馬明陽，楊靜，萬強(qiáng)，韓曉紅

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急診科；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng)453003)

有機(jī)磷農(nóng)藥因其快速、高效、廣譜的殺菌除蟲效果在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中被廣泛應(yīng)用。但近年來發(fā)現(xiàn)其存在高殘留、高毒性、高污染的特點，嚴(yán)重污染環(huán)境資源的同時，在使用過程中還極易發(fā)生中毒事件[1]。有機(jī)磷中毒最主要的損害在于其神經(jīng)毒性，其可抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)活性，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭突觸傳導(dǎo)阻滯，產(chǎn)生一系類的神經(jīng)損害癥狀，同時也會損害心、肺、肝、腎等臟器功能。急性重度有機(jī)磷中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，ASOPP)患者常表現(xiàn)為AChE活性嚴(yán)重降低、合并重要臟器功能損害，臨床治療多應(yīng)用解毒劑結(jié)合血液灌流的方式，以期盡快清除毒物、減少臟器功能損傷。有研究指出，在血液灌流同時應(yīng)用中藥血必凈治療，能提高治療效果、促進(jìn)患者恢復(fù)[2]。因此本研對142例ASOPP患者展開研究，觀察血必凈聯(lián)合血液灌流對患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象

選擇2012年6月至2017年6月142例ASOPP患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為血液灌流組(對照組)和血必凈聯(lián)合血液灌流組(聯(lián)合組)，各71例。兩組患者性別、年齡、就診時間、中毒物種類等一般臨床資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)毒物接觸史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查等結(jié)果均符合ASOPP診斷[3]標(biāo)準(zhǔn)者；(2)AChE<30%并伴有多臟器功能衰竭者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)對研究中使用藥物過敏患者；(2)有肺、肝、腎慢性基礎(chǔ)疾病患者；(3)合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者均予以有機(jī)磷中毒一般治療，包括擦洗、洗胃催吐、導(dǎo)泄等，并給予氯解磷定注射液(生產(chǎn)企業(yè)：成都力思特制藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL:0.5 g，國藥準(zhǔn)字:H20043289)肌肉注射，首次2 g,隨后每2小時給予1 g，另予以硫酸阿托品注射液(生產(chǎn)企業(yè)：葵花藥業(yè)集團(tuán)(冀州)有限公司，規(guī)格：2 mL:1 mg，國藥準(zhǔn)字：H20057907)靜脈推注，首劑20 mg，若癥狀無明顯緩解可每5～10分鐘重復(fù)注射1 mg，密切關(guān)注患者心率、皮膚、神志變化，達(dá)到阿托品化后以1 mg/h劑量維持，直至癥狀緩解。對照組在上述治療的同時盡早予以血液灌流治療，建立血管通路，運用珠海健帆JF-800A血液灌流機(jī)和HA300型血液灌流器，采用單獨血液灌流模式，常規(guī)肝素抗凝，血流速150～200 mL/min，灌流持續(xù)時間為120分鐘/次，1次/天,治療持續(xù)5 d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上予以血必凈(生產(chǎn)企業(yè)：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10毫升/支，國藥準(zhǔn)字:Z20040033)靜脈滴注，100毫升/次，2次/日。連續(xù)治療5 d。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法

治療中采用羅氏全自動生化分析儀用酶法監(jiān)測全血AChE活性，并記錄AChE活性恢復(fù)時間。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治愈：生命征平穩(wěn)、臨床癥狀消失；有效：生命征基本穩(wěn)定、癥狀緩解；無效：癥狀加重或死亡。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果差異，記錄兩組患者恢復(fù)情況[膽堿能危象(中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、M樣癥狀、N樣癥狀)消失時間、AChE活性恢復(fù)時間]及相關(guān)并發(fā)癥[中間綜合征(IMS)、反跳、多器官功能損害]發(fā)生率的差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較

兩組患者療效差異明顯，且聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.2 恢復(fù)情況比較

聯(lián)合組膽堿能危象消失時間和AChE活性恢復(fù)時間均明顯少于對照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組患者恢復(fù)情況比較

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率比較

聯(lián)合組患者并發(fā)癥總發(fā)生率明顯少于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討 論

有機(jī)磷中毒是臨床常見農(nóng)藥中毒類型，多因吞服、誤服或無防護(hù)使用而中毒，病情急、進(jìn)展快，病死率較高約為3%～40%[3]。血液灌流能通過體外循環(huán)，在強(qiáng)力吸附劑的作用下迅速去除血液中的毒物，減少有機(jī)磷對機(jī)體造成的損害，促進(jìn)患者恢復(fù)。血必凈是化瘀解毒的中藥制劑，臨床應(yīng)用于全身炎癥反應(yīng)綜合征和多臟器功能受損的輔助治療。有研究指出，血必凈聯(lián)合碘解磷定治療有機(jī)磷中毒可促進(jìn)AChE活性恢復(fù)、保護(hù)心肌細(xì)胞，減少中間綜合征癥發(fā)生[4]。本研究采用血必凈聯(lián)合血液灌流治療ASOPP，觀察對患者治療效果、恢復(fù)進(jìn)程和并發(fā)癥的影響，為臨床治療提供一定參考。

有機(jī)磷農(nóng)藥抑制AChE導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)損害，同時能激活機(jī)體炎癥反應(yīng)、促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，造成多臟器功能損害[5]。而血必凈具有抗炎、抗氧化的作用，能清除炎癥介質(zhì)和氧自由基、拮抗內(nèi)毒素、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，廣泛用于多器官功能功能衰竭的輔助治療[6]。有研究提出，早期抗炎聯(lián)合血液灌流治療ASOPP，能有效控制炎癥反應(yīng)、降低炎癥因子水平，減輕患者心肌細(xì)胞損傷[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組，且聯(lián)合組膽堿能危象消失時間和AChE活性恢復(fù)時間均明顯小于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用血必凈可提高療效，加速患者恢復(fù)，分析其可能原因，認(rèn)為主要如下：在血液灌流和AChE復(fù)能劑使用的基礎(chǔ)上，聯(lián)合血必凈治療有活血化瘀、改善微循環(huán)、抗炎抗氧化的作用，可減輕神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧損傷，因此能減輕ASOPP患者神經(jīng)系統(tǒng)損害，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。與李永等[8]學(xué)者研究結(jié)論一致，提出血必凈聯(lián)合血液灌流治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒能減少阿托品、氯解磷定的用量，促進(jìn)膽堿酯酶恢復(fù)，減少住院時間。

除有機(jī)磷農(nóng)藥的神經(jīng)系統(tǒng)損害外，IMS、反跳、多器官功能損害等并發(fā)癥也是導(dǎo)致ASOPP患者病情惡化和死亡的重要原因。其發(fā)生與脂肪和腸道內(nèi)有機(jī)磷農(nóng)藥的釋放和吸收、炎癥反應(yīng)的持續(xù)損傷有關(guān)。有學(xué)者提出，血必凈可減輕有機(jī)磷中毒引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放和分泌，減輕中毒癥狀、減少器官損傷[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組IMS、反跳、多器官功能損害并發(fā)癥的發(fā)生率明顯少于對照組，與田應(yīng)海等[10]學(xué)者研究結(jié)論一致。血必凈能從多方面阻斷機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少反跳、應(yīng)激性潰瘍、急性呼吸窘迫綜合征、多臟器功能損傷的發(fā)生率，提高治愈率。

綜上所述，血必凈聯(lián)合血液灌流治療ASOPP，能促進(jìn)患者恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)、減少臟器功能損傷，從而減少并發(fā)癥、降低病死率，提高治療效果。