季芳芳

（浙江麗水青田縣中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，浙江 麗水 323900）

慢性蕁麻疹屬于臨床皮膚科常見病癥，癥狀表現(xiàn)以局部皮膚風團、紅斑、瘙癢為主，本病的發(fā)病機制具有一定的復雜性，感染、食物過敏或昆蟲叮咬等也是導致其發(fā)病的主要原因。慢性蕁麻疹的病程至少維持在6周左右，嚴重者甚至維持數(shù)月或數(shù)年之久，臨床治療存在較大的難度，且復發(fā)率較高，嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。藥物治療是臨床針對慢性蕁麻疹的首選，其中常用藥主要為卡介菌多糖核酸注射液、西替利嗪等，為進一步提高臨床療效，幫助患者更好的改善預后，降低復發(fā)概率，臨床建議選擇聯(lián)合治療的方式。本文研究對象為本院收治的慢性蕁麻疹患者189例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為本院2016年6月至2017年8月期間收治的慢性蕁麻疹患者189例，依據(jù)隨機偶數(shù)奇數(shù)法的分組方式分為對照組（n=94）和治療組（n=95）兩組。對照組男46例，女48例，患者年齡19～63歲，平均（32.6±2.1）歲；病程5個月～9年，平均（1.6±0.5）年；治療組男47例，女48例，患者年齡20～64歲，平均（31.8±2.0）歲；病程6個月～10年，平均（1.7±0.6）年。將兩組臨床資料（性別、年齡、病程）展開統(tǒng)計比較，組間差異無統(tǒng)計學意義，可進行對比。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：①均符合《臨床皮膚性病學》中有關(guān)慢性蕁麻疹的臨床診斷標準[3]；②年齡在17歲以上，病程在6周以上；③近半個月內(nèi)未接受激素類藥物治療；④患者自愿參與本次研究，簽署了知情同意書。

排除標準：①肝、腎功能嚴重不全或存在嚴重障礙；②妊娠或哺乳期女性；③對免疫調(diào)節(jié)劑等藥物過敏或存在過敏史。

1.3 方法 對照組單獨予以西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20061289）進行治療，每次10 mg，每天1次；治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡介菌多糖核酸（成都生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19983036）進行治療，行肌肉注射，每次1 ml，每兩天給藥1次。1個療程為5周，兩組均接受1個療程的臨床治療。

1.4 觀察指標 ①不良反應：治療過程中對兩組患者是否出現(xiàn)嗜睡、口干、頭暈等不良反應情況進行觀察，并對不良反應發(fā)生率進行統(tǒng)計；②TNF-α、IFN-r：于治療前及治療6周后抽取患者靜脈血4 ml，按照4 000 r/min的離心速度進行5 min左右的離心處理，然后將上層血漿分離出來，在EP管中放置分離后的血漿，將其保存在-20℃的冰箱中等待檢查。通過ELISA法對TNF-α、IFN-r進行測定，涉及到的一切操作嚴格按照試劑盒上的說明書進行。③癥狀積分：觀察并評定兩組瘙癢、風團數(shù)兩、發(fā)作持續(xù)時間、總積分。

1.5 療效評價標準 依據(jù)患者的自覺癥狀、客觀表現(xiàn)等對治療效果進行評價，其主要指標為風團大小、數(shù)目、瘙癢等。具體分為4級，其中瘙癢、風團完全消失為0分；存在輕度瘙癢，風團數(shù)目1～6個，且直徑在0.5 cm以下為1分；存在中度瘙癢，風團數(shù)目7～12個，且直徑為0.5～2.0 cm為2分；存在嚴重瘙癢，風團在12個以上且直徑在2 cm以上。療效指數(shù)的計算方式：（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。其中治愈標準：療效指數(shù)在90%以上；顯效標準：療效指數(shù)在70%～89%之間；好轉(zhuǎn)標準：療效指數(shù)在30%～69%之間；無效：療效指數(shù)在30%以下。治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率=治療總有效率[4]。

1.6 統(tǒng)計學方法 通過統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0統(tǒng)計分析得到的所有數(shù)據(jù)，癥狀積分、TNF-α、IFN-r使用“±s”進行表示，對比予以t檢驗，治療總有效率、不良反應發(fā)生率使用百分率（%）表示進行表示，對比予以χ2檢驗，若P＜0.05，則說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組的治療總有效率為90.4%，其中無效9例（9.6%），好轉(zhuǎn)5例（5.3%），顯效30例（31.9%），治愈50例（53.2%）；治療組的治療總有效率為97.9%，其中無效2例（2.1%），好轉(zhuǎn)7例（7.4%），顯效32例（33.7%），治愈54例（56.9%），組間展進行比較，結(jié)果顯示治療組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.808 9，P=0.028 3)。

