賈鑫， 陳斐斐， 林海文

維生素D缺乏性佝僂病是指小兒體內(nèi)維生素D不足導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂而造成以骨骼病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的慢性營養(yǎng)疾病，如果不采取有效措施及時治療，患兒會出現(xiàn)骨骼畸形，給患兒健康生長發(fā)育帶來嚴(yán)重影響[1-2]。維生素D是該疾病的基礎(chǔ)治療，但單一應(yīng)用可能療效欠佳。研究顯示，機(jī)體低水平的鋅、鐵、鈣是佝僂病的重要誘發(fā)因素，而外源性補(bǔ)充鋅鐵鈣復(fù)合制劑能夠提高維生素D缺乏性佝僂病臨床療效[3]。近年來，中醫(yī)藥逐漸在該疾病中應(yīng)用。阿膠牡蠣口服液是從阿膠、牡蠣中提取的中藥制劑，具有補(bǔ)益脾腎等功效，能夠促進(jìn)機(jī)體維生素D吸收，在維生素D缺乏性佝僂病患兒中具有良好應(yīng)用基礎(chǔ)[4]。本研究中應(yīng)用阿膠牡蠣口服液聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療維生素D缺乏性佝僂病取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月至2017年9月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院預(yù)防保健科收治的維生素D缺乏性佝僂病患兒80例作為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。對照組中男21例，女19例；年齡5～34個月，平均(14.7±5.3)個月。觀察組中男23例，女17例；年齡4～36個月，平均(15.3±5.6)個月。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中維生素D缺乏性佝僂病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合維生素D缺乏性佝僂病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡4～36個月；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他導(dǎo)致佝僂病的疾??；(2)伴有基礎(chǔ)性疾病、先天性疾病者。

1.5 治療方法 所有患兒均給予維生素D常規(guī)治療，給藥方案：先肌肉注射維生素D3(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：160409)30萬IU，4周后口服維生素AD滴劑(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，批號：160206)，<1歲每日500 U，≥1歲每日700 U，連續(xù)服用8周。在此基礎(chǔ)上，對照組給予鋅鐵鈣復(fù)合制劑(岳陽新華達(dá)制藥有限公司，批號：160501)口服，每次10 mL，每日3次，連續(xù)服用12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿膠牡蠣口服液(新疆華世丹藥業(yè)股份有限公司，批號：16040803)治療，≤6個月，每日10 mL，分3次口服；>6個月，每次10 mL，每日2次，連續(xù)服用12周。

1.6 觀察指標(biāo) 臨床療效；骨代謝指標(biāo)，包括橈骨、尺骨骨密度及血清骨堿性磷酸酶、25-(OH)D3水平。其中，橈骨、尺骨骨密度采用雙能X線骨密度測量儀測定，由經(jīng)過培訓(xùn)的合格人員測定。采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清骨堿性磷酸酶、25-(OH)D3水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療12周后，根據(jù)患兒臨床癥狀、體征、生化檢查及X線片改善情況進(jìn)行療效評價，分為治愈、有效和無效3個標(biāo)準(zhǔn)。(1)治愈：患兒臨床癥狀、體征基本消失，生化指標(biāo)及左手腕骨X線片正常；(2)有效：患兒臨床癥狀、體征有所改善，生化指標(biāo)及左手腕骨X線片檢查結(jié)果趨向于正常；(3)無效：患兒上述指標(biāo)均無明顯改善甚至加重[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.165，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)比較

注：與治療前比較，at=3.43，7.06，7.84，43.36，8.72，8.13，13.58，47.20，P<0.05；與對照組比較，bt=3.57，2.82，6.16，11.72，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組治療后橈骨、尺骨骨密度和25-(OH)D3水平顯著高于治療前，骨堿性磷酸酶水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患兒橈骨、尺骨骨密度和25-(OH)D3水平顯著高于對照組，骨堿性磷酸酶水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病是由體內(nèi)維生素D水平不足導(dǎo)致的主要累及骨骼病變的一種常見兒童慢性營養(yǎng)性疾病，積極有效的治療對促進(jìn)患兒生長發(fā)育和心理健康具有重要意義。該疾病與圍生期維生素D儲備不足、出生后維生素D攝入不足、日曬少等因素有關(guān)，外源性補(bǔ)充維生素D是該疾病的常規(guī)基礎(chǔ)治療[7]。但是，其他多種因素也參與了該疾病的發(fā)生發(fā)展，單一應(yīng)用維生素D可能療效不佳。因此，如何提高維生素D缺乏性佝僂病治療效果仍然是臨床上關(guān)注的重要問題。

研究顯示，低水平的鋅、鐵、鈣會干擾機(jī)體對維生素D的轉(zhuǎn)化和代謝，降低患兒食欲和機(jī)體對外源性維生素D的攝入，而鋅還會降低25-(OH)D3對鈣缺乏的反應(yīng)性，均是佝僂病的重要誘發(fā)因素[8]。維生素D缺乏性佝僂病治療過程中，適量補(bǔ)充鋅鐵鈣復(fù)合制劑能夠促進(jìn)維生素D的攝入，并糾正其低水平狀態(tài)對維生素D代謝造成的不利影響，提高治療效果[9]。目前，中西醫(yī)聯(lián)合治療逐漸在佝僂病治療中應(yīng)用，從中醫(yī)角度發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，佝僂病屬于“五遲”“五軟”等范疇，是由先天稟賦不足、后天喂養(yǎng)失宜致脾腎虛虧所致，補(bǔ)益脾腎是治療的關(guān)鍵[10-11]。阿膠牡蠣口服液是從阿膠、牡蠣中提取的復(fù)方中藥制劑，具有補(bǔ)益脾腎、安神斂汗等功效[12]。而且，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，阿膠牡蠣口服液能夠促進(jìn)機(jī)體對維生素D和鈣的攝取，有效改善骨代謝指標(biāo)，在佝僂病中具有良好應(yīng)用基礎(chǔ)[13]。與健康兒童相比，維生素D缺乏性佝僂病患兒骨代謝發(fā)生紊亂，其骨密度降低，骨堿性磷酸酶水平升高[14]，25-(OH)D3水平降低，與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，且隨著病情好轉(zhuǎn)而改善，是臨床上常用的反映該疾病病情變化的指標(biāo)[15]。本研究中，維生素D常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單用鋅鐵鈣復(fù)合制劑患兒相比，聯(lián)合應(yīng)用阿膠牡蠣口服液組維生素D缺乏性佝僂病患兒治療總有效率提高，其治療后橈骨、尺骨骨密度升高，骨堿性磷酸酶水平降低，25-(OH)D3水平升高，結(jié)果表明該聯(lián)合治療方案在維生素D缺乏性佝僂病患兒中應(yīng)用效果良好。分析原因，一方面，鋅鐵鈣復(fù)合制劑可以外源性補(bǔ)充維持機(jī)體生理功能和生長發(fā)育所必需的鋅、鐵等微量元素，提高患兒食欲，促進(jìn)維生素D的攝入吸入；另一方面，阿膠牡蠣口服液具有補(bǔ)益脾腎、安神斂汗功效，能夠從中醫(yī)角度改善患兒臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，在維生素D治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿膠牡蠣口服液聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療維生素D缺乏性佝僂病效果良好，能夠提高臨床療效，并有效改善患兒骨代謝指標(biāo)，臨床上值得應(yīng)用。