盧玲玲

[摘要] 目的 探討西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的臨床療效及對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子水平的影響。方法 方便選取2017年1月—2018年12月該院確診的過(guò)敏性紫癜患兒72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=36例）和觀察組（n=36例），對(duì)照組單純給予西咪替丁治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，均治療1個(gè)月后，比較兩組臨床療效，評(píng)價(jià)兩組用藥安全性，同時(shí)觀察兩組治療前后白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）等細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果 觀察組用藥總有效率為91.67%，高于對(duì)照組77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.453，P<0.05）;兩組治療后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.779、16.056、0.009、4.103，P<0.05）;兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.441，P>0.05）。結(jié)論 對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療療效確切，用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 小兒;過(guò)敏性紫癜;西咪替丁;孟魯司特

[中圖分類號(hào)] R725? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of cimetidine combined with montelukast sodium in the treatment of allergic purpura in children and its effect on related cytokine levels. Methods A total of 72 children with allergic purpura diagnosed in our hospital from January 2017 to December 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into the control group （n=36 cases） and the observation group （n=36 cases） according to the random number table. The patients were treated with cimetidine alone. The observation group was treated with montelukast sodium on the basis of the control group. After 1 month of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The safety of the two groups was evaluated. Cytokine levels were measured by interleukin-5 （IL-5）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， and interleukin-17 （IL-17）. Results The total effective rate of the observation group was 91.67%， which was higher than that of the control group （77.78%）. There was significant difference between the two groups ，the difference was statistically significant（χ2=7.453， P<0.05）. The level of IL-5， IL-6， IL-10， IL-17 after treatment was lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group ，the difference was statistically significant（t=13.779，16.056，0.009，4.103，P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups，the difference was not statistically significant （χ2=0.441， P>0.05）. Conclusion The treatment of pediatric allergic purpura with cimetidine combined with montelukast sodium is effective and safe.

[Key words] Children; Allergic purpura; Cimetidine; Montelukast

過(guò)敏性紫癜是小兒時(shí)期常見的一種毛細(xì)血管變態(tài)炎性反應(yīng)性疾病，癥狀多表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、腎炎、血管神經(jīng)性水腫等[1]。誘發(fā)該病發(fā)病的因素較多，如藥物、花粉、蟲咬、感染、食物等都可以作為致病因素，通過(guò)作用于具有敏感素質(zhì)的機(jī)體，可引起變態(tài)反應(yīng)，使大量免疫復(fù)合物沉積于小血管壁而引起血管炎[2]。若不及時(shí)診治，隨著病情進(jìn)展，急性發(fā)作時(shí)可能會(huì)引起皮膚壞死感染、消化道大出血、腎功能衰竭等癥狀發(fā)生，嚴(yán)重危及患兒生命安全。因此，如何選擇一種安全、有效的治療方案，已成為臨床研究的重點(diǎn)。臨床治療小兒過(guò)敏性紫癜的常規(guī)方法有抗感染、抗凝、補(bǔ)充鈣劑、維生素等，但效果并不十分理想。該院就對(duì)2017年1月—2018年12月確診的36例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西咪替丁和孟魯司特鈉治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院確診的過(guò)敏性紫癜患兒72例，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于小兒過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、查體及影像學(xué)檢查確診;均有典型的皮膚紫癜癥狀，皮疹大小不一，以雙下肢最為多見，且伴有腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、腎炎等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要器官病變者;對(duì)該研究藥物過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組36例，男性患兒20例，女性患兒16例;年齡2～11歲，平均（6.23±1.54）歲;病程3～28 d，平均（10.17±2.83）d;其中關(guān)節(jié)型14例，單純皮膚型12例，腹型10例。觀察組36例，男性患兒29例，女性患兒7例，年齡3～11歲，平均（6.28±1.56）歲;病程4～28 d，平均（10.22±2.86）d;其中關(guān)節(jié)型16例，單純皮膚型11例，腹型9例。兩組性別、平均年齡、平均病程及疾病類型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患兒家屬均簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 方法

兩組患兒均給予抗凝、臥床休息、補(bǔ)充鈣劑、維生素C等常規(guī)對(duì)癥支持治療，有感染征象者，給予抗生素治療;腹痛、關(guān)節(jié)腫痛者加用糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將西咪替丁注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021176，規(guī)格2 mL：0.2 g）加入0.9%氯化鈉溶液100 mL進(jìn)行靜脈滴注治療，劑量20 mg/（kg·d），分3次。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828，規(guī)格5 mg×5 s），2～5歲4 mg，6～14歲5 mg，1次/d，睡前口服。兩組均治療1個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效，對(duì)兩組用藥安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血3～4 mL，以離心半徑15.0 cm，速度3 000/min進(jìn)行離心處理5 min左右后，分離血清，取上清液，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法，測(cè)定兩組患兒血清IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等細(xì)胞因子水平變化。

