侯延娟 ，王利華 *，王倩

CD36抗原屬于B族清道夫受體，在多種細(xì)胞表面表達(dá)，其通過(guò)與配體結(jié)合參與機(jī)體脂質(zhì)代謝、固有免疫、動(dòng)脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)等病理生理過(guò)程［1]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，高脂血癥和高血糖均能夠上調(diào)CD36在腎小管上皮細(xì)胞［2]、足細(xì)胞［3]、系膜細(xì)胞［4]、微血管內(nèi)皮細(xì)胞及間質(zhì)巨噬細(xì)胞［5]中的表達(dá)。在慢性腎臟病（CKD）尤其是糖尿病腎病患者腎臟中，CD36表達(dá)增加顯著，且參與疾病進(jìn)程［6]。本文就CD36的結(jié)構(gòu)功能及其表達(dá)調(diào)控、在CKD發(fā)病中的作用，其作為CKD的臨床標(biāo)志物、臨床干預(yù)治療的潛在靶點(diǎn)的價(jià)值和意義做一綜述。

1 CD36的結(jié)構(gòu)功能及其表達(dá)調(diào)控

CD36屬于B族清道夫受體家族，是細(xì)胞表面的一種單鏈跨膜糖蛋白。人類CD36基因長(zhǎng)約46 kb，位于染色體7q11.2上；人類CD36全長(zhǎng)包含約472個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為（78～88）×103［1]。該蛋白具有2個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，在N末端和C末端均有2個(gè)短的細(xì)胞質(zhì)尾絲位于胞內(nèi)，其余部分延伸于胞外，形成細(xì)胞外環(huán)［1]。在細(xì)胞外環(huán)上有橫貫分子全長(zhǎng)的疏水腔，被認(rèn)為是一個(gè)通道，膽固醇、脂肪酸等疏水性配體經(jīng)過(guò)該通道進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)外的轉(zhuǎn)運(yùn)［7]。CD36分子結(jié)構(gòu)中富含帶正電荷的區(qū)域，該區(qū)域是CD36結(jié)合帶負(fù)電荷配體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。絕大部分晚期生物氧化產(chǎn)物包括氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）和凋亡細(xì)胞等均帶有負(fù)電荷。CD36與這些配體結(jié)合將誘發(fā)細(xì)胞氧化應(yīng)激、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)變性等一系列反應(yīng)。研究顯示，CD36通過(guò)此途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化等病理生理反應(yīng)［1，8]。

CD36的功能活性受到多種形式的調(diào)控。CD36基因啟動(dòng)子含有CCAAT/增強(qiáng)結(jié)合蛋白質(zhì)（C/EBP）反應(yīng)元件，其能夠結(jié)合并調(diào)節(jié)CD36在各種細(xì)胞表面的表達(dá)［9]；核受體在調(diào)節(jié)CD36基因的轉(zhuǎn)錄中起重要作用，主要包括過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）α和PPARγ［10]；高葡萄糖及高脂質(zhì)（脂肪酸和ox-LDL）均通過(guò)激活PPARγ依賴性途徑導(dǎo)致CD36表達(dá)增加［11-12]；胰島素誘導(dǎo)CD36在系膜細(xì)胞和心肌細(xì)胞中的表達(dá)［13]；CD36啟動(dòng)子能夠識(shí)別孕烷X受體（PXR）和肝X受體（LXR）響應(yīng)元件結(jié)合位點(diǎn)，上調(diào)CD36表達(dá)并促進(jìn)小鼠肝脂肪變性［6]；溶血磷脂酸（LPA）通過(guò)蛋白激酶D1（PKD1）依賴途徑下調(diào)微血管內(nèi)皮細(xì)胞CD36轉(zhuǎn)錄［6]；除此之外，單核細(xì)胞集落刺激因子、佛波酯、腫瘤壞死因子（TNF）、白介素（IL）-4和噻唑烷二酮類也可促進(jìn)CD36在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。相反，脂多糖、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、他莫昔芬和高密度脂蛋白（HDL）抑制巨噬細(xì)胞中CD36的表達(dá)；他汀類藥物抑制血小板中CD36的表達(dá)［6]。

