王小良 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 （廣東廣州 510080）

內(nèi)容提要：根據(jù)目前相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)及指導(dǎo)性文件，針對(duì)低頻治療儀的現(xiàn)狀及其特性，通過產(chǎn)品技術(shù)要求、研究資料、臨床評(píng)價(jià)等方面對(duì)該類產(chǎn)品的審評(píng)工作中的重點(diǎn)問題進(jìn)行分析。

低頻治療儀是根據(jù)物理學(xué)、仿生學(xué)、中醫(yī)學(xué)以及臨床實(shí)踐而研發(fā)的產(chǎn)品，其治療原理是由低頻電流引起肌肉的收縮或松弛，可促進(jìn)人體血液循環(huán)。將物理因子作用在人體各部位進(jìn)行物理治療，從而提高臨床效果。可以調(diào)節(jié)神經(jīng)的興奮性和抑制性，增強(qiáng)局部血液循環(huán)和新陳代謝能力，提高免疫力，對(duì)特定部位的適應(yīng)癥具有消炎和鎮(zhèn)痛的作用。

由于低頻治療類產(chǎn)品尚無專門的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則，本文從注冊(cè)審評(píng)的角度對(duì)該產(chǎn)品的適用標(biāo)準(zhǔn)、生物相容性研究資料、性能研究、臨床評(píng)價(jià)等安全有效性方面進(jìn)行分析研究。

1.適用標(biāo)準(zhǔn)

此類產(chǎn)品適用的主要標(biāo)準(zhǔn)有：

GB/T 191-2008《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》

GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》

GB 9706.15-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》

GB/T 14710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》

GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》

GB/T 16886.5-2003《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》

GB/T 16886.10-2005《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)》

YY 0505-2005《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》

YY 0607-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求》

YY/T 0696-2008《神經(jīng)和肌肉刺激器輸出特性的測(cè)量》

YY 0868-2011《神經(jīng)和肌肉刺激器用電極》

2.生物相容性研究資料

治療類產(chǎn)品大部分都采用電極片緊貼皮膚使用，基于使用過程中電極片的生物學(xué)危害，在審評(píng)中會(huì)著重關(guān)注電極片的生物相容性研究資料。電極片為一類醫(yī)療器械，如為自制產(chǎn)品，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)；如為外購(gòu)產(chǎn)品，應(yīng)購(gòu)買已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證的產(chǎn)品。

3.多個(gè)型號(hào)和附件的典型性

應(yīng)將申報(bào)注冊(cè)單元內(nèi)全部產(chǎn)品（包括全部型號(hào)和全部組成部件）作為送樣產(chǎn)品?？蓪⑺蜆赢a(chǎn)品全部作為受檢產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，也可由檢驗(yàn)中心承檢工程師對(duì)全部送樣產(chǎn)品進(jìn)行分析，選取具有代表性的送樣產(chǎn)品作為受檢產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，電磁兼容檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確送檢產(chǎn)品信息和受檢產(chǎn)品信息。電磁兼容檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論應(yīng)明確送樣產(chǎn)品是否符合電磁兼容要求及符合的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于送樣產(chǎn)品所含附件，檢驗(yàn)中心承檢工程師分析并認(rèn)定其與電磁兼容檢驗(yàn)無關(guān)，電磁兼容檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確這些附件及分析結(jié)論，檢驗(yàn)樣品構(gòu)成表無需體現(xiàn)這些附件的信息。為保證受檢樣品的一致性，電磁兼容檢驗(yàn)報(bào)告和電氣安全檢驗(yàn)報(bào)告最好進(jìn)行關(guān)聯(lián)。抽吸力（若適用）等相關(guān)要求。如為外購(gòu)產(chǎn)品，應(yīng)購(gòu)買已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證的產(chǎn)品。

4.基本性能的確定

5.臨床評(píng)價(jià)

“基本性能”是指必要的性能以達(dá)到?jīng)]有不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，考慮其喪失或降低是否會(huì)導(dǎo)致不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人在確定產(chǎn)品基本性能時(shí)，應(yīng)考慮但不限于以下方面：分析臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)，考慮和治療相關(guān)的性能，各種線纜、應(yīng)用部分、控制裝置、顯示裝置、電極等性能是否受電磁干擾影響。編制產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)。性能指標(biāo)的制定可參考相關(guān)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)、預(yù)期用途，且不低于適用的強(qiáng)制性國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，而檢驗(yàn)方法的制定應(yīng)與其對(duì)應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，同時(shí)采用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)時(shí)需確認(rèn)是現(xiàn)行有效的。

產(chǎn)品應(yīng)至少包含以下主要性能指標(biāo)：①輸出電流：在500Ω的負(fù)載電阻下，輸出電流必須不超過以下的限值：頻率≤1500Hz，為80mA（RMS）；頻率＞1500Hz為100mA（RMS）。②輸出電流穩(wěn)定度：不同負(fù)載下的輸出電流變化率應(yīng)不大于10%。③調(diào)制頻率范圍：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備調(diào)制頻率應(yīng)在0～150Hz范圍內(nèi)。④調(diào)幅度：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備輸出波形應(yīng)有調(diào)幅度指標(biāo)，或連續(xù)在0%～100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差±5%。⑤連續(xù)工作時(shí)間應(yīng)不少于4h。⑥設(shè)備載波及調(diào)制波的頻率和波形應(yīng)加以描述。⑦電極：如為自制產(chǎn)品，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)考慮均勻性、電阻率、尺寸、連接性能、持黏性（若適用）、剝離強(qiáng)度（若適用）、加熱性能（若適用）、

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，此類產(chǎn)品可通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，或根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開展臨床試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)顯示大多數(shù)注冊(cè)申報(bào)人采用臨床評(píng)價(jià)的方式進(jìn)行同品種對(duì)比，本文就同品種比對(duì)進(jìn)行簡(jiǎn)要分析。

同品種對(duì)比時(shí)需要對(duì)比哪些內(nèi)容，與產(chǎn)品特性有關(guān)。技術(shù)要求中的性能指標(biāo)是描述產(chǎn)品特性的重要指標(biāo)，是否是關(guān)鍵參數(shù)，要根據(jù)具體產(chǎn)品的情況進(jìn)行判定。同類產(chǎn)品對(duì)比表中，應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵參數(shù)、性能指標(biāo)等的差異進(jìn)行分析，重點(diǎn)分析差異對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響，提供證明其等同性的支持性資料。對(duì)比說明時(shí)建議重點(diǎn)關(guān)注臨床預(yù)期使用的適應(yīng)癥，提交對(duì)比產(chǎn)品針對(duì)該適應(yīng)癥的臨床文獻(xiàn)或按《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)；臨床分析評(píng)價(jià)應(yīng)客觀、全面，收集到的所有相關(guān)數(shù)據(jù)均應(yīng)納入分析，以充分證明產(chǎn)品的安全有效，并可達(dá)到預(yù)期用途。

6.小結(jié)

本文根據(jù)目前相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)、規(guī)范性文件、國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，從注冊(cè)審評(píng)角度出發(fā)，在臨床評(píng)價(jià)、性能指標(biāo)幾方面對(duì)低頻治療儀的安全有效性進(jìn)行分析研究，希望能為生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)申報(bào)提供參考，起到指導(dǎo)作用。