王景成，李兆華，李志杰，鄭海龍，馮 凱，林文耀，宋慶慶

（1.金宇保靈生物藥品有限公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030；2.山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學院，山東 濰坊 261061）

關(guān)鍵字：豬；豬藍耳病；流行現(xiàn)狀；防控新進展

豬藍耳病1987 年在美國首次發(fā)現(xiàn)，1991 年歐洲也發(fā)現(xiàn)存在本病，荷蘭科學家首次分離并鑒定出致病豬藍耳病病毒（PRRSV），此后感染在兩個大陸間迅速傳播，在大多數(shù)養(yǎng)豬生產(chǎn)國家中呈現(xiàn)流行性感染。至今，這種新病毒的來源尚未確定。1985 年美國豬群血清PRRSV 抗體的存在說明該病毒在發(fā)病之前就已存在。我國于1995 年，在北京地區(qū)從加拿大引進的種豬中分離到PRRSV，1995 年底華北地區(qū)和沿海地區(qū)豬場暴發(fā)并成為多發(fā)地帶[2，3]。

1 我國PRRS 的流行情況

我國PRRS 的流行分為兩個階段：第一階段是1995 年首次報道至2006 年間，表現(xiàn)為經(jīng)典豬藍耳病臨床癥狀。母豬群主要表現(xiàn)為妊娠后期出現(xiàn)大量的流產(chǎn)、早產(chǎn)以及產(chǎn)死胎、木乃伊胎，弱仔增多，生長豬出現(xiàn)呼吸道問題，各生長階段生長性能變差，特別是繼發(fā)細菌病而導致哺乳豬和保育豬死亡率上升。母豬群暴發(fā)后多在1 個半月之內(nèi)穩(wěn)定，如無其他PRRSV 毒株進入，則很長時間（2 ～3 年）不會出現(xiàn)PRRSV 導致的母豬流產(chǎn)等繁殖障礙癥狀。第二階段是2006 年暴發(fā)“高熱病”至今，各高校及相應研究機構(gòu)發(fā)現(xiàn)從現(xiàn)場分離到PRRSV與傳統(tǒng)毒株有較大差異，稱之為HP-PRRSV，簡稱高致病性豬藍耳病。隨后該病迅速在我國各主要養(yǎng)豬省份蔓延。據(jù)初步統(tǒng)計，HPPRRSV 感染豬的發(fā)病率達50%以上，病死率可達30%以上，造成了重大的經(jīng)濟損失[1,2]。目前高致病性豬藍耳?。℉P-PRRS）毒株依然是優(yōu)勢流行毒株。近幾年來，雖然不時也有HP-PRRS 暴發(fā)的報道，但總體上以地方性流行為主。繁殖失敗表現(xiàn)為母豬返情、流產(chǎn)、不發(fā)情、早產(chǎn)、產(chǎn)死胎、弱仔增加、產(chǎn)后無乳、采食量下降；公豬類似上呼吸道感染癥狀，精子活力下降，精液稀薄，死精增加，精液品質(zhì)下降。增加流產(chǎn)率高達10%～20%，斷奶仔豬的多系統(tǒng)消耗綜合征（PMWS）增加，斷奶整齊度降低。呼吸道疾病持續(xù)存在，新生至4 周齡仔豬體溫40 ℃以上，呼吸困難，眼瞼水腫，腹瀉，漸進性消瘦，死亡率高達25%；斷奶仔豬呼吸困難，日增重降低50%～75%，死亡率為10%～25%，藥物療效降低；生長育肥豬不同程度出現(xiàn)呼吸道癥狀，日增重降低，料重比上升，死淘率上升大于10%，增加保育期和育肥期的死亡率。HP-PRRSV 與其他病原協(xié)同作用，可以增加死亡率，加重病情[2-6]。

2 病原

PRRSV 屬于尼多病毒目、動脈炎病毒科、動脈炎病毒屬，有囊膜的單股正鏈NRA 病毒，與其同屬的病毒有鼠乳酸脫氫酶病毒（LDV）、馬動脈炎病毒（EAV）和猴出血熱病毒（SHFV）等。PRRSV 感染多數(shù)頻繁發(fā)生于呼吸道，病毒在鼻內(nèi)黏膜、呼吸系統(tǒng)的巨噬細胞和淋巴細胞中完成最初的復制，接著引起了病毒血癥以及病毒在全身的擴散。PRRSV 的一個顯著生物學特征是其對巨噬細胞的親嗜性，巨噬細胞（PAM）是首選靶細胞，盡管呼吸道上皮細胞也可被感染，但PAM 占肺臟被感染細胞的80%～90%。間質(zhì)性肺炎是PRRS 最重要的組織損傷。胎盤感染發(fā)生于妊娠中后期的母豬，病毒可通過胎盤感染胎兒[2,3]。

