陳鈿 蔡丹丹 李小江 余永環(huán) 何澤文 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 （廣東廣州 510080）

內(nèi)容提要：主要基于對(duì)高頻手術(shù)電極產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行分析總結(jié)，為高頻手術(shù)電極產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)及相關(guān)審評(píng)提供參考，以保證高頻手術(shù)電極產(chǎn)品的安全有效性。

自20世紀(jì)20年代以來(lái)，高頻電刀已用于外科手術(shù)，現(xiàn)在已成為一項(xiàng)非常成熟的技術(shù)。由于其優(yōu)異的性能特點(diǎn)，它被廣泛使用，如切割速度快、止血效果好、操作簡(jiǎn)單、安全方便。與傳統(tǒng)的機(jī)械手術(shù)刀相比，在臨床上使用高頻電刀可大大縮短手術(shù)時(shí)間，減少患者失血量及輸血量，從而減少并發(fā)癥和手術(shù)費(fèi)用[1]。高頻手術(shù)電極是高頻手術(shù)設(shè)備的附件，與高頻發(fā)生器配套使用，供臨床各類開放性外科手術(shù)中分別用于組織切割、分離、夾閉血管止血、組織凝固等。本文分析總結(jié)與高頻發(fā)生器配合使用，僅供開放性外科手術(shù)使用的手術(shù)電極技術(shù)審評(píng)過(guò)種中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，與內(nèi)窺鏡手術(shù)配套使用的按Ⅲ類醫(yī)療器械管理的高頻手術(shù)器械不適用。

1.產(chǎn)品名稱

高頻手術(shù)電極包括單極、雙極和中性電極，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年版）[2]，可將產(chǎn)品命名為：?jiǎn)螛O手術(shù)電極、雙極電極、一次性使用電極、射頻消融電極、高頻手術(shù)電極、隨棄式中性極板、消融電極、射頻凝閉電極等。由于醫(yī)療招標(biāo)要求，越來(lái)越多企業(yè)將產(chǎn)品命名為消融電極，只要不超出產(chǎn)品基本原理及適用范圍內(nèi)的命名都可以，但是不建議企業(yè)為了競(jìng)標(biāo)或體現(xiàn)產(chǎn)品的止血功能而使產(chǎn)品名稱中帶“術(shù)中止血、外科止血”等字眼。

2.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

根據(jù)產(chǎn)品工作原理和自身結(jié)構(gòu)描述，需要注意的是，為方便手術(shù)操作，現(xiàn)在許多電極帶有吸煙、吸水、照明等功能，如果電極有這些功能，建議將相關(guān)功能的部件也列入結(jié)構(gòu)組成中。

3.研究資料

3.1 產(chǎn)品性能研究

由于高頻手術(shù)電極沒(méi)有具體的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)人可參考《手術(shù)電極注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年修訂版）[3]，制定相關(guān)性能指標(biāo)。對(duì)于一些特殊功能的性能指標(biāo)應(yīng)提供其指標(biāo)和檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)。

3.2 生物相容性評(píng)價(jià)研究

高頻手術(shù)電極主要是電極工作部與患者組織之間短期接觸，申請(qǐng)人可依據(jù)GB/T 16886.1-2011系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)電極工作部進(jìn)行生物相容性研究，至少應(yīng)該包括細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激，如果電極與人體黏膜接觸，則應(yīng)進(jìn)行黏膜刺激或者皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)。若電極工作部的制作材料不同，常見(jiàn)的有不銹鋼、鎢針、鋁合金等，制作材料不一樣應(yīng)分別對(duì)不同的材料進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，若對(duì)電極工作部進(jìn)行鍍層，需對(duì)鍍層進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，若鍍層顏色不一樣，需分別對(duì)不同顏色的鍍層進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

3.3 產(chǎn)品有效期和包裝研究

若產(chǎn)品非無(wú)菌，并允許重復(fù)使用，那么應(yīng)通過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證手術(shù)電極的使用次數(shù)，并提供其使用次數(shù)的驗(yàn)證資料。例如手術(shù)電極為不銹鋼，則可模擬產(chǎn)品工作條件、根據(jù)金屬材料特性及疲勞程度分析等方面進(jìn)行驗(yàn)證。

4.臨床評(píng)價(jià)

