任麗萍，盧麗莎，華杭菊，陳武進(jìn)，鄭 艷

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

隨著大腸癌發(fā)病率的升高，治療手段也日益豐富，但傳統(tǒng)的化療仍占據(jù)著重要的地位，主要包括可切除腸癌的圍手術(shù)期化療，潛在可切除的轉(zhuǎn)移性腸癌的轉(zhuǎn)化治療及晚期不可切除腸癌的姑息化療。但由于化療藥物的各種毒副作用，特別是骨髓抑制、化療相關(guān)性疲乏、免疫力下降，大大降低了患者治療的依從性及生活質(zhì)量，故防治化療引起的上述毒副作用，在腸癌患者的全程治療中是極為關(guān)鍵的。我們觀察108例結(jié)直腸癌患者，結(jié)果顯示本院制劑扶正抗癌膏在防治上述化療毒副作用方面，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［1］中大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)過手術(shù)或病理檢查確診。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］中“氣血虧虛”證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡18～65歲，Karnofsky評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3月；② 主要器官功能基本正常，無嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病，無化療禁忌癥，以及未使用其他對(duì)疾病有影響的藥物；③育齡婦女必須已經(jīng)采取可靠的避孕措施，或在入組前7 d內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)（血清或尿液）且結(jié)果為陰性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；② 有嚴(yán)重急性感染或有傷口感染，遷延不愈者；③ 有癥狀的腸梗阻患者；④ 吞咽困難，無法口服中藥者；⑤妊娠或哺乳期女性。

1.5 一般資料 收集2016年1月—2018年1月在我院腫瘤內(nèi)科住院的結(jié)直腸癌患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組54例，男30例，女24例；平均年齡（56.21±6.39）歲；平均 KPS評(píng)分（73.02±7.34）分；TNM 分期：Ⅲ期 20 例，Ⅳ期 34例。對(duì)照組54例，男32例，女 22例；平均年齡（54.56±6.44）歲；平均 KPS 評(píng)分（73.47±8.25）分；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期37例。治療前2組年齡、性別、血象、疲乏程度評(píng)分、KPS評(píng)分、免疫球蛋白水平、T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平、TNM分期比較，差異均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用mFOLFOX6方案化療：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）85 mg／m2d1＋左亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）200 mg／m2d1＋5-FU （天津金耀氨基酸有限公司）2 400 mg／m2CIV 46 h，每2周為 1個(gè)化療周期，化療進(jìn)行4個(gè)周期，共8周。

2.2 觀察組 采用與對(duì)照組相同的化療方案，化療期間予本院制劑扶正抗癌膏口服，服法：化療開始每日服用，每次10 g，每日3次，連續(xù)服用8周。扶正抗癌膏由我院中藥房制成膏方罐裝。

2組治療過程中若發(fā)生骨髓抑制，可酌情使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射。

3 觀察指標(biāo)

3.1 骨髓抑制程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO制定的骨髓抑制分度標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)價(jià)毒性。治療期間每周查血常規(guī)1次，每例患者取8次血常規(guī)中白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板的最低值進(jìn)行骨髓抑制程度的記錄和統(tǒng)計(jì)。

3.2 疲乏程度評(píng)分 采用歐洲癌癥治療與研究組織（EORTC）研制的生活質(zhì)量量表（QLQ）核心量表（C30）中的疲乏量表（FA）［4］進(jìn)行疲乏程度評(píng)分，得分越高，疲乏程度越高。

3.3 體力狀況評(píng)分 采用KPS評(píng)分法［5］表示患者的體力狀況，滿分100分，得分越高，體力狀況越好。治療前后相比，KPS評(píng)分增加＞10分為升高，減少＞10分為降低，變化≤10分為穩(wěn)定。

3.4 免疫球蛋白水平、T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平檢測(cè) 采用美國貝克曼公司的特定蛋白儀，以散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白水平；采用美國貝克曼公司的流式細(xì)胞儀，以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用卡方檢驗(yàn)。

5 結(jié) 果

5.1 2組治療后骨髓抑制程度比較 見表1～表3。

表1 2組化療后白細(xì)胞減少情況比較

表2 2組化療后紅細(xì)胞減少情況比較

表3 2組化療后血小板減少情況比較

5.2 2組治療前后疲乏程度評(píng)分比較 見表4。

表4 2組治療后疲乏程度評(píng)分比較（） 分

表4 2組治療后疲乏程度評(píng)分比較（） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 54 54治療前31.2±12.6 31.5±12.9治療后33.2±13.3 45.1±15.61）

5.3 2組治療后KPS評(píng)分變化比較 見表5。

表5 2組化療后KPS評(píng)分變化比較

5.4 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較 見表6。

表6 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較（）g／L

表6 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較（）g／L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 54 54時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgG 9.55±2.46 13.22±3.231）2）9.81±2.36 8.11±2.99 IgA 1.79±0.62 2.65±1.321）2）1.81±0.58 1.78±0.85 IgM 1.68±0.79 1.99±0.992）1.70±0.81 1.49±0.11

5.5 2組治療前后CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／ CD8＋、NK水平比較 見表7。