1.4? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患兒癥狀改善情況及檢查結(jié)果進(jìn)行療效判定：痊愈：治療后患兒關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、皮膚紫癜等癥狀完全消失，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：治療后患兒臨床癥狀較治療前有所減輕，未出現(xiàn)新皮疹，尿常規(guī)檢查有少許尿紅細(xì)胞或尿蛋白;無(wú)效：治療后患兒癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果無(wú)改變，有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組用藥療效比較

觀察組用藥總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組相關(guān)細(xì)胞因子水平比較

兩組治療后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組治療前上述細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組用藥安全性評(píng)價(jià)

兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

兒童是過(guò)敏性紫癜的高發(fā)人群，常見癥狀有關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、皮膚紫癜、胃腸道出血等，同時(shí)也可能會(huì)引起腎臟損傷，需及時(shí)診治。有研究表明[4-5]，過(guò)敏性紫癜的發(fā)病可能與免疫球蛋白異常、T淋巴細(xì)胞功能紊亂、細(xì)胞因子等有關(guān)，感染、過(guò)敏是誘發(fā)該病發(fā)生的主要影響因素，病理主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性炎癥。特別是伴有上呼吸道感染的患兒，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，給臨床治療增加了一定難度。

西咪替丁是臨床治療消化道潰瘍的首選藥物，屬于H2受體拮抗劑，其藥理作用是通過(guò)阻斷T細(xì)胞H2受體的作用，改善T細(xì)胞亞群功能，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減少胃黏膜損傷，可快速緩解消化道癥狀。孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效的選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過(guò)特異性抑制白三烯產(chǎn)物與相關(guān)受體結(jié)合，減少白細(xì)胞聚集，減少炎癥反應(yīng)，改善毛細(xì)血管的通透性，可減少皮膚黏膜水腫。且該藥物藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，耐受性好[7-8]。甄波[9]前瞻性研究表明，采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療1個(gè)月后，過(guò)敏性紫癜患兒皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛及消化道癥狀明顯改善，治療總有效率高達(dá)93.1%，且無(wú)藥物不良反應(yīng)。該研究顯示，觀察組用藥總有效率高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，這與上述報(bào)道結(jié)果基本相似?？梢娢鬟涮娑÷?lián)合孟魯司特鈉用藥方案在緩解過(guò)敏性紫癜患兒癥狀方面有良好作用。原因在于兩種藥物在相互協(xié)同作用，能有效減輕機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，快速緩解患兒癥狀。

近年，有研究表明[9]，IL-5是機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)常見的一種細(xì)胞因子，可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，可作為臨床判斷炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。IL-6是由T淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，能刺激T 淋巴細(xì)胞活化、增殖、分泌，使Thl /Th2 細(xì)胞因子比例失調(diào)，進(jìn)而介導(dǎo)過(guò)敏性紫癜的疾病進(jìn)程。IL-10能參與免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)，在感染性疾病、自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。IL-17是T細(xì)胞來(lái)源因子，能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌IL-6。在炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，上述細(xì)胞因子均會(huì)明顯升高，經(jīng)積極治療控制后，會(huì)逐漸下降。李永梅[10]研究報(bào)道，采取西咪替丁聯(lián)合孟魯司特用藥2周后，過(guò)敏性紫癜患兒IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等細(xì)胞因子水平明顯改善，其中IL-6水平從（20.38±4.57）pm/mL下降至（6.72±1.86）pm/mL。該研究顯示，觀察組治療后血清IL-6水平從（21.11±2.69）pm/mL降低至（6.12±1.05）pm/mL，且低于對(duì)照組（12.17±1.93）pm/mL，且觀察組治療后IL-5、IL-10、IL-17水平均低于對(duì)照組，這與上述報(bào)道結(jié)果相近?？梢娢鬟涮娑÷?lián)合孟魯司特鈉用藥方案在降低細(xì)胞因子方面有良好療效。原因可能與西咪替丁抗組胺作用有關(guān)，同時(shí)配合孟魯司特鈉能有效改善患者的免疫反應(yīng)狀態(tài)，減少炎癥反應(yīng)，從而降低IL-5、IL-6、IL-10、IL-17細(xì)胞因子水平。

綜上所述，在小兒過(guò)敏性紫癜治療中，選擇西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉用藥方案療效確切，有效減輕機(jī)體細(xì)胞因子水平，促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善，用藥安全、可靠。

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（收稿日期：2019-08-20）