桑文濤， 余芳蓉*， 曾 南， 羅學(xué)虎， 黃 娟， 康 連

（1.成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 成都611730；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都611137）

藏藥六味能消膠囊是由大黃、訶子、干姜、藏木香、堿花、寒水石（平制） 6 味藥材配伍而成的純中藥制劑，經(jīng)藏區(qū)胃腸病的經(jīng)典方藥六味能消丸改型而成，組方源于藏醫(yī)典籍 《精選利樂精》， 由名藏醫(yī)次旺巴、 直貢發(fā)明［1-2］。該方諸藥配伍，寒溫并用，攻斂兼施，廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病、高血脂癥、肥胖癥、糖尿病胃輕癱等病癥的防治，療效明顯，具有潤腸通便、降脂與抗脂質(zhì)氧化、抗胃潰瘍等作用，為其臨床應(yīng)用提供了藥理依據(jù)。本文現(xiàn)就六味能消膠囊藥理作用、臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 藥理作用

1.1 潤腸通便 曾銳等［3］報道，六味能消膠囊可明顯提高正常動物腸墨汁推進(jìn)率，增加地芬諾酯模型、失水性便秘小鼠排便粒數(shù)和質(zhì)量，縮短排首粒黑便時間，表明它具有潤腸通便的作用。六味能消膠囊中君藥是大黃，其主要成分蒽醌類可促進(jìn)腸蠕動［4］，其中游離型具有膽堿樣作用，可興奮腸平滑肌上的M 受體，促進(jìn)腸蠕動，并能抑制小腸細(xì)胞膜上的Na＋-K＋-ATP 酶，減少Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)，增高腸腔內(nèi)滲透壓和腸腔容積，刺激腸壁平滑肌細(xì)胞，加快腸蠕動；結(jié)合型主要為番瀉苷，絕大多數(shù)被大腸中的細(xì)菌酶水解成苷元，苷元刺激腸壁肌層及黏膜內(nèi)的神經(jīng)叢，增加腸蠕動，促進(jìn)排便。

1.2 調(diào)節(jié)血脂、抗脂質(zhì)過氧化 動脈粥樣硬化常引起各種心腦血管疾病，而脂質(zhì)代謝異常在其發(fā)病過程中具有重要意義，此外其形成與氧自由基產(chǎn)生、消除失衡也密切相關(guān)。動物實驗顯示，六味能消膠囊能明顯降低高脂血癥模型動物血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL） 水平及TC／HDL 比值，提高高密度脂蛋白（HDL）水平，具有調(diào)節(jié)血脂作用。MDA、SOD 能反映機(jī)體過氧化與抗氧化功能狀態(tài)，六味能消膠囊可明顯減少動物血清和肝組織前者水平，提高后者水平［5-6］，具有抗脂質(zhì)過氧化功能，從而減輕血管內(nèi)皮損傷。李巧云［5］同時發(fā)現(xiàn)，六味能消膠囊能顯著降低動脈粥樣硬化家兔主動脈TC、TG 水平和肝臟TC 水平，也可明顯減少主動脈斑塊面積和泡沫細(xì)胞形成量，對主動脈斑塊厚度、反映冠狀動脈管腔狹窄程度的百分率有減少趨勢，提示它可防治動脈粥樣硬化，并初步認(rèn)為是通過調(diào)節(jié)血脂和抗脂質(zhì)過氧化作用來防治動脈粥樣硬化，進(jìn)而減少心腦血管疾病的發(fā)生。大黃中的沒食子酰葡萄糖苷和沒食子酰原花青素能明顯抑制鯊烯環(huán)氧酶活性，阻斷膽固醇合成，調(diào)節(jié)血脂［7］；大黃素和大黃酸能清除氧自由基，抑制LIGHT（又名TNFSF14，腫瘤壞死因子超家族成員14） 誘導(dǎo)的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用［8］。此外，干姜亦具一定降血脂效應(yīng)［9］。

