張宏麗，彭莉蓉，葉 丹，余家樂(lè)，楊才君，吳婷婷，閆抗抗*

(1.西安市中心醫(yī)院藥劑科，西安 710004；2.西安市第三醫(yī)院藥劑科，西安 710018；3.西安交通大學(xué)藥品安全與政策研究中心，西安 710061；4.西安市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，西安 710061)

中藥注射劑是基于中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)與工藝從藥材中提取出有效物質(zhì)而制成的可注入人體內(nèi)的無(wú)菌制劑[1-4]。隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用，有關(guān)中藥注射劑引起藥品不良反應(yīng)(ADR)的報(bào)道也日益增多[5-7]。本研究以西安市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的中藥注射劑ADR報(bào)告為研究對(duì)象，調(diào)查中藥注射劑ADR的發(fā)生特點(diǎn)、一般情況及規(guī)律，為保障中藥注射劑用藥安全提供參考。

1 資料與方法

2013年1月1日～2016年10月20日，從西安市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的ADR報(bào)告中篩選出中藥注射劑ADR報(bào)告1 967例，并最終納入分析。對(duì)報(bào)告表中的患者年齡、性別、原患疾病、引起ADR的藥品類別、通用名、ADR的嚴(yán)重程度等進(jìn)行分析。采用Excel 和SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總和統(tǒng)計(jì)分析，描述性分析采用頻數(shù)和百分比描述。

2 結(jié)果

2.1報(bào)告收集情況 1 967例ADR報(bào)告均為首次報(bào)告。ADR報(bào)告單位主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)1 933例(98.3%)，經(jīng)營(yíng)企業(yè)28例(1.4%)，生產(chǎn)企業(yè)3例(0.2%)，個(gè)人3例(0.2%)。2013年報(bào)告的ADR有323例，2014年為490例，2015年為631例，2016年截止到10月20日的ADR報(bào)告數(shù)有523例。

2.2ADR報(bào)告類型與嚴(yán)重程度 1 967例報(bào)告中，新的ADR報(bào)告有282例(14.3%)，嚴(yán)重的ADR報(bào)告有52例(2.6%)。見(jiàn)表1。

表1ADR報(bào)告類型與嚴(yán)重程度分布

Tab.1 Distribution of ADR report types and severity

項(xiàng)目嚴(yán)重/例一般/例合計(jì)/例新的13269282說(shuō)明書(shū)已載明391 6461 685合計(jì)521 9151 967

2.3患者概況 1 967例ADR中，男性830例(42.2 %)，女性1 133例(57.6%)，性別不詳4例，男女比例為1∶1.37；年齡中位數(shù)為58歲；有ADR既往史96例，無(wú)ADR既往史992例，不詳879例?；颊叩男詣e、年齡分布情況見(jiàn)表2。

表2發(fā)生ADR的患者性別和年齡分布

Tab.2 Distribution of sex and age of patients with ADR

年齡段/歲男例數(shù)構(gòu)成比/%女例數(shù)構(gòu)成比/%不詳例數(shù)構(gòu)成比/%合計(jì)例數(shù)構(gòu)成比/%0^10482.4341.7824.1>10^20351.8191.010.05552.9>20^30522.6663.41186.0>30^40643.3844.31487.5>40^50954.81407.123511.9>50^601799.126613.520.1044722.7>60^701688.526613.543422.1>70^801125.71879.510.0530015.3>80^90693.5693.51387.0>9080.420.1100.5合計(jì)83042.21 13357.640.201 967100.0

2.4患者原患疾病 對(duì)患者原患疾病使用ICD-10疾病編碼進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，由于1例患者可能患有≥2種疾病，因此，原患疾病總數(shù)大于中藥注射劑ADR報(bào)告數(shù)。在1 967例ADR報(bào)告中，有32例無(wú)原患疾病記錄。原患疾病中排前3位的依次為：循環(huán)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病，占總原患疾病的67.1%。見(jiàn)表3。

表3發(fā)生ADR的患者原患疾病分布

Tab.3 Distribution of primary disease in patients with ADRs

排序疾病分類例數(shù)構(gòu)成比/%1循環(huán)系統(tǒng)疾病91841.32呼吸系統(tǒng)疾病39317.73肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病1818.14內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病1265.75腫瘤1024.66消化系統(tǒng)疾病944.27泌尿生殖系統(tǒng)疾病703.28神經(jīng)系統(tǒng)疾病673.09癥狀、體征和臨床與試驗(yàn)異常所見(jiàn)582.610耳和乳突疾病562.5排序疾病分類例數(shù)構(gòu)成比/%11損傷、中毒和外因的某些其他后果502.312某些傳染病和寄生蟲(chóng)疾病371.713血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病190.914眼和附器疾病160.715精神和行為障礙120.516妊娠、分娩和產(chǎn)褥期110.517皮膚和皮下組織疾病90.418影響健康狀態(tài)和保健機(jī)構(gòu)接觸的因素20.119先天性畸形、變形和染色體異常10.0合計(jì)2 222100.0