除了跨膜CD36外，循環(huán)形式存在的CD36稱為可溶性CD36（sCD36）。研究發(fā)現(xiàn)sCD36包含部分CD36細(xì)胞外片段，并認(rèn)為sCD36的形成機(jī)制為CD36的細(xì)胞外片段經(jīng)血漿蛋白酶切割后釋放入血液循環(huán)［13-14]。然而，另一項(xiàng)研究認(rèn)為，sCD36不是CD36細(xì)胞外域的可溶性切割產(chǎn)物，sCD36與特定的循環(huán)微粒子集相關(guān)［15]。因此，sCD36的形成機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

2 CD36在CKD發(fā)病中的作用

2.1 CD36加重腎臟脂質(zhì)沉積 脂質(zhì)沉積引發(fā)的腎毒性假說(shuō)于1982年首次提出，研究認(rèn)為血脂異常通過(guò)引發(fā)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等促進(jìn)CKD進(jìn)展［16]。健康人的腎臟從血液循環(huán)中攝取脂肪酸，通過(guò)脂肪酸氧化提供能量。腎臟脂肪酸氧化占其有氧消耗的一半以上，且脂肪酸的β-氧化是腎臟三磷酸腺苷（ATP）產(chǎn)生的主要來(lái)源。尤其是在近端腎小管上皮細(xì)胞，脂肪酸是其首選能源。而腎臟對(duì)血液循環(huán)中脂肪酸的攝取主要依賴細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白如CD36［17]。在CD36細(xì)胞外的第127和第279殘基之間有一個(gè)潛在的脂肪酸結(jié)合位點(diǎn)，能夠介導(dǎo)包括骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等多種細(xì)胞對(duì)脂肪酸的攝取及酯化［6]。在CKD患者腎組織中，CD36表達(dá)上調(diào)，從而引起CD36介導(dǎo)的脂肪酸攝取增加，與此同時(shí)CKD腎臟細(xì)胞中線粒體脂肪酸氧化相關(guān)的酶類表達(dá)減少，脂肪酸利用發(fā)生障礙，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積增加，腎損害加重。

相關(guān)研究也證實(shí)，在糖尿病腎病患者的腎活檢樣本中，腎小球和腎小管間質(zhì)的脂質(zhì)沉積增多，同時(shí)CD36表達(dá)上調(diào)，且二者相關(guān)［18]。在CKD模型小鼠的腎小管上皮細(xì)胞及體外培養(yǎng)的足細(xì)胞中，過(guò)表達(dá)的CD36可通過(guò)過(guò)度轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸加重細(xì)胞脂質(zhì)沉積［3，19]。有研究發(fā)現(xiàn)高脂喂養(yǎng)糖尿病大鼠的腎組織CD36表達(dá)增加，且與腎小管損傷分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)［20]。另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)在高糖刺激的人腎小管上皮細(xì)胞（HK-2）中，PPARγ上調(diào)CD36表達(dá)，加重腎小管脂質(zhì)沉積［10]。本課題組在研究SS-31（一種小分子抗氧化肽）的腎臟保護(hù)機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，SS-31能夠通過(guò)抑制CD36表達(dá)減少腎臟脂質(zhì)沉積［21]。在小鼠腎臟中，應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)使HK-2過(guò)表達(dá)CD36，結(jié)果顯示腎內(nèi)脂質(zhì)沉積明顯增加［2]。

綜上，盡管在CKD模型小鼠的研究中證實(shí)高表達(dá)的CD36能夠通過(guò)加重脂質(zhì)沉積、增加氧化應(yīng)激、激活炎性反應(yīng)等途徑促進(jìn)腎臟纖維化的發(fā)生［19]，但是CD36在CKD小鼠腎臟脂肪酸氧化中的作用尚未被完全闡明；此外，尚需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定CD36在CKD患者腎臟中如何介導(dǎo)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)及其與生理情況下的調(diào)節(jié)機(jī)制是否相同。上述研究能夠更深入地了解CKD中脂肪酸代謝功能障礙引發(fā)脂質(zhì)沉積的機(jī)制。

