楊天睿 苗云波

(云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)干科，云南 昆明 650032)

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是導(dǎo)致心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)?；颊卟∏槭欠穹€(wěn)定不僅與動(dòng)脈硬化管腔狹窄程度有關(guān)，更與斑塊的易損性、穩(wěn)定性密切相關(guān)。AS發(fā)生是多因素作用的過(guò)程，可能與炎癥、脂質(zhì)沉積、新生血管、氧化應(yīng)激、血栓形成等具有相關(guān)性，多種指標(biāo)可預(yù)測(cè)AS發(fā)生及預(yù)示其危險(xiǎn)程度〔1〕。在血栓形成過(guò)程中，血小板(PLT)和紅細(xì)胞都扮演了重要的角色。PLT雖然是最小的血細(xì)胞，卻有極高的酶活性和獨(dú)特的超微結(jié)構(gòu)，堆積的紅細(xì)胞是血栓的主要成分。細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類(lèi)具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)，以其多種多樣的生物學(xué)活性，在體內(nèi)構(gòu)成功能性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，彼此協(xié)作或相互制約，通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答，參與炎癥反應(yīng)，加速病變進(jìn)展。如果能將血液分析和TH1/TH2細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)合起來(lái)，使用無(wú)創(chuàng)檢查手段進(jìn)行綜合評(píng)估，檢出高危和臨床前病變的人群，對(duì)有效預(yù)防、減少急性心腦血管疾病的發(fā)生率、致殘率、致死率具有重要意義。本研究評(píng)估血紅蛋白(HGB)、PLT及細(xì)胞因子水平在AS病變特別是不穩(wěn)定斑塊病變患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)干科自2014年2月至2015年2月收住的病人204例，經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查和相關(guān)臨床癥狀分為AS斑塊不穩(wěn)定組(觀察組)109例和無(wú)斑塊或AS斑塊穩(wěn)定組(對(duì)照組)95例。觀察組男65例，女44例，平均年齡(76.89±12.08)歲；對(duì)照組男55例，女40例，平均年齡(65.99±16.32)歲。臨床表現(xiàn)中存在冠心病心絞痛、急性腦卒中病人為觀察組。冠心病心絞痛診斷符合2007年中國(guó)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》，具有心絞痛典型癥狀。腦卒中病人具有明確的腦梗死影像學(xué)依據(jù)。

1.2頸血管B超 運(yùn)用PHILIPS-iu22彩色超聲診斷儀，患者取頭后仰臥位，檢查一側(cè)頸動(dòng)脈時(shí)頭偏向?qū)?cè)約45°，分別檢查左右頸動(dòng)脈。探頭沿頸動(dòng)脈走向，自下向上作連續(xù)縱、橫切面掃查，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)≥1.3 mm者即頸AS斑塊。斑塊的形態(tài)、大小及性質(zhì)，彩色血流顯像觀察血流是否通暢，色彩明暗程度，有無(wú)彩色血流充盈缺損，對(duì)斑塊進(jìn)行分類(lèi)，判斷其穩(wěn)定性。

1.3試劑 采用日本SYSMEX原裝進(jìn)口試劑盒，全自動(dòng)化進(jìn)行血液分析；采用流式細(xì)胞儀微球陣列技術(shù)，人類(lèi)TH1/TH2 cytokine kitⅡ試劑盒(BD公司生產(chǎn))。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1HGB、PLT總數(shù)與AS斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 HGB水平為(138.39±22.16)g/L，PLT總數(shù)為(189.05±64.567)×109/L。HGB(R=-0.161，P=0.024)，PLT總數(shù)(R=-0.179，P=0.012)與AS斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。

2.2兩組HGB、PLT比較 觀察組HGB〔(135.11±20.472)g/L〕顯著低于對(duì)照組〔(151.08±22.861)g/L，P=0.023〕；觀察組PLT〔(142.29±23.534)×109/L〕顯著低于對(duì)照組〔(178.94±62.333)×109/L，P=0.017〕。