原患疾病為循環(huán)系統(tǒng)疾病者最多，有30例(51.7%)。第2位為肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病，有5例(9.6%)。呼吸系統(tǒng)與消化系統(tǒng)疾病各有4例，各占6.9%。

2.5引發(fā) ADR的藥品情況 1 967例ADR報(bào)告中，聯(lián)合用藥309例(15.7%)；單一用藥1 658例(84.3%)?；钛愔兴幾⑸鋭┱急茸罡?56.4%)。其次為清熱類(21.9%)。見(jiàn)表4。

表4引發(fā)ADR的藥品種類分布

Tab.4 Distribution of drug types that triggering ADRs

排序藥品種類例數(shù)構(gòu)成比/%1活血類1 11056.42清熱類43021.93補(bǔ)益類37519.14抗腫瘤類412.15扶風(fēng)類80.46抗結(jié)核類30.2合計(jì)1 967100.0

在52例嚴(yán)重ADR中，活血類中藥注射劑最多，有26例(50.0%)；第2位為補(bǔ)益類，有14例(26.9%)；第3位為清熱類，有11例(21.2%)。

在1 967例ADR報(bào)告中共涉及51種中藥注射液，其中補(bǔ)益類的參麥注射液以及活血類的血塞通注射液引發(fā)的ADR最多，見(jiàn)表5。

在52例嚴(yán)重ADR中，發(fā)生ADR頻率最高的為參麥注射液，有7例。第2位為刺五加注射液，有6例。使用紅花注射液、黃芪注射液以及醒腦靜注射液的各為3例。

表5中藥注射劑ADR發(fā)生頻率排序

Tab.5 Frequency of traditional Chinese medicine injection that triggering ADRs

排序藥品分類藥品通用名例數(shù)構(gòu)成比/%1補(bǔ)益類參麥注射液1869.52活血類血塞通注射液1869.53活血類舒血寧注射液1748.84活血類丹紅注射劑1567.95清熱類清開(kāi)靈注射液1085.56清熱類雙黃連注射劑1035.27活血類丹參注射液974.98清熱類喜炎平注射液914.69活血類疏血通注射液904.610活血類血栓通注射液864.411活血類刺五加注射液844.312補(bǔ)益類生脈注射液542.713活血類脈絡(luò)寧注射液512.6

3 討論

3.1中藥注射劑ADR報(bào)告上報(bào)基本情況 本研究發(fā)現(xiàn)中藥注射劑ADR幾乎都來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，因?yàn)樽⑸鋭┒嗍窃卺t(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用。但本研究發(fā)現(xiàn)，新的ADR，即未在藥品說(shuō)明書(shū)中載明的ADR有近300例[8]。這在一定程度上反應(yīng)出生產(chǎn)企業(yè)存在對(duì)藥品ADR重視度不高、藥品說(shuō)明書(shū)中內(nèi)容不夠規(guī)范以及關(guān)于藥品ADR的內(nèi)容不夠全面等問(wèn)題。

3.2中藥注射劑ADR的高發(fā)人群特點(diǎn) 根據(jù)對(duì)患者的年齡統(tǒng)計(jì)，50歲以上的中老年人ADR發(fā)生率較高，尤其是50～70歲患者(44.8%)。在患者性別分布方面，男女比例為1∶1.37?；颊吣挲g與性別分布情況與其他研究相似[9-12]。原患循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者發(fā)生ADR的比例極高，這在其他文獻(xiàn)中也有相似結(jié)論[13-15]。中老年與原患循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者所占比例高的原因應(yīng)該是中老年人患循環(huán)系統(tǒng)疾病較多，這類患者常年需要藥物維持，自身原有的免疫功能及自我穩(wěn)定功能退化，藥物效應(yīng)相應(yīng)增強(qiáng)，從而易出現(xiàn)不良反應(yīng)[16-17]。

3.3引發(fā)中藥注射劑ADR的常見(jiàn)藥物 在本研究中，引發(fā)ADR較多的主要為活血類中藥注射劑，這與此類藥物臨床使用量大有關(guān)。此類藥物主要作用于心腦血管，有效物質(zhì)常聚集在肝、腎、心臟及血漿中，從而易引起ADR[18-21]。

高發(fā)ADR的中藥注射劑質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)該引起重視，加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)管。在臨床使用中，臨床醫(yī)生與患者應(yīng)在“能口服不注射，能注射不輸液”的用藥原則下適當(dāng)選擇使用中藥注射劑。同時(shí)，使用中藥注射劑時(shí)，需加強(qiáng)藥師與醫(yī)生之間的配合，避免因配伍錯(cuò)誤以及聯(lián)合用藥造成ADR的發(fā)生。