PRRSV 的基因組全長約15 kb，含有8 個開放閱讀框（ORFs）。每一個閱讀框編碼特異性病毒蛋白。根據(jù)病毒基因組核苷酸序列的不同將PRRSV 分為2 個基因型，即美洲型和歐洲型，前者以ATCC VR2332株為代表株，后者以Lelystad Virus（LV）為代表株。病毒的GP5 蛋白是各毒株間變異最大的蛋白，同時GP5 蛋白也是PRRSV 的主要保護性抗原，在動物體內(nèi)可誘導產(chǎn)生特異性中和抗體，GP5 蛋白的外結(jié)構(gòu)域中有一個高度保守的線性中和表位稱為B 表位，和一個高變異性的免疫優(yōu)勢非中和表位稱為A 表位。由于A 表位的核心位于B 表位的7個氨基酸之前，使得A 表位稱為誘騙表位，誘騙表位降低了針對中和表位的特異性反應，使得中和抗體產(chǎn)生緩慢[3-5]。

3 傳播特點

豬繁殖與呼吸綜合征病毒的主要傳播途徑是接觸感染、空氣傳播和精液傳播，也可通過胎盤垂直傳播。豬繁殖與呼吸綜合征病毒只感染豬，各種品種、不同年齡和用途的豬均可感染，但以妊娠母豬和1月齡以內(nèi)的仔豬最易感。本病是一種高度接觸性傳染病，呈地方流行性，患病豬和帶毒豬是本病的重要傳染源。易感豬可經(jīng)口、鼻腔、陰道、肌肉、靜脈及子宮內(nèi)接種等多種途徑而感染病毒，豬感染病毒后2 ～14周均可通過接觸將病毒傳播給其他易感豬。從病豬的鼻腔、糞便拭子及尿中均可檢測到病毒。易感豬與帶毒豬直接接觸或與污染有豬繁殖與呼吸綜合征病毒的運輸工具、器械接觸均可受到感染。感染豬的流動也是本病的重要傳播方式[2,3]。

豬藍耳病在通常情況下沒有明顯的季節(jié)性?；疾∝i和帶毒豬可向空氣排毒，污染周圍環(huán)境，精液、感染豬、污染的料槽等是豬藍耳病病毒在豬場間傳播的主要傳染源，感染豬可通過唾液（42 d 開始排毒）、尿液（14 d 開始排毒）、精液（43 d開始排毒，排毒期6 ～92 d）向外排毒。持續(xù)性感染是豬繁殖與呼吸綜合征病毒流行病學的重要特征，豬繁殖與呼吸綜合征病毒可在感染豬體內(nèi)存在很長時間。豬藍耳病毒長時間存在于感染動物的上呼吸道和咽部，把感染豬和敏感豬混合放在一起，豬群的大多數(shù)會很快發(fā)生感染。豬群規(guī)模大、飼養(yǎng)密度高、氣候驟變、豬只引進等往往成為引發(fā)本病的誘因[4-6]。

4 致病機理

PRRSV 感染的靶細胞是肺泡巨噬細胞，因此肺泡巨噬細胞的先天性免疫反應構(gòu)成了抵抗PRRSV的第一道防線。PRRSV 與肺泡巨噬細胞有特殊的親和力。巨噬細胞負責吞噬侵入體內(nèi)的細菌和病毒，具有免疫方面的功能。病毒感染誘發(fā)的體液免疫和細胞免疫清除循環(huán)中的病毒，但不能清除淋巴組織中的PRRSV，導致病毒的持續(xù)性存在和持續(xù)性感染。相反，PRRSV 會在巨噬細胞體內(nèi)增殖，并導致巨噬細胞死亡。染病后，患豬體內(nèi)40%的巨噬細胞會被PRRSV 殺死，免疫功能嚴重缺失，從而讓其他細菌、病毒得以侵入、定殖。比如，感染PRRSV 后，生長豬或肥育豬群中地方性肺炎的病情會明顯加劇。PRRSV 的持續(xù)性感染使得感染豬成為短期病毒攜帶者，病豬在臨床癥狀消失后至少2 個月內(nèi)仍有傳染性。研究表明，病毒可在感染豬的上呼吸道和扁桃體中存活5 個月以上，并且在持續(xù)感染期間可能引發(fā)二次感染。持續(xù)性感染的主要原因是因為病毒感染后不能激發(fā)INF-α，TNF，IL-1，NF-кB 等 細 胞 因 子，尤其是影響對感染的先天性免疫應答有重要作用的NF-кB 的激活，從而影響了先天性免疫反應和后天獲得性免疫對病毒的抵抗和清除功能。由于缺乏急性炎性應答和弱的先天性抗病毒活性，導致了抗原特異性免疫應答的刺激不完全，產(chǎn)生了持續(xù)性感染[7-10]。