1.3 抗胃潰瘍 成差群等［10］報道，六味能消膠囊能顯著降低幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)、胃液總酸度、胃蛋白酶活性，減少胃液量，明顯提高胃組織中NO、SOD 水平，減少M(fèi)DA 水平，具有一定的抗胃潰瘍作用，可能是通過抑制損傷因子與增強(qiáng)防御因子所致。六味能消膠囊中的藏木香與中醫(yī)常用的川木香為交叉用藥品種，是消化道疾病常用藥之一，前者水提物對急、慢性胃潰瘍模型均有一定防治作用，能升高大鼠胃液NO 水平，降低胃組織MDA水平，可能是通過抑制攻擊因子與促進(jìn)防御因子來發(fā)揮抗胃潰瘍作用［11］，而后者乙酸乙酯提取物對實驗性小鼠胃潰瘍的形成也具有明顯抑制作用［12］；所含堿花的主要成分為Na2CO3，而寒水石為CaCO3或CaSO4·2H2O，兩者均可中和胃酸，抑制胃潰瘍大鼠胃液總酸度，緩解高濃度胃酸對胃黏膜的腐蝕，有助于細(xì)胞凝集，減輕胃黏膜自我消化；所含鞣質(zhì)對消化道潰瘍具有保護(hù)作用，可收斂潰瘍處的蛋白并形成保護(hù)膜，利于愈合。因此，初步認(rèn)為六味能消膠囊抗胃潰瘍的主要藥效物質(zhì)為木香、Na2CO3、CaCO3或CaSO4·2H2O、鞣質(zhì)等，共同發(fā)揮作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng)疾病

2.1.1 胃脘脹痛 寒邪客胃、飲食傷胃、肝氣犯胃或脾胃虛弱等常引起胃脘脹痛，中醫(yī)治法多以理氣寬中、恢復(fù)脾胃功能為主，而六味能消膠囊是按藏醫(yī)藥理論配伍，治療以牛羊肉為主食的藏區(qū)胃腸病的經(jīng)典方藥。顧萍［2］給予胃脘脹痛患者六味能消膠囊治療，對照組給予雷尼替丁和胃復(fù)安治療，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率達(dá)92.5%，顯著高于對照組的77.5%，患者胃脘脹痛、胃脘痞滿及便秘癥狀改善情況明顯更優(yōu)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低。同時，六味能消膠囊對氣滯證、食積證型胃脘痛的療效接近，表明它對胃脘痛具有廣泛、明顯的療效。陳小花［13］使用六味能消膠囊（每次2 粒，每天3 次，飯前30 min 服用，2 周為1 個療程） 治療60 例實熱型胃脘痛患者，發(fā)現(xiàn)其起效快，對實熱證型胃脘痛療效良好，而且無毒副作用。

2.1.2 功能性消化不良 功能性消化不良是常見的消化系統(tǒng)疾病，其癥狀主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹脹痛及食欲不振等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而且隨著生活水平提高，人們生活方式和飲食習(xí)慣也發(fā)生了較大變化，導(dǎo)致其發(fā)病率呈逐年增加的趨勢。金向東［14］采用六味能消膠囊治療功能性消化不良患者，總有效率高達(dá)94.29%，功能性消化不良在中醫(yī)辨證中屬飲食停滯，給予六味能消膠囊治療后，患者腹脹、腹痛、噯氣、惡心嘔吐等癥狀的改善情況明顯較多潘立酮治療對照組良好，可見六味能消膠囊治療功能性消化不良療效確切。

2.1.3 便秘 功能性便秘臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)減少，伴排便困難、糞便干結(jié)，為各年齡段均常見的消化系統(tǒng)疾病之一。穆莉芳等［15］采用六味能消膠囊治療小兒頑固性功能性便秘，總有效率達(dá)95%，明顯優(yōu)于導(dǎo)赤片組的55%，而且未見明顯不良反應(yīng)。孫楊［16］觀察了六味能消膠囊治療老年人功能性便秘的臨床療效，證實其能增加排便次數(shù)，改變大便性狀，加快胃腸傳輸時間，耐受性良好。陳成龍［17］、張欣［18］分別觀察了六味能消膠囊治療青少年、青年功能性便秘的療效，均證實其效確切。腦卒中患者常伴有大便次數(shù)減少，糞便干燥堅硬，多有脘悶噯氣、食欲不振及腹部脹痛等癥，臨床觀察發(fā)現(xiàn)六味能消膠囊治療腦卒中后便秘的總有效率為85.9%［19］，療效較好，而且聯(lián)用西藥治療氣滯型慢性膽囊炎伴慢性便秘的療效明顯優(yōu)于單用西藥［20］。排便困難是混合痔術(shù)后常見并發(fā)癥，孫燕［21］、何彬［22］均采用六味能消膠囊改善患者排便障礙，可提高術(shù)后生活質(zhì)量。

