修雙玲,孫麗娜,穆志靜,于建華,王 立

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100053;*通訊作者,E-mail:xiushuangling@126.com)

肌少癥是以肌量減少,肌力下降和肌功能減退為特征的綜合征[1]。肌少癥在老年人極易發(fā)生,隨著我國人口的老齡化,肌少癥將成為我國面臨的最重要的健康問題之一。Baumgartner等[2]研究顯示,65-70歲老年人群中,肌少癥的發(fā)病率大約為13%-24%;與女性患者相比,男性肌少癥的發(fā)病率明顯升高。目前研究認為2型糖尿病與肌少癥兩者關(guān)系密切,糖尿病通過多種機制促進肌少癥的發(fā)生、發(fā)展[3]。肌少癥不僅影響老年人日常生活,使發(fā)生骨折,慢性心肺疾病的風險明顯增加,而且對代謝性疾病的進展有重要作用[4,5]。目前研究顯示肌少癥與多種因素,如年齡、運動、炎癥因子、維生素D及激素水平等有關(guān)。因此本研究探討了老年男性2型糖尿病患者肌少癥的相關(guān)危險因素。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2016-05～2017-12首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科住院病人,研究共納入174例年齡≥60歲的符合入組條件并簽署知情同意的老年男性2型糖尿病患者。排除病例標準:①1型糖尿病及特殊類型糖尿病,如藥物、內(nèi)分泌疾病、胰腺外分泌疾病導(dǎo)致的糖尿病等;②嚴重的心、腦、肝、腎損害及急性疾病如糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、感染等;③甲狀腺、腫瘤或長時間應(yīng)用免疫抑制劑或激素治療等疾病。根據(jù)Baumgartner等[2]學(xué)者制定的肌少癥診斷標準將糖尿病患者分為兩組,肌少癥組(n=54)和非肌少癥組(n=120)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 受試者測量身高和體重時要求穿輕便衣物并赤足測量,體質(zhì)量指數(shù)(BMI，kg/m2)=體質(zhì)量/身高2。患者空腹大于8 h以上,采集肘靜脈血測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白、空腹胰島素(FINS)、前白蛋白、血色素、尿酸、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、25羥基維生素D3(25-OHD3)等化驗指標。使用慢性腎臟病流行病學(xué)協(xié)作公式計算腎小球濾過率[eGFR,ml/(min·1.73 m2)]來評價患者的腎功能。肌力的測量采用測量握力的方法進行評估:使用JAMAR握力計,受試者取端坐位,屈膝屈髖90°,屈肘90°,上臂與胸平貼,分別記錄左右臂握力值,左右各測量三次取最大值,計量單位為千克(kg)。受試者各部位的肌肉含量采用雙能X線吸收儀(LUNAR iDXA,美國)測定。四肢骨骼肌質(zhì)量(appendicular skeletal muscle mass,ASM)是雙上肢及雙下肢骨骼肌肌肉質(zhì)量之和,四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index,ASMI)定義為四肢骨骼肌質(zhì)量除以身高的平方(kg/m2)[6]。胰島素抵抗水平計算公式:HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.2.2 診斷標準 2型糖尿病的診斷標準采用世界衛(wèi)生組織(WHO)(1999年)糖尿病診斷標準:靜脈血漿葡萄糖空腹≥7.0 mmol/L,和/或糖負荷后2 h≥11.1 mmol/L。肌少癥診斷標準:根據(jù)Baumgartner等[2]學(xué)者在1998年制定的肌少癥診斷標準即骨骼肌質(zhì)量指數(shù)小于同種族健康年輕人平均值的2個標準差;其男性肌少癥診斷切點值為7.26 kg/m2。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般數(shù)據(jù)資料比較

肌少癥組的年齡顯著高于非肌少癥組(P<0.05)。肌少癥組的BMI、ASM、ASMI、握力、尿酸、前白蛋白、血色素顯著低于非肌少癥組(P<0.05或<0.001)。肌少癥組的CRP及IL-6水平顯著高于非肌少癥組(P<0.05,見表1)。兩組的糖化血紅蛋白、病程、HOMA-IR、25-OHD3等無顯著性差異。

表1 肌少癥組和非肌少癥組患者的一般數(shù)據(jù)特征Table 1 General characteristics of the patients according to the status of sarcopenia

2.2 骨骼肌質(zhì)量指數(shù)與各影響因素的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示年齡、LgIL-6、LgCRP與骨骼肌質(zhì)量指數(shù)顯著負相關(guān)(P<0.05或<0.001)。骨骼肌質(zhì)量指數(shù)與BMI、尿酸、血色素、握力、前白蛋白顯著正相關(guān)(P<0.05或<0.001,見表2)。

2.3 老年男性2型糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量指數(shù)的多元線性逐步回歸分析

