張國亮 周雪濤

(石家莊市第三醫(yī)院心胸外科，河北 石家莊 050011)

肺癌上升趨勢，常見于老年人，老年人呼吸功能下降，環(huán)境的惡化致使其肺癌發(fā)生率呈增加趨勢〔1，2〕。目前，手術(shù)認(rèn)為肺癌主要治療手段，對老年患者，由于麻醉劑的用量相對較大，使得整個手術(shù)過程刺激性較大，致使老年患者術(shù)后免疫功能下降且較易認(rèn)知功能障礙〔3，4〕。近年來，研究報(bào)道顯示，手術(shù)不同麻醉方式可造成炎性因子不同程度的影響〔5〕。本研究探討局部麻醉與全身麻醉對老年肺癌患者血清白細(xì)胞介素(IL)-4、干擾素(IFN)-γ和IL-18水平的影響研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料 石家莊市第三醫(yī)院于2016年1月至2017年8月期間收治的老年肺癌患者82例，經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合肺癌根治術(shù)手術(shù)指征，患者年齡≥65歲；②美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級者；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核且通過批準(zhǔn)者；④均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全及先天性心臟病等；②合并胃癌、肝癌及婦科腫瘤等腫瘤者；③對手術(shù)和麻醉禁忌證者；④精神疾病者。按照麻醉方式不同分為全麻組與局麻組各41例。全麻組男28例、女13例，年齡65～83歲、平均(74.92±4.56)歲，平均體重指數(shù)(21.94±2.35)kg/m2，平均手術(shù)時間(129.83±15.42)min；局麻組男27例、女14例，年齡66～85歲、平均(75.81±4.61)歲，平均體重指數(shù)(22.17±2.41)kg/m2，平均手術(shù)時間(131.07±16.81)min。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均于入室后進(jìn)行生命體征監(jiān)測，同時建立外周靜脈通道，行中心靜脈壓監(jiān)測和動脈血壓監(jiān)測。

全麻組：患者采用氣管插管全身麻醉。麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20031037)0.04 mg/kg、芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113508)4 μg/kg、丙泊酚(西安力邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20123318)2.0 mg/kg、維庫溴銨(海南斯達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065177)0.1 mg/kg。待患者肌松滿意后行氣管插管，然后連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。以維庫溴銨、芬太尼、丙泊酚維持麻醉深入，監(jiān)測患者腦電雙頻指數(shù)(BIS)值，控制于40～60。局麻組：應(yīng)用L2～3間隙穿刺行硬膜外穿刺，加入10 mg的0.5%丁哌卡因行蛛網(wǎng)膜下腔注射，硬膜外腔注射0.25%丁哌卡因，控制麻醉平面于T10以下，全程應(yīng)用鼻導(dǎo)管持續(xù)吸氧。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者麻醉前、切皮時、術(shù)畢即刻血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平變化，分別采集外周靜脈血2 ml，以離心半徑15 cm、轉(zhuǎn)速2 500 r/min，離心10 min，分離血清，于24 h內(nèi)測定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定其含量，儀器為日本日立7600型全自動生化分析儀。②觀察兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后3、7 d認(rèn)知功能改善情況，采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分進(jìn)行評價。③觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組麻醉前、切皮時、術(shù)畢即刻患者血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平變化比較 兩組麻醉前患者血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平比較無明顯差異(P>0.05)；兩組切皮時和術(shù)畢即刻患者血清IFN-γ和IL-18水平較麻醉前明顯降低(P<0.05)；而局麻組切皮時和術(shù)畢即刻患者血清IL-4水平較麻醉前明顯升高(P<0.05)；局麻組切皮時和術(shù)畢即刻患者血清IL-4水平高于全麻組，而IFN-γ和IL-18水平低于全麻組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組麻醉前、切皮時、術(shù)畢即刻血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平變化比較

與麻醉前比較:1)P<0.05；與同期對照組比較:2)P<0.05

2.2兩組術(shù)前1 d、術(shù)后3、7 d患者M(jìn)MSE評分變化比較 全麻組術(shù)后3 d和術(shù)后7 d患者M(jìn)MSE評分較術(shù)前1 d明顯下降(P<0.05)；局麻組術(shù)后3 d和術(shù)后7 d患者M(jìn)MSE評分無明顯變化(P>0.05)；局麻組術(shù)后3 d和術(shù)后7 d患者M(jìn)MSE評分高于全麻組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)前1 d、術(shù)后3、7 d患者M(jìn)MSE評分變化比較

與術(shù)前1 d比較:1)P<0.05；與術(shù)后3 d比較:2)P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較 局麻組不良反應(yīng)發(fā)生率低于全麻組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，n=41)

3 討 論

惡性腫瘤通常會造成患者自身免疫功能失調(diào)，故而手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉導(dǎo)致機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重，從而致使內(nèi)環(huán)境紊亂〔6,7〕。大量炎性細(xì)胞因子會造成患者過度應(yīng)激。若炎性細(xì)胞因子與抗炎性細(xì)胞因子的平衡對宿主的免疫功能具有重要意義，一旦平衡則會致使腫瘤患者免疫功能降低。手術(shù)期各種因素致使機(jī)體的免疫抑制，特別是損傷細(xì)胞免疫，進(jìn)一步容易誘發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散〔8,9〕。目前，手術(shù)仍為肺癌主要治療手段，但手術(shù)對機(jī)體應(yīng)激可能造成身體的不良反應(yīng)，從而降低身體的免疫功能〔10〕。輔助性T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中具有重要作用，其中Th1和Th2細(xì)胞是Th細(xì)胞的兩大類。而Th1細(xì)胞多產(chǎn)生IFN-γ、IL-12及IL-2等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞多產(chǎn)生IL-4、IL-13、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子。而IL-4和IFN-γ作為Th2細(xì)胞和Th1細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，免疫學(xué)上一般經(jīng)檢測IL-4和IFN-γ了解Th2細(xì)胞和Th1細(xì)胞的功能狀態(tài)〔11，12〕。本研究提示局部麻醉增加手術(shù)患者抗炎因子的釋放，增強(qiáng)患者機(jī)體抗炎能力，抑制炎癥反應(yīng)，從而維持患者體內(nèi)自身免疫穩(wěn)態(tài)。IFN-γ除具有抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，激活且促進(jìn)自然殺傷(NK)細(xì)胞核巨噬細(xì)胞，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)〔13〕。本研究說明局部麻醉能夠通過降低IFN-γ水平，調(diào)高NK細(xì)胞和抗腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，從而有助于維持患者免疫功能。IL-18由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其作用具有加強(qiáng)炎癥防護(hù)、釋放組胺、加強(qiáng)過敏反應(yīng)、釋放溶酶、嗜中性粒細(xì)胞趨化及促進(jìn)T細(xì)胞趨化游離等〔14〕。此外，IL-18在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，正常情況下，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)等多種生物學(xué)活性〔15〕。本研究結(jié)果說明局部麻醉能夠增強(qiáng)肺癌手術(shù)患者抵抗力。