2.2 CD36介導(dǎo)腎臟細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化 在CKD動(dòng)物模型和終末期腎病患者中，血液循環(huán)及腎間質(zhì)中均存在ox-LDL積聚，而巨噬細(xì)胞可通過(guò)CD36介導(dǎo)ox-LDL的內(nèi)吞和降解［5]。在單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）導(dǎo)致腎損傷的高膽固醇血癥小鼠腎臟中，ox-LDL在腎小管和間質(zhì)沉積且與腎小管間質(zhì)纖維化密切相關(guān)；敲除CD36基因明顯減少了腎臟細(xì)胞內(nèi)炎癥途徑和氧化應(yīng)激途徑的激活，與野生型對(duì)照相比，敲除CD36基因的小鼠腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的數(shù)量顯著減少［19]。事實(shí)上，即使在血膽固醇正常的狀態(tài)下，慢性腎損傷也會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)吞氧化脂質(zhì)增加［22]。有報(bào)道顯示，與假手術(shù)組相比，UUO模型小鼠腎臟中CD36陽(yáng)性的巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物水平增加2～6倍［19]。CD36缺乏可使巨噬細(xì)胞羥基十八碳二烯酸和羥基二十碳四烯酸的表達(dá)下降50%、腎間質(zhì)纖維化減少、腎功能改善［22]。

CD36在CKD中可介導(dǎo)腎臟細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，但其具體機(jī)制尚未闡明。有研究發(fā)現(xiàn)，在CKD非蛋白尿模型中，巨噬細(xì)胞CD36的C-末端與Lyn激酶形成異源二聚體，進(jìn)而激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）p50p65依賴性促炎通路，介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化［22]。而NF-κB的激活增加了促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，這可能引發(fā)腎臟中單核細(xì)胞的流入和巨噬細(xì)胞的聚集。在小鼠近端腎小管細(xì)胞中，ox-LDL或哇巴因促進(jìn)CD36與Na+/K+-ATPase α1亞基異源二聚化，激活Src和Lyn激酶，增加趨化因子-2和IL-6等促炎因子的分泌；此外，敲低Na+/K+-ATPase α1亞基或N-乙酰半胱氨酸后，小鼠近端小管細(xì)胞中ox-LDL誘導(dǎo)的活性氧（ROS）產(chǎn)生顯著減少［22]。這些發(fā)現(xiàn)表明CD36和Na+/K+-ATPase協(xié)同作用促進(jìn)高脂血癥的炎性反應(yīng)。另一項(xiàng)研究顯示，CD36在巨噬細(xì)胞表達(dá)增加，可持續(xù)促進(jìn)ox-LDL吸收，通過(guò)激活NOD樣受體家族pyrin域3（NLRP3）炎性體誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子IL-1β的釋放［23]。

除了ox-LDL，在代謝紊亂的CKD模型中HDL同樣易發(fā)生氧化，形成氧化修飾高密度脂蛋白（ox-HDL）。研究證實(shí)，終末期腎病患者存在ox-HDL，特別是糖尿病腎病患者［24]。在CKD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，凋亡細(xì)胞中氧化磷脂的水平也顯著增加［25]。在HK-2和系膜細(xì)胞中，ox-HDL與CD36的結(jié)合使ROS的產(chǎn)生增強(qiáng)，并通過(guò)激活p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（ERK）/MAPK和NF-κB而上調(diào)促炎因子的表達(dá)［25]。

綜上，CD36參與腎臟細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，但是目前的研究多集中在CD36介導(dǎo)腎間質(zhì)巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化。而CD36在腎小管上皮細(xì)胞、足細(xì)胞、系膜細(xì)胞等腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞中均有表達(dá)，那么在這些細(xì)胞中表達(dá)的CD36是否同樣通過(guò)介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化起到直接的損傷，還是通過(guò)介導(dǎo)腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞與腎間質(zhì)巨噬細(xì)胞的相互信息傳遞起到間接的損傷作用，需進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

