于海鷹，張 磊，郭春萍，張 靜

0 引言

白細胞減少癥在臨床上較為常見，其病因多種多樣，如重癥感染、化療、骨髓抑制、部分藥物等均可導致白細胞減少癥。白細胞減少可導致患者感染風險增大，從而導致患者發(fā)生機會性感染[1-3]，還影響患者原發(fā)病的治療。如對于白細胞減少嚴重的放化療患者[1,4-6]，往往由于出血、感染等風險，被迫推遲放化療時間，從而導致癌癥患者術后復發(fā)率升高?？Х人崞韧饕糜谕饪瞥鲅颊叩闹寡罱芯匡@示，咖啡酸片可以提高患者白細胞和血小板等水平，本研究旨在探討咖啡酸片對白細胞減少癥患者免疫功能和臨床療效的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2016年1月至2017年12月，回顧性收集我院收治的白細胞減少癥患者92例，根據治療方法，將患者分為觀察組(咖啡酸片聯合常規(guī)治療,51例)和對照組(常規(guī)治療，41例)。其中觀察組男30例，女21例；年齡32～65(48.15±9.76)歲。對照組男24例，女17例；年齡34～65(47.82±10.35)歲。兩組患者年齡、性別比例和原發(fā)病等差異均無統計學意義(P>0.05)。所有患者均是因為腫瘤術后化療引起的白細胞減少癥。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①白細胞減少癥(連續(xù)2次檢測顯示外周血白細胞<4.0×109/L)；②年齡18～65歲；③觀察期間未再接受放化療；④臨床病例資料齊全。排除標準：①化療前即由于其他原因導致骨髓抑制；②再生障礙性貧血；③白血病；④全身性感染；⑤使用甲巰咪唑等可能導致白細胞減少等藥物；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦肝腎、心腦肺等臟器功能不全；⑧發(fā)生與治療無關的并發(fā)癥，停止治療。

1.3 治療方法 兩組患者均給予胸腺五肽、維生素B4、鯊肝醇等提高免疫力治療。維生素B4：10 mg/次，3次/d，口服；鯊肝醇片：50 mg/次，3次/d，口服；胸腺五肽：30 mg/次，1次/d，肌肉注射。在此基礎上，觀察組給予咖啡酸片(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H37020537，0.1 g×18 s)治療：0.2 g/次，3次/d，口服。

1.4 觀察指標 主要觀察指標為白細胞、紅細胞、血小板、IL-6、IL-8。同時觀察兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生率，包括出血、感染等?？傊委煏r間為4周。檢測時間點為治療前(入院時)、治療后(治療結束時)。

2 結果

2.1 兩組患者紅細胞、血小板水平比較 兩組患者治療前紅細胞、血小板數量等比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者紅細胞和血小板數量多于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 兩組患者白細胞水平比較 兩組患者治療前白細胞水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組白細胞數多于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者紅細胞、血小板水平比較

表2 兩組患者白細胞水平比較

2.3 兩組患者IL-6和IL-8水平比較 兩組治療前IL-6和IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組IL-6、IL-8水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者IL-6和IL-8水平比較

2.4 兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組治療期間發(fā)生1例肺部感染，對照組發(fā)生2例肺部感染，1例泌尿系統感染，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療期間兩組均無患者發(fā)生胃腸道出血、顱內出血等嚴重并發(fā)癥。

3 討論

各類疾病、藥物等均可引起白細胞減少癥，白細胞減少癥可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性，臨床上最常見的是繼發(fā)性白細胞減少癥。繼發(fā)性白細胞減少癥病因多種多樣，包括重度感染、血液系統疾病、過敏性疾病和癌癥等，其中癌癥引發(fā)的白細胞減少癥在臨床上較為常見。一方面，癌癥是一種全身性消耗性疾病，長期的消耗可導致患者營養(yǎng)不良、造血功能受損；另一方面，為殺滅腫瘤細胞，腫瘤患者往往需要手術和放化療治療，手術和放化療均可進一步損傷患者的造血功能，導致骨髓抑制，表現為紅細胞、白細胞、血小板等均減少[7-13]。本研究結果顯示，咖啡酸片可以顯著提高放化療后白細胞減少癥的腫瘤患者白細胞、紅細胞和血小板水平，增加IL-6和IL-8水平。

咖啡酸片主要成分為咖啡酸，茶葉、咖啡中含量較高，也可以從金銀花、茵陳登植物中提取，故名咖啡酸片，顏色為淡黃色，味微酸。自被研發(fā)后，主要用于外科手術時預防出血或止血[14]。近年來，咖啡酸片也被廣泛應用于臨床治療白細胞減少癥，在化療后白細胞減少癥患者中的應用也有少量報道。令狐銳等[15]研究顯示，咖啡酸片聯合G-CSF可顯著逆轉化療后腫瘤患者的骨髓抑制狀態(tài)。沈志祥等[16]研究顯示，咖啡酸片可以顯著提高化療后血小板減少癥患者血小板水平，有效防止患者出血等。馬紅玲等[17]研究顯示，化療期間使用咖啡酸片治療，可以防止白細胞和血小板減低，有效保證化療期間的安全性。朱學軍等[18]研究顯示，咖啡酸片可以防止晚期非小細胞肺癌患者化療所致的白細胞減少癥。唐天弼等[19]研究顯示，咖啡酸可有效提高抗結核藥物所致的白細胞減少癥患者白細胞和血小板水平。

本研究中，使用咖啡酸片后，患者白細胞、紅細胞、血小板水平均明顯提高，提示咖啡酸片有助于患者造血功能的恢復。但本文采用回顧性的臨床研究方法，無法進一步探討咖啡酸片對骨髓中幼稚細胞表達及分化情況的影響。

此外，本研究還探討了咖啡酸片對免疫功能的影響，發(fā)現其有助于增加IL-6和IL-8水平。IL-6能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。IL-8又稱為趨化因子，可以結合趨化因子受體α、β，誘導炎性細胞浸潤和活化，參與免疫調節(jié)。本研究結果表明，咖啡酸片有助于改善患者免疫功能。白細胞減少癥患者處于造血調控因子紊亂狀態(tài)，治療前兩組患者IL-6、IL-8水平異常降低，表明造血刺激因子和造血抑制因子紊亂，且免疫功能下降是腫瘤患者術后復發(fā)的一個危險因素[20-22]?？Х人崞梢栽鰪娀颊吖撬柙煅δ?，從而提高患者免疫力，也有助于患者化療后恢復及對殘留癌細胞的殺傷。

綜上所述，咖啡酸片可以顯著改善白細胞減少癥患者的臨床療效，糾正免疫功能失衡。