(fù)查，復(fù)查結(jié)果顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤200 U/L且無(wú)明顯癥狀時(shí)，可繼續(xù)行抗結(jié)核治療；若ALT≤200 U/L且存在臨床癥狀或ALT＞200 U/L時(shí)，應(yīng)立即停止治療，并進(jìn)行保肝治療。

1.4 效果評(píng)定

記錄兩組治療期間藥物性肝損傷首次發(fā)生的時(shí)間、肝功能異常持續(xù)時(shí)間等；同時(shí)，記錄兩組肝損傷情況、抗結(jié)核治療完成情況、保肝治療情況。其中，肝損害的判定標(biāo)準(zhǔn)是：ALT或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平在120 U/L以上，保肝治療率是停用抗結(jié)核藥且行保肝治療患者的占比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.9統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比(%)代表，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組藥物性肝損傷首次發(fā)生時(shí)間、肝功能異常持續(xù)時(shí)間

觀察組藥物性肝損傷首次發(fā)生時(shí)間、肝功能異常持續(xù)時(shí)間與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 對(duì)比兩組藥物性肝損傷首次發(fā)生時(shí)間、肝功能異常持續(xù)時(shí)間[（±s），d]

表1 對(duì)比兩組藥物性肝損傷首次發(fā)生時(shí)間、肝功能異常持續(xù)時(shí)間[（±s），d]

?

2.2 對(duì)比兩組肝損傷、抗結(jié)核治療完成及保肝治療情況

觀察組肝損傷發(fā)生率、抗結(jié)核治療完成率及保肝治療率與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組肝損傷、抗結(jié)核治療完成及保肝治療情況（%）

3 討論

中國(guó)是肺結(jié)核高發(fā)的大國(guó)之一，且肺結(jié)核的患病率、病死率均呈逐年上升趨勢(shì)；此外，中國(guó)還是乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區(qū)，有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)一般人群中HBV表面抗原的攜帶率約7.18%，慢性HBV感染者約為9 300萬(wàn)例；因此，肺結(jié)核合并慢性HBV感染極常見(jiàn)[4-5]。標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核方案是當(dāng)前臨床治療肺結(jié)核的主要手段，但若患者同時(shí)伴有慢性HBV感染，采用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療極易損害患者的肝功能，嚴(yán)重者還會(huì)引發(fā)乙型肝炎活動(dòng)，致使治療中斷，或被迫調(diào)整治療方案，最終影響到治療的療效，甚至還會(huì)增加患者機(jī)體的耐藥性[6-7]。因此，尋找一種切實(shí)可行的治療方案，既能提升肺結(jié)核合并慢性HBV感染治療的療效，又能減少對(duì)肝功能的損害是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

近年來(lái)，隨著臨床研究的深入，作為精準(zhǔn)治療重要組成部分的個(gè)體化治療理念被引入到肺結(jié)核合并慢性HBV感染治療，其是在綜合分析患者生活的環(huán)境、身心健康程度、遺傳等因素后制定出療效確切、毒副作用較小的治療方案，以期達(dá)到提升治療療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率等目的[8-9]。該次研究中，綜合患者痰涂片、痰培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果而擬定了兩個(gè)個(gè)體化的治療方案，其結(jié)果顯示，觀察組藥物性肝損傷首次發(fā)生時(shí)間（35.62±1.62）d、肝功能異常持續(xù)時(shí)間（12.47±1.54）d 與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組肝損傷發(fā)生率6.45%、抗結(jié)核治療完成率90.32%、保肝治療率12.90%與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與童維佳等[10]研究中“研究組首次發(fā)生肝功能損害的時(shí)間（35.3±10.9）d、肝功能異常持續(xù)時(shí)間（12.5±3.7）d；肝損害發(fā)生率 15.0%、保肝治療10.0%顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）”等結(jié)果接近；證實(shí)，個(gè)體化抗結(jié)核治療方案，有利于減少患者的耐藥情況，進(jìn)而縮短肝損害持續(xù)時(shí)間，提升治療的療效。

綜上所述，給予肺結(jié)核合并慢性HBV感染患者個(gè)體化抗結(jié)核治療的效果顯著，對(duì)肝功能的影響小，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。