2.3 CD36參與腎臟細(xì)胞對(duì)多種物質(zhì)的內(nèi)吞作用 AOPPs是一種含有二酪氨酸的交聯(lián)蛋白質(zhì)化合物，是CKD及心血管疾病相關(guān)腎病發(fā)展過(guò)程中重要的致病遞質(zhì)［26]。研究發(fā)現(xiàn)，在近端腎小管細(xì)胞中，CD36是AOPPs的受體；在體外培養(yǎng)的HK-2中，抗CD36抗體治療能夠明顯抑制人血清清蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)AOPPs的內(nèi)吞作用［27]。除此之外，AOPPs內(nèi)吞增加腎小管細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生和TGF-β1的分泌，抗CD36抗體干預(yù)能夠消除該作用［27]。另一項(xiàng)體外研究顯示，在近端腎小管NRK52E細(xì)胞中，AOPPs與CD36結(jié)合，通過(guò)NF-κB及蛋白激酶Cα/煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（PKCα/NADPH）依賴途徑激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)；且敲除CD36基因能夠抑制PKCα或NADPH氧化酶活性，顯著減少激活子蛋白-1（AP-1）的轉(zhuǎn)錄和NF-κB的激活，提示AOPPs的腎臟損害作用是通過(guò)CD36-PKCα-NADPH氧化酶途徑激活NF-κB和AP-1實(shí)現(xiàn)的［28]。

AGEs是一組復(fù)雜的化合物，在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。OHGAMI等［29]使倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞過(guò)度表達(dá)CD36，發(fā)現(xiàn)AGEs能夠被CD36識(shí)別，且以劑量依賴性方式內(nèi)吞，再進(jìn)入溶酶體內(nèi)降解。在糖尿病患者及糖尿病大鼠主動(dòng)脈的單核細(xì)胞中，AGEs上調(diào)CD36表達(dá)、加速脂質(zhì)攝?。?0]。在小鼠單核細(xì)胞中AGEs則通過(guò)與CD36相互作用誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子釋放，加重機(jī)體炎性反應(yīng)［31]。此外，SUSZTAK等［32]的早期研究表明CD36能夠介導(dǎo)AGEs內(nèi)吞，同時(shí)誘導(dǎo)HK-2凋亡，且其作用途徑包括激活Src激酶、p38MAPK和半胱氨酸蛋白酶3等。

血清淀粉樣蛋白的沉積是慢性炎性反應(yīng)的嚴(yán)重并發(fā)癥，而腎臟是最易受淀粉樣變性影響的器官之一。CD36是血清淀粉樣蛋白的受體，且已有報(bào)道顯示，在HEK293人類胚胎腎細(xì)胞系中，CD36能夠加速淀粉樣蛋白的內(nèi)吞，同時(shí)通過(guò)激活c-jun氨基末端激酶（JNK）及ERK1/2等信號(hào)通路介導(dǎo)血清淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的炎癥激活［33]。這一發(fā)現(xiàn)表明，CD36可促進(jìn)腎淀粉樣變性引發(fā)的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，進(jìn)一步探索CD36在腎淀粉樣變性中的作用將具有重要意義。

2.4 CD36通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參與腎臟損傷 作為細(xì)胞膜表面蛋白，CD36具有重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，在腎臟損傷的發(fā)病機(jī)制中，其通過(guò)與配體結(jié)合激活多種信號(hào)通路，參與腎臟炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、纖維化等的發(fā)生。