感染PRRSV 后，不同豬群的疾病表現(xiàn)差異很大。不過可以肯定的是豬群健康狀況越好，其PRRS發(fā)病的癥狀就越輕。PRRSV 可通過血液循環(huán)穿過胎盤使胚胎內(nèi)的胎兒受到感染，從而引起妊娠后期母豬流產(chǎn)等繁殖障礙。

5 臨床癥狀

在臨床表現(xiàn)上，PRRS 的暴發(fā)主要引起豬繁殖機能障礙(妊娠后期流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、木乃伊胎、新生仔豬死亡等)、仔豬斷奶后肺炎、生長緩慢、生產(chǎn)性能下降和死亡率升高，其次是呼吸系統(tǒng)癥狀[11，12]。同時，PRRS 發(fā)病的劇烈程度因豬只的飼養(yǎng)狀況、機體免疫狀況、毒株毒力的強弱等不同而存在一定的差異。感染PRRSV 弱毒株或LV 的豬發(fā)生短暫的發(fā)熱、呼吸困難、呼吸急促，而感染強毒株的豬則呼吸費力、發(fā)熱、嗜睡和食欲減退。易感豬感染PRRSV 強毒株會引起長期的病毒血癥，臨床癥狀急劇加重，死亡率升高，且動物組織和血液中的病毒含量與感染弱毒株或細胞適應株相比也明顯增高。一些其他的因素如動物年齡、細菌的混合感染也能影響病毒的復制和臨床病癥。幼齡動物(4 周齡～8 周齡)比成年動物(16 周齡～24 周齡)發(fā)生病毒血癥的時間更長，排毒率和巨噬細胞復制率更高[13-15]。

6 防控新進展

6.1 豬藍耳病疫苗的選擇及豬場感染狀況

疫苗免疫的作用可以減少臨床發(fā)病和病理損傷，減少病豬排毒90%以上，改善生產(chǎn)性能、降低發(fā)病率、死亡率，并且有研究表明，弱毒疫苗效率要優(yōu)于滅活疫苗[5，9]?？刂曝i藍耳病的核心是穩(wěn)定種豬群。豬藍耳病的基本防控理念是重點防控高致病性豬藍耳病病毒（HP-PRRSV），采取綜合措施，穩(wěn)定控制。穩(wěn)定的生物安全措施，可以切斷HP-PRRSV 在豬場的傳播；科學的免疫管理，合理、科學的使用活疫苗以及免疫監(jiān)測；合理的使用藥物與保健，改善機體免疫功能，控制細菌繼發(fā)感染。

通常將豬場PRRS 感染狀況分為以下四類：1）陰性豬場：是指沒有感染PRRSV 的豬場，也可以是感染PRRSV 以后轉(zhuǎn)陰的豬場。這類豬場生產(chǎn)性能良好，沒有PRRS的臨床表現(xiàn)，實驗室診斷PRRSV抗體和抗原都是陰性。2）穩(wěn)定/不活動豬場：“穩(wěn)定”是指種豬群沒有病毒傳播，但是母豬抗體陽性；“不活動”是指在斷奶后豬群沒有病毒循環(huán)，沒有臨床表現(xiàn)。穩(wěn)定/不活動豬場種豬群曾經(jīng)感染PRRSV（抗體陽性），但是沒有排毒給斷奶前仔豬，分娩、保育生產(chǎn)成績也回到感染前的水平。3）穩(wěn)定/活動豬場：是指種豬群抗體陽性但抗原陰性（沒有病毒循環(huán)），種豬的生產(chǎn)成績令人滿意，而生長豬群有病毒循環(huán)感染和臨床疾病的證據(jù)（也可能是亞臨床的）。血清學檢測多在保育豬后期或育肥階段發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽。4）不穩(wěn)定豬場：是指近期經(jīng)過急性暴發(fā)或者存在持續(xù)感染的豬場。在這類豬場，種豬群和斷奶后豬群，有的甚至哺乳仔豬就出現(xiàn)臨床癥狀和損失，有的在各生產(chǎn)階段都出現(xiàn)PRRS 的臨床癥狀，實驗室檢測PRRSV 抗原、抗體都是陽性。

