賴(lài)義勤，黃爭(zhēng)榮，王 泳

（福建省腫瘤醫(yī)院，福建 福州 350014）

劑量密集化療已在胃癌治療中廣泛應(yīng)用，但化療藥物存在一定毒副作用，降低患者生活質(zhì)量和機(jī)體免疫力，使化療間歇期延長(zhǎng)，反應(yīng)嚴(yán)重者甚至中止化療，影響療效。為提高機(jī)體免疫力，改善中醫(yī)臨床癥狀，減輕毒副作用，我們于2015年7月—2018年1月采用參苓白術(shù)散加劑量密集化療治療胃癌30例，并與單用劑量密集化療治療胃癌30例做對(duì)照，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照湯釗猷主編的《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》［1］中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］中胃癌脾胃氣虛證：食少納呆，體倦乏力，食后或午后腹脹，大便溏薄，舌淡脈弱。

1.3 一般資料 60例患者均為我院住院的IV期胃癌病人，中醫(yī)辨型為脾胃氣虛型，所有患者轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT和／或MR和／或B超檢查確診，原發(fā)灶經(jīng)病理證實(shí)均為胃低分化腺癌，均有化療適應(yīng)癥，以數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例。2組年齡、性別、生活質(zhì)量評(píng)分（Karnofsky評(píng)分）、轉(zhuǎn)移灶等構(gòu)成因素比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用劑量密集化療方案：5-FU 2.4 g／m2，第 1 天開(kāi)始，微量泵持續(xù)滴注，維持 48 h；CF 0.2 g／m2，第 1、2 天，靜脈滴注；紫杉醇 100 mg／m2，第1天，靜脈滴注，維持2～3 h。1個(gè)周期為14 d，共化療2個(gè)周期。

2.2 治療組 在對(duì)照組劑量密集化療方案基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)散口服，用藥：黨參15 g，茯苓15 g，白術(shù) 10 g，白扁豆 15 g，薏苡仁 20 g，山藥 15 g，陳皮 9 g，蓮子 6 g，砂仁 3 g，桔梗 9 g，甘草 6 g。 隨癥加減：食欲不振者加炒麥、谷芽各15 g；惡心嘔吐者加半夏9 g，竹茹15 g；大便秘結(jié)者加火麻仁15 g，枳實(shí)10 g；痞滿(mǎn)腹脹者加厚樸10 g，枳殼10 g；乏力者加黃芪15 g。每日1劑，水煎2次，兩煎混合取汁300 mL，早、晚各服藥150 mL?；煹?天開(kāi)始服用，至化療結(jié)束后7 d，共服用2個(gè)化療周期。

3 治療結(jié)果

3.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ① 生活質(zhì)量療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按照世界衛(wèi)生組織KPS活動(dòng)狀態(tài)分級(jí)［3］進(jìn)行評(píng)定，治療結(jié)束后Karnofsky評(píng)分降低為無(wú)效，無(wú)變化或增加未超過(guò)10分為穩(wěn)定，增加10分以上為有效，增加20分以上為顯效。② 常規(guī)生理指標(biāo)（血常規(guī)、肝腎功能）：參照第 5版《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》［4］中抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度評(píng)價(jià)。③ 中醫(yī)癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］將胃癌脾胃氣虛常見(jiàn)癥狀程度分為 4 級(jí)，無(wú)癥狀、輕、中、重度分別計(jì) 0、1、2、3分，根據(jù)療效指數(shù)判定中醫(yī)癥狀療效，顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：療

效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)＝［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。④ T細(xì)胞亞群檢測(cè)：受檢者清晨空腹肘靜脈采集抗凝血，分離淋巴細(xì)胞，于流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK 細(xì)胞水平。

3.2 2組生活質(zhì)量療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組生活質(zhì)量療效比較（n，%）