2.3細(xì)胞因子與AS斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)水平分別為(4.18±2.45)、(2.37±1.01)、(10.38±13.59)、(3.02±2.29)、(4.73±2.00)、(8.12±12.05)pg/ml。IL-2(r=0.058，P=0.409)、IL-4(r=0.106，P=0.132)、IL-6(r=-0.062，P=0.384)、IL-10(r=0.052，P=0.463)、IFN(r=0.074，P=0.298)、TNF與AS穩(wěn)定性不相關(guān)(r=0.042，P=0.549)。

3 討 論

AS是以血脂代謝異常、血小板聚集和血栓形成為基礎(chǔ)的血管慢性炎癥性疾病，可引發(fā)心肌梗死、腦梗死。大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，炎癥反應(yīng)增加，一些炎癥因子的升高，與AS的發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)，可作為AS的生物標(biāo)志物。目前常用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT和AS斑塊情況。血液分析及細(xì)胞因子檢測(cè)，臨床上廣泛開(kāi)展，對(duì)疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估具有獨(dú)特的預(yù)測(cè)價(jià)值。

自2003年Kockx等〔3〕發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞被吞噬可能促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，表明紅細(xì)胞在AS進(jìn)程中扮演了重要角色。紅細(xì)胞的脂質(zhì)氧化物和鐵等反應(yīng)產(chǎn)物是強(qiáng)力的炎性細(xì)胞化學(xué)趨化物，可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞聚集，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，紅細(xì)胞還可通過(guò)降解產(chǎn)生的膽固醇、鐵等代謝產(chǎn)物，擴(kuò)大斑塊的壞死核，使斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增多，因此，紅細(xì)胞可能是通過(guò)促進(jìn)斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)來(lái)促進(jìn)AS進(jìn)程。同時(shí)，紅細(xì)胞蓄積產(chǎn)生的斑塊底物快速變化可能促使穩(wěn)定性斑塊轉(zhuǎn)換成不穩(wěn)定斑塊，且斑塊內(nèi)出血的斑塊更易在18個(gè)月內(nèi)再次出血，反復(fù)出血作為一新的不穩(wěn)定因素刺激AS的進(jìn)展〔4〕。由于血栓形成和炎癥反應(yīng)，影響了紅細(xì)胞生成、紅細(xì)胞半衰期及紅細(xì)胞細(xì)胞膜可變形性等因素，抑制骨髓造血功能，影響鐵代謝，抑制紅細(xì)胞成熟。此外，病程中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，使腎血管收縮，造成腎缺血性損傷，促紅細(xì)胞生成素合成下降，骨髓內(nèi)紅細(xì)胞生成減少引起HGB下降。

PLT參與正常機(jī)體的止血、凝血過(guò)程，并在維持血管內(nèi)皮完整性中發(fā)揮重要作用。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性受到破壞并暴露其內(nèi)膜下膠原組織時(shí)，在某些刺激因素的作用下，PLT變形、黏附于膠原組織上并聚合成團(tuán)，參與體內(nèi)如血栓形成、炎癥和免疫應(yīng)答、AS等多種病理生理過(guò)程，而且與斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)〔5〕。同時(shí)，PLT活化可以合成和釋放大量生物活性物質(zhì)，如黏附蛋白、生長(zhǎng)因子、趨化因子、凝血因子及IL-1受體，5-羥色胺(5-HT)等，這些因子共同參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理活動(dòng)，平衡細(xì)胞增殖與凋亡，而在AS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，PLT和多種細(xì)胞因子的相互作用失去平衡。AS斑塊不穩(wěn)定時(shí)大量PLT被激活和消耗，PLT與斑塊穩(wěn)定性負(fù)相關(guān)。

目前多認(rèn)為AS是一種由血管、免疫系統(tǒng)的代謝失調(diào)引起多因素多系統(tǒng)、彌漫性漸進(jìn)性炎癥〔6〕，但本研究并未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子水平與AS斑塊穩(wěn)定性之間存在聯(lián)系，考慮相關(guān)因子可能與AS斑塊的逐步形成有關(guān)，與斑塊穩(wěn)定性沒(méi)有直接關(guān)系。