豬場可以根據(jù)PRRSV 抗體血清檢測來判斷本身所處的PRRSV感染狀態(tài)。免疫的豬群，可以通過分析各生產(chǎn)階段的抗體S/P 值及其離散度的變化，結(jié)合PRRSV 抗原的檢測來評估PRRSV 是否活動和可能的活動階段[4]。

6.2 豬藍耳病疫苗的合理使用

6.2.1 豬藍耳苗的防疫方式和時間

免疫方式和時間取決于豬群的感染狀態(tài)、生產(chǎn)階段、免疫目的以及生物安全、飼養(yǎng)管理水平、周圍環(huán)境等。首先，確定是否免疫。陰性豬場和穩(wěn)定/不活動豬場，如果生物安全沒有漏洞，能夠阻止不同病原傳播途徑引進PRRSV，豬群可以不做PRRSV 疫苗免疫；但如果周邊環(huán)境復雜，生物安全存在隱患的豬場，可以考慮進行免疫，特別是對種豬群接種滅活苗；而對于穩(wěn)定/活動豬場和不穩(wěn)定豬場，因為存在病毒傳播，則應該考慮弱毒活疫苗免疫。其次，確定采用何種毒株疫苗免疫。運用何種毒株的弱毒疫苗免疫應基于本場主要流行毒株。最后，確定如何免疫。主要取決于豬群的感染狀況和免疫目的，對穩(wěn)定/活動豬場和不穩(wěn)定豬場，因為豬群存在PRRSV 病毒循環(huán)，如果不能通過生物安全、生產(chǎn)流程的控制來杜絕病毒的循環(huán)，則應該通過免疫PRRSV 疫苗來建立群體免疫力和減少豬群的病毒循環(huán)。

6.2.2 母豬

陰性場和穩(wěn)定/不活動豬場：如果生物安全良好，可以不免疫；建議盡量通過生物安全控制PRRSV進入豬群。穩(wěn)定/活動豬場：母豬可在妊娠30 ～80 d 內(nèi)免疫，或每3 ～4 個月免疫一次。不穩(wěn)定豬場：因為病毒在母豬群循環(huán)，所以盡快穩(wěn)定母豬群是整個豬群穩(wěn)定的基礎(chǔ)。可對所有的母豬采用“一刀切”免疫，以使全部母豬在短期內(nèi)獲得比較整齊的免疫力，并盡快減少母豬群的排毒，30 d 后再免疫一次。如果能夠同時配合至少60 d 的種豬封群（即不引進后備種豬），則會因為種豬群缺少易感豬，原來循環(huán)的病毒會消失，種豬群會盡快穩(wěn)定。這種情況下，因為種豬處于不同的感染狀態(tài)，處于感染潛伏期的妊娠母豬，有可能出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎問題，但這有利于整個母豬群的盡快穩(wěn)定，甚至整個豬群的穩(wěn)定。免疫前后配合20%“替米考星”保健，將會使免疫取得更好的效果。

6.2.3 育肥豬

陰性場和穩(wěn)定/不活動豬場：如果生物安全到位，育肥豬可以不免疫。穩(wěn)定/活動豬場：可以根據(jù)本場病毒活動的生產(chǎn)階段制定免疫程序，建議在豬群感染的前4 周免疫一次。不穩(wěn)定豬場：因為母豬的免疫力參差不齊，有的母豬在產(chǎn)房排毒，甚至通過胎盤感染胎兒而使產(chǎn)房仔豬過早接觸到病毒。在大體穩(wěn)定場，可以在仔豬出生后1 ～3日齡滴鼻免疫，同時注射長效抗生素以減少病毒感染后繼發(fā)細菌感染導致的損失；在暴發(fā)場，可以全群免疫，同時注射長效抗生素，育肥豬可以在免疫的同時在飼料中添加20%“替米考星”。因為PRRSV 疫苗免疫力上升較慢，生產(chǎn)上會有一定的損失，但是會盡快減少病毒擴散和循環(huán)，從而有利于盡快控制，如果同時輔以保育豬或育肥豬的部分減群或生長豬封群、嚴格控制豬群流動等豬群會穩(wěn)定得更快。