2.1.4 胃食管反流病 反流性食管炎主要是因胃和十二指腸內(nèi)容物反流入食管導(dǎo)致食管黏膜充血、水腫、糜爛損傷，其發(fā)病機(jī)制為胃動力下降，胃酸分泌過多，患者出現(xiàn)反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀，臨床主要用抑制胃酸和恢復(fù)胃動力藥進(jìn)行治療，但不良反應(yīng)大，停藥后易復(fù)發(fā)。王光明［23］應(yīng)用六味能消膠囊聯(lián)合蘭索拉唑和莫沙必利治療反流性食管炎，總有效率為92.11%，明顯優(yōu)于單用西藥的72.37%。膽汁反流性胃炎是因十二指腸內(nèi)容物過多地反流入胃，造成胃黏膜損傷的炎性胃病，陳妍［24］觀察了六味能消膠囊聯(lián)合達(dá)喜、莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的臨床療效，總有效率達(dá)90.47%，能明顯減輕或阻止膽汁反流，改善胃腸功能，加快胃排空。胃食管反流病可根據(jù)胃鏡下有無食管炎表現(xiàn)，分為反流性食管炎和非糜爛性反流病，后者大多存在胃食管反流典型癥狀，但內(nèi)鏡下檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜無明顯糜爛，臨床上較常見，張莉等［25］采用胃蘇顆粒聯(lián)合六味能消膠囊治療老年非糜爛胃食管反流病，療效比單用蘭索拉唑更顯著，反酸、燒心及胸痛等癥狀改善情況更好。

2.1.5 慢性胃炎 慢性胃炎屬中醫(yī)“胃脘痛” 范疇，病位在肝胃，病機(jī)大多是氣郁傷肝，郁久化熱，邪熱犯胃，終致肝郁胃熱，氣機(jī)阻滯而發(fā)病。何勤泉［26］用六味能消膠囊治療130 例慢性胃炎（肝郁胃熱型） 患者，總有效率高達(dá)92.2%，而且作用安全。血漿胃動素是由十二指腸和空腸近端M 細(xì)胞分泌的一種活性多肽，可促進(jìn)胃腸道運(yùn)動，刺激胃蛋白酶分泌，與胃腸道動力學(xué)和胃腸道疾病密切相關(guān)，寧紅建［27］等對34 例慢性胃炎患者給予六味能消膠囊治療，發(fā)現(xiàn)其能顯著提高血漿胃動素水平，進(jìn)而促進(jìn)胃腸道運(yùn)動，增加胃蛋白酶分泌，推測可能具有促胃動力作用。

2.1.6 便秘型腸易激綜合征 腸易激綜合征為臨床常見的功能性腸道疾病，大多表現(xiàn)為便秘、腹痛腹脹、惡心、嘔吐等，發(fā)病原因大多與飲食、精神、胃腸道激素及腸道動力學(xué)改變等相關(guān)，其中便秘型的發(fā)病原因與腦-腸作用機(jī)制、腸道激素，如生長抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）、細(xì)胞受體水平相關(guān)，SS 為典型的腦腸肽，可抑制胃腸運(yùn)動；VIP 是一種神經(jīng)遞質(zhì)，可抑制胃液分泌。六味能消膠囊能降低便秘型腸易激綜合征患者血清SS、VIP 水平，有效改善患者腹脹、腹痛、糞便性質(zhì)及排便頻率等癥狀［28］，安全性高。

2.1.7 胃潰瘍 胃潰瘍的發(fā)病機(jī)理為攻擊因子增強(qiáng)，防御因子減弱，胃黏膜受損。某患者有5 年胃潰瘍病史，先前采用西藥四聯(lián)療法多次治療，一般服藥后癥狀可控，但停藥或飲食不節(jié)制后又復(fù)發(fā)，張崎［29］給予患者六味能消膠囊口服，每次2 粒，每天3 次，7 d 后癥狀顯著緩解，15 d 后完全消失，可見它對胃潰瘍患者療效良好。

2.2 高脂血癥 高脂血癥是內(nèi)分泌科常見疾病之一，患者血脂水平偏高，若未及時調(diào)節(jié)控制則可能發(fā)展成為動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等，而且與高血壓、糖尿病的關(guān)系也非常密切。胡金梅［30］、高永義［31］均證實六味能消膠囊對高脂血癥患者的降血脂效應(yīng)，可顯著降低TC、TG、LDL 水平，體質(zhì)量下降明顯，無不良反應(yīng)。師帥［32］系統(tǒng)評價了六味能消膠囊治療高脂血癥的療效和安全性，認(rèn)為其整體療效較好，對TG 的改善效果尤佳。六味能消膠囊單用或合用其他藥物均能顯著降低TC、TG 均高的混合型高脂血癥患者血脂水平，調(diào)脂效果與羥甲基戊酰輔酶A 還原酶抑制劑相似，并且耐受性更佳［33-34］；聯(lián)用瑞舒伐他汀時，能降低冠心病高脂血癥患者血脂水平，保護(hù)血管內(nèi)皮，降低N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP） 水平［35］，從而改善冠心病患者疾病狀態(tài)。