2.2 兩組治療前后TNF-α、IFN-r變化比較 對照組治療前TNF-α為（36.8±8.4）ng/L，IFN-r為（30.7±6.7）μg/L，治療后分別為（24.4±5.4）ng/L、（47.8±11.1）μg/L；治療組治療前TNF-α為（37.1±7.3）ng/L，IFN-r 為（31.1±6.5）μg/L，治療后分別為（27.1±5.1）ng/L、（42.7±10.7）μg/L，兩組治療前TNF-α、IFN-r差異無統(tǒng)計學意義（t=0.026 2、0.416 5，P=0.793 5、0.677 5）；經(jīng)過6周治療后，治療組TNF-α顯著低于對照組，IFN-r顯著高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（t=3.534 0、3.216 0，P=0.001 0、0.002 0）。

2.3 兩組治療前后癥狀積分變化比較 治療后兩組瘙癢、風團數(shù)量、發(fā)作持續(xù)時間、總積分均少于治療前，組間給予比較，治療組少于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分變化比較（±s，分）Table 1 Comparison of changes in symptom scores before and after treatment in both groups(±s,points)

表1 兩組治療前后癥狀積分變化比較（±s，分）Table 1 Comparison of changes in symptom scores before and after treatment in both groups(±s,points)

組別對照組（n=94）治療組（n=95）t值P值風團數(shù)量治療前3.01±0.61 2.99±0.74 0.144 4 0.885 4治療后0.48±0.05 0.18±0.01 40.761 9 0.000 0瘙癢治療前2.59±0.41 2.62±0.32 0.399 6 0.690 3治療后0.84±0.12 0.24±0.04 32.863 3 0.000 0發(fā)作持續(xù)時間治療前2.30±0.53 2.32±0.33 0.221 9 0.824 8治療后0.36±0.03 0.21±0.02 28.823 0 0.000 0總積分治療前13.15±2.18 13.03±2.72 0.238 5 0.812 0治療后1.69±0.22 0.52±0.01 36.807 4 0.000 0

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 對照組94例患者治療過程中出現(xiàn)2例口干，頭暈、嗜睡各1例，不良反應發(fā)生率為4.3%；治療組95例患者治療過程中出現(xiàn)頭暈、嗜睡、口干各1例，不良反應發(fā)生率為3.2%，對兩組患者的不良反應發(fā)生率進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.160，P=0.690）。

3 討論

慢性蕁麻疹是臨床非常常見的皮膚科疾病，目前尚未完全明確其發(fā)病機制，臨床實踐證實，蚊蟲叮咬、感染以及誘發(fā)肥大細胞脫顆粒，將大量炎性介質(zhì)、組胺釋放出來等是導致本病的主要誘因[5-6]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7]，T淋巴細胞亞型（Th1、Th2細胞）、活性失衡是導致本病的主要發(fā)病機制之一。另有文獻報道[8]，IFN-r等相關(guān)細胞因子表達發(fā)生異常也會直接參與到慢性蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展過程中。

西替利嗪作為H1受體二代拮抗劑之一，其顯著性特點為具有多種抗過敏機制和高選擇性，本品主要通過對組胺結(jié)合H1受體進行阻斷的作用，對組胺導致的炎癥反應進行拮抗，與此同時，其可對嗜酸性粒細胞功能發(fā)揮抑制作用，從而對變應原誘導引起的嗜酸粒細胞游走與趨化進行抑制，其已在以慢性蕁麻疹為代表的變態(tài)反應性皮膚病種得到了廣泛應用[9-10]。除此之外，西替利嗪還具有良好的抗過敏、抗炎功效，起效迅速，作用時間長，且不會明顯抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，安全性較高。相關(guān)研究學者在研究中發(fā)現(xiàn)[11]，慢性蕁麻疹患者單純予以西替利嗪治療，效果一般，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合卡介菌多糖核酸，則可顯著提高治療效率，且不會增加不良反應發(fā)生危險、二者聯(lián)合的治療方案可幫助患者增強機體免疫力，使抗變態(tài)反應效果顯著提升，進而達到提高臨床療效的治療目的。卡介菌多糖核酸屬于免疫調(diào)節(jié)劑的新型藥，其主要組成為核酸、蛋白質(zhì)、糖等，所占比例分別為20%、0.11%、70%，對T淋巴細胞分化和增殖發(fā)揮促進作用，產(chǎn)生比較強的Th1反應，并誘導產(chǎn)生IFN-r，對Th1/Th2失衡情況予以糾正，同時加快機體T細胞亞群失衡恢復正常的速度，將單核-巨噬細胞功能激活，以切實提高天然殺傷細胞能力的方式使患者抵抗能力增強；同時其可使IgG抗體水平明顯提高，對IgE抗體起到封閉作用，發(fā)揮抗過敏效應[12]。與此同時，本品還可有效對抗支氣管痙攣，促使毛細血管通透性快速降低，對肥大細胞釋放炎癥因子、組胺等進行有效抑制，提示卡介菌多糖核酸不僅對自身免疫性蕁麻疹具有良好的治理好效果，還可有效治理好非自身免疫性蕁麻疹。

本次研究中，對照組治療總有效率低于對照組，其治療后TNF-α、瘙癢、風團數(shù)量、發(fā)作持續(xù)時間、總積分高于對照組，IFN-r低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在不良反應發(fā)生率比較上，兩組差異無統(tǒng)計學意義。由此證明，慢性蕁麻疹采用西替利嗪聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，效果良好，安全可行，可作為理想治療方案在臨床中進一步推廣。