表 7 2 組治療前后 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK 水平比較（）

表 7 2 組治療前后 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK 水平比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 54 54時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3＋／%57.6±8.20 61.3±9.751）2）58.2±8.50 56.4±8.01 CD4＋／%39.8±8.46 42.2±9.682）40.5±6.96 34.3±5.451）CD8＋／%27.3±4.74 24.9±3.852）26.7±5.20 28.5±5.34 CD4＋／CD8＋1.33±0.31 1.71±0.431）2）1.46±0.35 1.19±0.241）NK／%16.8±3.11 21.1±3.871）2）17.1±3.01 15.3±2.93

6 討 論

近年來，大腸癌發(fā)病率迅速攀升，2015年中國癌癥統(tǒng)計(jì)顯示：2015年結(jié)直腸癌發(fā)病率為37.63／10萬，死亡率為19.1／10萬，位居全國癌癥發(fā)病及死亡的第五位［6］。2015年美國國家癌癥中心登記數(shù)據(jù)顯示：結(jié)直腸癌發(fā)病人數(shù)為134 490（其中男性70 820，女性 63 670），位居癌癥新發(fā)比例第三位［7］。化療是治療大腸癌的重要手段之一，積極防治化療所致的骨髓抑制、化療相關(guān)性疲勞及免疫功能下降等毒副作用，是保證化療順利進(jìn)行的關(guān)鍵。

傳統(tǒng)中醫(yī)將化療后骨髓抑制以及化療相關(guān)性疲乏歸于“氣血虛”范疇，認(rèn)為惡性腫瘤是機(jī)體正氣虧虛時(shí)發(fā)生了臟腑氣血陰陽失調(diào)?；熤委熌[瘤屬中醫(yī)所說的“以毒攻毒”［8］，在此過程，邪毒入侵，正氣耗損，脾胃損傷，水谷精微運(yùn)化失常，氣血紊亂，心肝血虛，生化無源，無以生精充髓，導(dǎo)致造血功能異常、骨髓抑制，因此化療致骨髓抑制及疲乏的主要病機(jī)為：氣血兩虛，脾胃虧虛，肝腎不足。我院自制膏方“扶正抗癌膏”，全方組成：黨參、刺五加、白術(shù)、茯苓、炙甘草、柴胡、升麻、厚樸、枳殼、陳皮、制半夏、薏米仁、谷芽、神曲、阿膠、山藥、扁豆、砂仁、熟地黃、山茱萸、枸杞子、女貞子、菟絲子、何首烏、杜仲、桑寄生、黃精、白芍、當(dāng)歸、桑椹子、肉蓯蓉、紫河車、龜板膠、補(bǔ)骨脂、酸棗仁、遠(yuǎn)志、蜜黃芪、生地黃、牡丹皮、川芎、五味子、淮牛膝、桃仁、澤瀉、知母。方中以八珍湯合參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯加減益氣養(yǎng)血、健脾滲濕；以龜鹿二仙膠、左歸丸合酸棗仁湯加減補(bǔ)益肝腎。全方共奏益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎之效。

臨床實(shí)踐證明中醫(yī)藥在防治化療毒副作用方面有其獨(dú)特療效。我國著名的腫瘤學(xué)家孫燕教授1973年開始應(yīng)用現(xiàn)代免疫學(xué)指標(biāo)證實(shí)了由扶正中藥黃芪、女貞子組成的復(fù)方，具有保護(hù)骨髓和腎上腺功能作用，可提高腫瘤患者細(xì)胞免疫功能［9］。洪宋貞［10］、劉曉雁等［11］觀察到龜鹿二仙膠可以改善乳腺癌化療后的骨髓抑制。我科運(yùn)用龜鹿二仙膠聯(lián)合化療治療腸癌的研究結(jié)果亦提示該方可減少腸癌化療后骨髓抑制的發(fā)生［12］。 蔡洪等［13］以黨參、半夏、陳皮、白術(shù)、茯苓、砂仁、黃芪、麥芽加減組方輔助化療治療80例腸癌，證實(shí)可提高化療有效率及患者的KPS評(píng)分。

在本研究中，通過對(duì)比2組治療后骨髓抑制情況，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合扶正抗癌膏后，能夠有效降低化療后骨髓抑制的發(fā)生；通過比較2組治療后疲乏程度評(píng)分及KPS評(píng)分變化，顯示扶正抗癌膏聯(lián)合化療能夠有效改善患者體能狀態(tài)、減少化療相關(guān)性疲乏的發(fā)生；通過觀察2組治療前后體液免疫及細(xì)胞免疫指標(biāo)，提示扶正抗癌膏聯(lián)合化療可減輕化療引起的免疫抑制，使免疫反應(yīng)增強(qiáng)。上述結(jié)果均證實(shí)了扶正抗癌膏在防治化療毒副作用方面具有優(yōu)勢(shì)。臨床工作中，可在中醫(yī)辨證論治的指導(dǎo)下，在大腸癌化療中積極聯(lián)合使用扶正抗癌膏，以減少骨髓抑制及化療相關(guān)性疲乏的發(fā)生，并增強(qiáng)免疫反應(yīng)，提高患者在化療期間的生活質(zhì)量及化療耐受性，同時(shí)可在一定程度上減少重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）及免疫增強(qiáng)劑的使用，給患者帶來療效及經(jīng)濟(jì)方面的雙重收益，臨床價(jià)值可觀。