2.3 肥胖癥 單純性肥胖癥是一種慢性代謝異常疾病，為遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。六味能消膠囊對單純性肥胖癥患者形體肥胖改善情況明顯，總有效率為33.33%，顯著優(yōu)于輕身消胖丸的11.11%，并能有效降低體質(zhì)量，改善痰濕內(nèi)盛癥候［36］，安全性好。

2.4 糖尿病胃輕癱 據(jù)報道，50%以上的糖尿病患者伴有胃輕癱，主要表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振等，但其發(fā)病機(jī)制尚未清楚，主要使用促胃動力藥治療。六味能消膠囊具有促胃腸動力、抑酸等藥理作用，胡寶春［37］、顏學(xué)潔［38］均在基礎(chǔ)治療上采用其合用莫沙必利治療糖尿病胃輕癱，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用莫沙必利，同時良好控制血糖。殷項遠(yuǎn)［39］采用六味能消膠囊聯(lián)合針刺足三里治療糖尿病胃輕癱，總有效率為76.9%，顯著高于多潘立酮的58.3%，而且無不良反應(yīng)。

2.5 老年餐后高血糖和胰島素抵抗 餐后高血糖為胰島素抵抗的主要因素，控制餐后高血糖進(jìn)一步改善胰島素敏感性是治療糖尿病的關(guān)鍵。阿卡波糖為降低糖尿病患者餐后血糖的α-糖苷酶抑制劑，但其對血脂、血壓、血尿酸、體重等胰島素抵抗綜合征主要指標(biāo)的改善作用尚不明確，而且有納差、腹脹等不良反應(yīng)。給予老年高血糖患者阿卡波糖聯(lián)用六味能消膠囊后，餐后2 h 血糖、空腹血糖、體質(zhì)量指數(shù)、低密度脂蛋白、膽固醇水平、胰島素敏感指數(shù)、胰島素抵抗計分的改善程度顯著優(yōu)于單用阿卡波糖［40］，聯(lián)合用藥可明顯改善胰島素敏感性，而且可減少阿卡波糖不良反應(yīng)，提高了患者依從性。

2.6 混合痔術(shù)后肛緣水腫 肛緣水腫為混合痔術(shù)后常見并發(fā)癥之一，發(fā)病原因有術(shù)前麻醉不當(dāng)、術(shù)后切口引流不暢、排便障礙等。給予混合痔患者六味能消膠囊7 d 后［41］發(fā)現(xiàn)，它可通過促進(jìn)患者腸道蠕動減少糞便在腸道停留時間，防止腸道內(nèi)水分被過多吸收，使大便潤滑易排，避免因大便干結(jié)、糞便阻塞直腸壺腹內(nèi)壓迫血管及淋巴管造成肛門部血液、淋巴回流不暢而引發(fā)水腫，同時能減輕糞便對術(shù)后患者傷口的刺激，避免因大便干結(jié)、肛門括約肌痙攣而造成排便困難，進(jìn)而如廁過久、用力排便發(fā)生水腫。

2.7 不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用中，六味能消膠囊安全性高，且其說明書中的不良反應(yīng)也是“尚不明確”。但查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，有2 例不良反應(yīng)的報道，1 例為藥疹，停藥并給予脫敏治療3 d 后消失［42］；另1 例為結(jié)腸黑變?。?3］，可能是因長期應(yīng)用蒽醌類導(dǎo)瀉藥所致［44］，六味能消膠囊中大黃含有大量該類成分，為導(dǎo)致該病發(fā)生的主因，故若長期使用需觀察結(jié)腸情況。此外，六味能消膠囊中含有大黃，故妊娠、哺乳期婦女忌用。

3 結(jié)語

六味能消膠囊中大黃瀉熱通便，活血祛瘀，而訶子澀腸止瀉，理氣解痙，與大黃配伍，一瀉一收；干姜溫中散寒，止痛消脹，和胃反佐；藏木香健脾和胃，疏肝理氣，調(diào)中止痛；堿花消食化痰，驅(qū)蟲通便；寒水石清利胃腸積熱，諸藥相配，有瀉有收，寒溫并用，調(diào)和酸堿，標(biāo)本兼治，共奏寬中理氣、健脾和胃、潤腸通便、逐瘀通絡(luò)之功效，體現(xiàn)了中藥配伍使用發(fā)揮良好療效的優(yōu)勢。因此，其臨床應(yīng)用廣泛，單用或聯(lián)用以治療消化系統(tǒng)疾病、單純性和混合型高血脂癥、肥胖癥、糖尿病胃輕癱、餐后高血糖和胰島素抵抗、混合痔術(shù)后肛緣水腫等病癥，療效明顯，而且不良反應(yīng)遠(yuǎn)低于西藥，安全可靠，值得臨床推廣使用。