以老年男性2型糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量指數(shù)為因變量,以年齡、BMI、尿酸、握力、前白蛋白、血色素、LgIL-6、LgCRP為自變量,通過多元線性逐步回歸分析顯示BMI、握力為老年男性2型糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量指數(shù)的獨立影響因素(見表3)。

表2 骨骼肌質(zhì)量指數(shù)與各影響因素的相關(guān)性Table 2 Correlation between ASMI and the influencing factors

表3 老年男性2型糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量指數(shù)的多元線性逐步回歸分析Table 3 The multiple linear stepwise regression analysis for risk factors associated with ASMI in male elderly patients with type 2 diabetes

3 討論

本研究顯示老年男性2型糖尿病患者肌少癥的患病率為31.03%(54/120),肌少癥組BMI、握力、尿酸、前白蛋白、血色素顯著低于非肌少癥組。年齡、CRP及IL-6水平顯著高于非肌少癥組。在調(diào)整各種潛在的影響因素后,發(fā)現(xiàn)BMI及握力是老年男性2型糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量指數(shù)的獨立影響因素。

關(guān)于BMI與肌少癥的研究結(jié)果不一致。有研究認為四肢肌肉質(zhì)量的減少多伴隨高的BMI或腰圍[7],可能因為隨年齡增長,肌肉減少,脂肪蓄積。另外肥胖對內(nèi)分泌功能產(chǎn)生影響,胰島素抵抗、炎癥等都會對肌肉功能產(chǎn)生影響。亦有研究發(fā)現(xiàn)BMI與肌肉質(zhì)量存在正相關(guān)關(guān)系[8],原因可能為高BMI的個體為維持其運動功能,機體生理性的調(diào)節(jié)反應(yīng)會導(dǎo)致其肌肉含量的增加[9]。本研究亦發(fā)現(xiàn)BMI與ASMI顯著正相關(guān)。這些研究結(jié)果的不一致,提示我們即使肥胖人群較正常體重人群丟失更多的肌肉,在橫斷面的研究中也很難發(fā)現(xiàn),因其肌肉質(zhì)量的絕對值仍更高。因此,需要進一步前瞻性的研究去評價肌肉質(zhì)量丟失的速度,尤其在超重和肥胖人群中,進而發(fā)現(xiàn)肌少癥的高危人群。

肌力是維持人體必需的行為功能所必需的。握力測定是一種簡便易行、非侵入性的測量肌力的方法,能很好地預(yù)測老年人的認知功能[10],營養(yǎng)狀態(tài)[11]及死亡率[12]。握力隨著年齡增長而下降,這種肌力下降在老年人已成為一個重要的公共健康問題,因其可以預(yù)測老年功能下降和許多疾病風險的增加[13]。研究支持將握力作為老年人檢查的重要方法,甚至認為它應(yīng)該被視為預(yù)測老年人未來結(jié)局的重要指標[14]。本研究和前期研究結(jié)果一致[15],顯示了ASMI與握力顯著相關(guān)。在老年人群中肌肉質(zhì)量的減少與肌力的下降顯著相關(guān),且肌力的下降較肌肉質(zhì)量的下降更快[16]。因此,握力可以作為一種簡單、快速、便宜的方法去對老年人肌少癥的危險進行評估。從而早期識別肌少癥老人,進行早期干預(yù)以減少衰弱和殘疾,改善老年人的生活質(zhì)量。但肌肉質(zhì)量及肌力受到運動的影響,進一步的研究需要校正運動量、運動方式等影響因素來評價ASMI與握力的關(guān)系。

既往研究發(fā)現(xiàn)[17],炎癥與肌少癥發(fā)生關(guān)系密切。在一項前瞻性人群為基礎(chǔ)的研究發(fā)現(xiàn)[18],高的IL-6和CRP水平與肌力的下降顯著相關(guān)。然而,最新研究顯示IL-6既有促進炎癥反應(yīng)又有拮抗炎癥的特性[19]。Pedersen等[20]研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長,TNF-α和IL-6的水平升高,導(dǎo)致肌肉質(zhì)量及細胞質(zhì)量減低,脂肪含量增加。本研究簡單相關(guān)分析顯示骨骼肌質(zhì)量指數(shù)與IL-6、hs-CRP顯著相關(guān),但在調(diào)整其他危險因素后,這種相關(guān)不再存在?？赡茉驗榧∪赓|(zhì)量與年齡、代謝指標及運動等的關(guān)系更密切。也可能因為本研究與既往研究不同研究入組人群的特點不同及與本研究樣本量小有關(guān)系。

綜上所述,BMI和握力是老年男性2型糖尿病患者肌少癥的獨立影響因素。握力可能作為老年男性2型糖尿病患者肌少癥的簡單、快速篩查指標。