在動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默病、糖尿病等無(wú)菌炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制中，CD36能夠識(shí)別ox-LDL、淀粉樣蛋白-β及胰淀粉蛋白，通過(guò)募集Toll樣受體（TLR）4/6受體形成多聚體，并誘導(dǎo)TLR4/6磷酸化，進(jìn)而激活NLRP3炎癥小體及NF-κB等炎癥相關(guān)信號(hào)通路，釋放炎性因子，觸發(fā)炎性反應(yīng)［23]。在CKD中，AOPPs及清蛋白等多種損傷因素誘導(dǎo)CD36表達(dá)增加，進(jìn)而活化NLRP3炎性癥小及PKC-NADPHNF-κB、Scr/Lyn/Fyn、TGF-β等信號(hào)通路，參與腎臟炎性反應(yīng)［23，26-27]。本研究組進(jìn)行的前期研究發(fā)現(xiàn)，CD36 siRNA轉(zhuǎn)染及CD36抑制劑磺基-N-琥珀酰亞胺基油酸酯（SSO）干預(yù)均能夠抑制高糖條件下HK-2上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化（EMT）、減少細(xì)胞內(nèi)ROS含量，同時(shí)抑制ERK1/2、Smad2信號(hào)通路活化以及TGF-β1和細(xì)胞外基質(zhì)的分泌［34]。

在小鼠巨噬細(xì)胞中，ox-LDL、飽和脂肪酸和脂蛋白a通過(guò)CD36和TLR2/TLR6異二聚體之間的相互作用來(lái)觸發(fā)細(xì)胞凋亡［35]。CD36與TLR2相互作用有助于動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)細(xì)胞對(duì)ox-LDL的攝取和泡沫細(xì)胞的形成［36]。

CD36配體廣泛，CD36與不同配體結(jié)合，其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其在腎臟中的生物學(xué)活性是否相似尚不清楚，且CD36感受不同配體并發(fā)揮特異性應(yīng)答的機(jī)制也并未闡明。CD36、CD36配體及二者結(jié)合之后的信號(hào)通路之間的相互作用對(duì)腎臟中炎癥、細(xì)胞凋亡等的影響值得進(jìn)一步研究。

3 sCD36為CKD進(jìn)展的臨床標(biāo)志物

sCD36在血漿中的含量與CD36在細(xì)胞中的表達(dá)一致［37]，提示sCD36有作為CKD進(jìn)展的生物標(biāo)志物的可能。HANDBERG等［37]首次發(fā)現(xiàn)并證明sCD36與胰島素抵抗相關(guān)。隨后的研究證實(shí)，在糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)中sCD36水平均明顯升高；一些臨床研究顯示，血清sCD36水平與體質(zhì)量、BMI、腰圍、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、膽固醇以及低密度脂蛋白（LDL）水平呈正相關(guān)；CKD5期透析患者（n=228）血清sCD36水平升高，與心血管死亡率呈線性相關(guān)［38]。盡管在CKD中關(guān)于sCD36的研究甚少，但研究表明在糖尿病合并蛋白尿患者中，血清和尿液的sCD36水平增加，且與血肌酐、尿素氮水平呈正相關(guān)，提示血清和尿液中的sCD36有可能為糖尿病腎損傷的標(biāo)志蛋白［39]。

現(xiàn)有的研究結(jié)果表明CD36與腎臟疾病進(jìn)展密切相關(guān)［7]。但血漿和尿液的sCD36水平升高是否能夠反應(yīng)CKD程度，很多關(guān)鍵性問題還有待解決，如血小板中存在CD36是否影響血漿樣品中sCD36的分析；同時(shí)，sCD36與CKD早期病理變化、腎功能、腎小管功能指標(biāo)的關(guān)系，尿sCD36水平變化的意義，不同病程階段CKD患者血清、尿液sCD36水平的變化趨勢(shì)及臨床意義等均研究較少，有待更深入的研究。且sCD36的各種商業(yè)分析提供了不一致的結(jié)果［40]，進(jìn)一步的研究還需要標(biāo)準(zhǔn)化和適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)檢測(cè)sCD36，進(jìn)而驗(yàn)證sCD36作為糖尿病和CKD進(jìn)展的生物標(biāo)志物的可行性。