根據(jù)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》（2018版）[4]，高頻手術(shù)電極屬于目錄中產(chǎn)品，申請(qǐng)人可根據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。須注意的是，與目錄中已上市的醫(yī)療器械進(jìn)行性能指標(biāo)對(duì)比時(shí)，由于《手術(shù)電極注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》未對(duì)一些性能指標(biāo)的具體數(shù)值進(jìn)行要求，如電極導(dǎo)通性的阻抗值、硬度、表面粗糙度等，則申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)不應(yīng)低于對(duì)比產(chǎn)品。若電極頭有不同形狀，則須評(píng)價(jià)不同形狀的電極頭的臨床使用情況。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求

5.1 主要功能性指標(biāo)

外觀及尺寸、手術(shù)電極應(yīng)用部分的硬度、電極表面粗糙度、電極導(dǎo)通性、材料、無(wú)菌要求、初始污染菌（非無(wú)菌狀態(tài)使用的產(chǎn)品）、耐腐蝕性要求、如有附加功能（吸煙、吸水、照明等），應(yīng)制定相關(guān)功能的性能要求。

5.2 安全性指標(biāo)

高頻手術(shù)電極必須與高頻發(fā)生器設(shè)備配合使用，應(yīng)滿足GB 9706.4-2009和GB 9706.1-2007的互連要求以及標(biāo)準(zhǔn)中適用條款的要求，如果產(chǎn)品包含線纜，則應(yīng)符合YY 0505-2012及GB 9706.4-2009第36章的電磁兼容要求。

5.3 適用的要求

建議申請(qǐng)人制定技術(shù)要求時(shí)應(yīng)涵蓋以上所有適用的要求，不適用應(yīng)在產(chǎn)品性能研究中說(shuō)明理由，所確定的指標(biāo)數(shù)值不應(yīng)低于已上市的對(duì)比的同品種醫(yī)療器械。

5.4 電極頭的性能要求

若電極頭可拆卸，申請(qǐng)人將電極頭作為附件申報(bào)，則須制定電極頭的性能要求，至少應(yīng)包括外觀及尺寸、硬度、電極表面粗糙度、電極導(dǎo)通性、材料、無(wú)菌要求、初始污染菌（非無(wú)菌狀態(tài)使用的產(chǎn)品）、耐腐蝕性要求，附件數(shù)量過(guò)多可進(jìn)行覆蓋。

5.5 對(duì)性能指標(biāo)“材料”的要求

對(duì)性能指標(biāo)“材料”的要求建議詳細(xì)到材料型號(hào)，例如電極頭材質(zhì)為不銹鋼，則應(yīng)說(shuō)明不銹鋼型號(hào)，如304不銹鋼等。

6.說(shuō)明書

如果高頻手術(shù)電極使用不當(dāng)，會(huì)燒傷患者的組織，甚至可能危及生命。因此，制造商必須規(guī)范說(shuō)明書內(nèi)容，為用戶提供良好的指導(dǎo)。首先，手術(shù)電極的說(shuō)明書內(nèi)容須符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。除此之外，還應(yīng)包括《手術(shù)電極注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中有關(guān)說(shuō)明書的要求，例如產(chǎn)品是否無(wú)菌或可重復(fù)性使用、單極手術(shù)電極與中性電極配合使用時(shí)的注意事項(xiàng)、產(chǎn)品的使用環(huán)境等。

7.射頻等離子手術(shù)電極與高頻手術(shù)電極

技術(shù)審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有申請(qǐng)人將射頻等離子手術(shù)電極與高頻手術(shù)電極作為同一個(gè)注冊(cè)單元，或者產(chǎn)品為射頻等離子手術(shù)電極，卻與《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》中高頻手術(shù)電極對(duì)比，宣稱兩者等同。兩種產(chǎn)品從基本原理上存在本質(zhì)不同，射頻等離子手術(shù)電極的工作原理是射頻電場(chǎng)使組織中的電解質(zhì)液汽化分解，在刀頭尖端產(chǎn)生等離子體層，利用等離子體引起組織細(xì)胞的分子鍵斷裂進(jìn)行切割、凝血。高頻手術(shù)電極的工作原理為通過(guò)電極尖端產(chǎn)生的高頻電流與肌體接觸時(shí)對(duì)組織進(jìn)行加熱，實(shí)現(xiàn)對(duì)組織的分離和凝固，從而起到切割和止血的目的。兩者從工作原理上來(lái)說(shuō)不是同一類產(chǎn)品，應(yīng)區(qū)別對(duì)待，射頻等離子手術(shù)電極在申報(bào)注冊(cè)時(shí)可參考高頻手術(shù)電極的相關(guān)要求，但是不能等同。