3.3 2組常規(guī)生理指標(biāo)比較 見(jiàn)表3～表5。60例 中均無(wú)肝腎功能損害。

表3 2組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較（n，%）

表4 2組血色素下降發(fā)生率比較（n，%）

表5 2組血小板減少發(fā)生率比較（n，%）

3.4 2組中醫(yī)癥狀療效比較 見(jiàn)表6。

表6 2組中醫(yī)癥狀療效比較（n，%）

3.5 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較 見(jiàn)表7。

4 討 論

近年來(lái)，劑量密集化療作為一種新的化療方法在胃癌治療中被廣泛應(yīng)用，其療效優(yōu)于傳統(tǒng)的化療方案。每2周或更短時(shí)間給藥能最大程度地打擊腫瘤，可以阻止耐藥的腫瘤細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期［5］。然而，惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能降低［6-7］，胃癌患者化療后免疫功能受到明顯抑制［8］，加重了人體免疫功能的破壞，影響患者的生活質(zhì)量，降低化療完成率。本病屬中醫(yī)學(xué)“反胃”“積證”的范疇，《醫(yī)宗必讀》說(shuō)：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，李杲《脾胃論》認(rèn)為：“人以胃氣為本，疾病的內(nèi)因皆歸咎于脾胃氣虛”，說(shuō)明正氣不足、脾胃氣虛是產(chǎn)生本病的病理基礎(chǔ)。化療藥物在消腫散結(jié)、祛邪殺毒同時(shí)，不同程度損傷臟腑功能，尤其是脾胃功能，導(dǎo)致出現(xiàn)脾胃虛弱癥狀，如食欲不振、脘腹痞脹、惡心嘔吐、大便溏薄、神疲乏力等癥狀?；熓固撜吒摚档蜋C(jī)體免疫力，往往使治療無(wú)法按期完成，甚至中止治療。西醫(yī)認(rèn)為化療藥物在治療癌病過(guò)程中對(duì)生長(zhǎng)活躍的正常細(xì)胞也有一定的殺傷作用，出現(xiàn)不同程度的消化道黏膜損傷和骨髓造血功能抑制的毒副作用，與中醫(yī)脾胃氣虛證候相符，故用具有健脾益氣、和胃滲濕之功的參苓白術(shù)散治之。本方中四君子湯健脾益氣滲濕，白扁豆、薏苡仁、山藥、蓮子健脾止瀉，陳皮、桔梗、砂仁化濕理氣醒脾?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)：四君子湯能促進(jìn)骨髓造血功能和蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)胃腸功能，促進(jìn)機(jī)體免疫 功 能［9］；山 藥［10］37、薏 苡 仁［10］730、 白 扁 豆［10］908、 陳皮［10］965、砂仁［10］982、桔梗［10］1285有抗腫瘤、助消化、止瀉、提高機(jī)體免疫力作用［10］。

表7 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較（）

表7 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

CD4＋ ／CD8＋1.13±0.46 1.42±0.351）1.07±0.38 1.63±0.471）2）組別對(duì)照組n 30治療組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3＋ ／%56.63±12.92 58.85±15.17 53.93±13.55 60.71±16.081）CD4＋／%36.71±10.34 37.18±12.65 35.92±11.37 41.25±10.921）2）CD8＋／%34.77±8.21 30.15±10.161）33.26±9.94 31.02±11.12 NK／%8.53±2.91 9.15±3.04 8.41±2.77 12.70±3.691）2）

中醫(yī)藥治療癌癥以扶正祛邪為指導(dǎo)思想，中西醫(yī)結(jié)合治療可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，充分發(fā)揮各種治療方法在癌癥各階段中的作用，能改善癥狀，提高生存質(zhì)量［11］。本研究結(jié)果表明：治療組所致Ⅱ度及以上中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較對(duì)照組明顯減少，Karnofsky評(píng)分提高率、中醫(yī)癥狀改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組，NK細(xì)胞水平、CD4＋／CD8＋、CD4＋亦明顯高于對(duì)照組（P均＜0.05）；治療組治療后外周血NK細(xì)胞水平、CD4＋／CD8＋、CD4＋、CD3＋較治療前有明顯升高（P＜0.05）；對(duì)照組治療后CD8＋水平較治療前有明顯下降（P＜0.05），CD4＋／CD8＋水平較治療前有明顯升高（P＜0.05）；余各項(xiàng)指標(biāo)治療后較治療前升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究結(jié)果顯示參苓白術(shù)散可減輕劑量密集化療的脾胃氣虛型胃癌所致中性粒細(xì)胞減少等毒副作用，改善中醫(yī)臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量和細(xì)胞免疫功能，表明中藥參苓白術(shù)散在胃癌綜合治療中的地位不可忽視。