6.2.4 后備母豬

對于穩(wěn)定/不活動場、穩(wěn)定/活動場、不穩(wěn)定場的后備母豬都必須進行常規(guī)免疫，應該在進入種豬群配種之前42 d 完成兩次免疫，兩次免疫間隔4 周。這相對于使用病料、血清等對后備母豬馴化要更安全、確實。基于豬場本身的診斷結(jié)果，實施豬場個性化的免疫程序很重要。免疫方式和時間，受生產(chǎn)者的目的影響，如果生產(chǎn)者的目標是清除PRRSV，則最終應停止PRRSV疫苗的免疫[9]。

7小結(jié)

目前PRRS 已在全世界范圍內(nèi)廣泛流行，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為法定報告動物疫病。我國將其列為二類動物疫病。目前PRRS 仍是困擾我國豬場生產(chǎn)水平的重要豬病，病毒活躍豬場主要表現(xiàn)在保育中后期和育肥前中期，通常繼發(fā)細菌疾病而導致?lián)p失。

從PRRSV 的感染特點看出，PRRSV 以持續(xù)性感染、抗體依賴性增強作用（ADE）中和抗體產(chǎn)生緩慢為突出特點，導致免疫的失敗時有發(fā)生。正是由于這些特點決定了PRRSV 的感染在豬場千變?nèi)f化，癥狀和臨床表現(xiàn)也是千差萬別，同時目前市場上大量的PRRS 活疫苗（經(jīng)典弱毒苗、高致病性活疫苗）的出現(xiàn)更是讓廣大豬場在疫苗選擇上莫衷一是。根據(jù)PRRS 的免疫特點和抗體變化規(guī)律分析，筆者提出以下幾點建議：第一，豬場要慎重選擇PRRS 疫苗，適合自己豬場的才是最好的，安全和穩(wěn)定是選擇PRRS疫苗的關(guān)鍵。第二，在目前豬場PRRS 普遍感染的大背景下，免疫PRRS 活疫苗是豬場控制PRRS 的有效措施，同時要把握PRRS 活疫苗的免疫時機。根據(jù)PRRS 的感染特點分析，仔豬7～14 日齡是最佳免疫時機，種豬群要達到一定的免疫密度，目前PRRS 活疫苗的免疫保護期為4 ～5 個月，因此種豬群必須確保3 ～4 次/年的免疫密度。第三，對PRRS 的檢測結(jié)果要進行正確的理解和認識，目前的常規(guī)抗體檢測結(jié)果反映的不是中和抗體并且和疫苗的保護力沒有相關(guān)性，檢測結(jié)果反映的是豬群PRRSV 的感染壓力和穩(wěn)定狀態(tài)?？贵w檢測結(jié)果不是值越高越好，抗體整齊度好、離散度小且抗體值處于相對較好的區(qū)間為最佳，因此必須對PRRSV抗體的檢測結(jié)果進行科學合理的分析。第四，謹慎選擇高致病性PRRS 活疫苗，同時豬場定期對種豬群的PRRSV 抗體進行監(jiān)測，掌握豬群PRRSV 的感染壓力，維持PRRS 的穩(wěn)定，確保豬場生產(chǎn)成績的穩(wěn)定[5-10]。

由于豬藍耳病病毒侵害免疫系統(tǒng)后能形成持續(xù)性感染，豬群感染后的帶毒率較高，有的豬場即使己進行疫苗免疫，仍然可能有零星發(fā)生或隱形帶毒，因此，在實際生產(chǎn)中防治豬藍耳病，不僅要選用高效安全的疫苗，進行科學免疫接種，還必須做好綜合防控，從藥物保健，生物安全，飼養(yǎng)管理，引種和后備母豬馴化等方面進行綜合改進，完善預警監(jiān)測等其他綜合防控措施，才能全面地切斷病毒傳播的途徑和傳染源[13-15]。