4 CD36為臨床干預(yù)治療的潛在靶點(diǎn)

CKD是全球性的健康問題，然而其目前的治療手段非常有限。而CD36的多配體潛力和多功能性使其成為阻斷腎損傷和腎功能損傷進(jìn)展的潛在靶點(diǎn)，現(xiàn)已證明CD36的阻斷或缺乏可以延緩纖維化進(jìn)程、改善代謝功能障礙、減少蛋白尿［41]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，CD36缺陷小鼠由于在近端小管缺失CD36介導(dǎo)的清蛋白及其他蛋白的吸收而減少尿蛋白［42]。此外，腎小管上皮細(xì)胞中沉默CD36或其抗體阻斷其表達(dá)，可有效阻止致纖維化因子TGF-β1的產(chǎn)生［27]。CD36在蛋白尿患者足細(xì)胞中上調(diào)，體外阻斷足細(xì)胞中CD36表達(dá)能夠顯著改善細(xì)胞功能、減少細(xì)胞凋亡、抑制氧化應(yīng)激［27，43]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在連續(xù)輸注血管緊張素Ⅱ的5/6腎切除術(shù)的模型小鼠中，與對(duì)照相比，用5A肽（一種模擬載脂蛋白A-I肽）治療會(huì)使腎功能改善，腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化和蛋白尿減少［44]。雖然除了CD36之外，5A肽還影響其他清道夫受體〔清道夫受體B族Ⅰ型（SR-BⅠ）、清道夫受體B族Ⅱ型（SR-BⅡ）〕，但在CD36缺陷小鼠損傷模型中使用5A肽并沒有益處，表明CD36在疾病進(jìn)展中起主導(dǎo)作用［45]。因此，阻斷CD36依賴性途徑作為各種腎臟疾病的治療策略具有很好的應(yīng)用前景。

目前，已開發(fā)出針對(duì)CD36的靶向活性藥物，包括ELK-B及SAHPs［45-46]。其中，ELK-B已被證明可抑制膿毒癥模型中的肺部炎性反應(yīng)和功能障礙［45]。盡管在腎和肺中阻斷CD36依賴性通路可能是有益的，但這種阻斷對(duì)表達(dá)CD36的其他組織的影響仍不清楚。環(huán)偶氮肽是另一類可用于靶向CD36的肽類治療劑，其中環(huán)偶氮肽EP80317在動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭芯@現(xiàn)出令人滿意的功效［46]。目前環(huán)偶氮肽EP80317在腎損傷中的功效也正處于研究之中。

5 小結(jié)及展望

CD36在腎臟脂質(zhì)沉積、脂質(zhì)過(guò)氧化、腎臟細(xì)胞對(duì)多種物質(zhì)的內(nèi)吞及細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中均發(fā)揮重要作用，參與CKD的進(jìn)展，是CKD有前景的治療靶點(diǎn)，且血清sCD36可作為糖尿病腎病新的生物學(xué)標(biāo)志物，但這一結(jié)論亟待大量臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)。CD36在CKD中的具體作用機(jī)制尚未被闡明，需要進(jìn)一步解決的問題包括：CD36在CKD患者腎臟中的配體有哪些，CD36與這些配體結(jié)合后在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上的修飾和調(diào)節(jié)是什么；CD36與不同配體結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是否相同，又有何不同，以及CD36如何介導(dǎo)巨噬細(xì)胞和腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，通過(guò)何種通路介導(dǎo)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等，進(jìn)而促進(jìn)腎臟纖維化進(jìn)程。此外，新的CD36靶向肽已顯示出減緩CKD進(jìn)展的功效［43-45]，但CD36在人體內(nèi)表達(dá)普遍存在，有著重要的生理學(xué)功能［1]，未來(lái)的研究還應(yīng)著重開發(fā)能夠選擇細(xì)胞群的藥物，從而提高CD36在腎臟疾病中的靶向效力。

本文不足：

CD36與線粒體脂肪酸氧化相關(guān)，且CD36有可能通過(guò)抑制線粒體脂肪酸氧化促進(jìn)慢性腎臟?。–KD）進(jìn)展，目前的研究較少，本文未進(jìn)行相關(guān)綜述。