徐明付，郝繼博，張繼惠

（山東省陽谷縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 聊城 252300）

Graves病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一[1-2]，若甲狀腺激素分泌較多，將會引發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀與體征，導(dǎo)致高代謝綜合征、甲狀腺功能性心臟病、突眼、骨代謝異常等情況，其中骨代謝以骨質(zhì)疏松、骨折等作為臨床表現(xiàn)，可將其稱之為甲亢性骨質(zhì)疏松，發(fā)病率達(dá)到40%～58%[3]。臨床研究指出[4-5]，甲亢患者骨形成指標(biāo)與骨代謝指標(biāo)水平相比正常人群均明顯增高，但是關(guān)于抗甲狀腺藥物的治療效果尚無明確的定論。為此，本次研究收集了52例Graves病患者，與正常人群進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的對比，分析其差異性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月至2017年6月本院收治的Graves病患者52例設(shè)置為實驗組，所有患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中的判定標(biāo)準(zhǔn)，將其他甲狀腺疾病引發(fā)的甲亢患者、腫瘤患者、免疫性疾病患者排除。另同時期收集52例健康體檢者設(shè)置為常規(guī)組。

實驗組：28例男性，24例女性，年齡22～68歲，平均年齡（45.23±3.22）歲；實驗組：29例男性，23例女性，年齡21～68歲，平均年齡（45.30±2.95）歲。對比兩組受檢者的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 收集兩組受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的4 ml靜脈血液標(biāo)本，并即刻給予血清分離操作，其中對實驗組在治療前、治療3個月、治療6個月的標(biāo)本進(jìn)行收集，常規(guī)組僅僅需要收集1次標(biāo)本。將收集好的標(biāo)本放置在冰箱內(nèi)保存（-30℃），對相關(guān)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行檢測，包括β-CTX（Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽）、N-MID BGP（N中端骨鈣素）、PINP（總Ⅰ型膠原氨基端前肽）、TSH（促甲狀腺素）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、FT4（游離甲狀腺素），每周進(jìn)行1次檢測。選擇化學(xué)發(fā)光法對TSH、FT3、FT4指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，給予化學(xué)發(fā)光分析儀與相關(guān)的配套試劑進(jìn)行檢測，給予電化學(xué)發(fā)光法檢測NMID BGP、PINP、β-CTX指標(biāo)的水平，選擇電化學(xué)發(fā)光儀器與配套的試劑嚴(yán)格依照說明書上的內(nèi)容進(jìn)行操作，均為復(fù)孔標(biāo)本。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組受檢者的生化指標(biāo)水平變化情況；對比實驗組不同時期生化指標(biāo)的相關(guān)性。其中，β-CTX指標(biāo)檢測、N-MID指標(biāo)檢測、BGP、PINP指標(biāo)檢測均應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光方法進(jìn)行；FT3指標(biāo)檢測、FT4指標(biāo)檢測、TSH指標(biāo)檢測均應(yīng)用化學(xué)發(fā)光方法進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)變化情況 實驗組治療前、治療后3個月、治療后6個月各生化指標(biāo)檢測值與常規(guī)組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且實驗組治療前后各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢者的生化指標(biāo)變化情況對比（±s）Table 1 Comparison of changes in biochemical indicators between the two groups of subjects(±s)

表1 兩組受檢者的生化指標(biāo)變化情況對比（±s）Table 1 Comparison of changes in biochemical indicators between the two groups of subjects(±s)

注：與常規(guī)組比較，aP＜0.05；與實驗組治療前比較，bP＜0.05；與實驗組治療3個月比較，cP＜0.05

指標(biāo)β-CTX（ng/ml）N-MID BGP（ng/ml）PINP（ng/ml）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）實驗組（n=52）治療6個月0.789±0.336abc 52.698±21.658abc 164.965±88.765abc 5.780±1.335abc 16.589±6.527abc 5.812±1.301abc常規(guī)組（n=52）0.330±0.167 19.098±6.982 43.215±17.230 5.206±0.420 17.465±1.589 1.516±0.800治療前1.485±0.799a 86.523±68.241a 268.391±215.300a 22.620±11.241a 57.369±21.254a 0.028±0.051a治療3個月1.028±0.570ab 53.268±37.410ab 212.982±174.236ab 5.810±2.236ab 18.526±2.201ab 2.633±0.587ab

2.2 生化指標(biāo)的相關(guān)性 給藥前患者的β-CTX、PINP、NMID BGP與FT3、FT4均為相關(guān)性（P＜0.05），與TSH無相關(guān)性，治療3個月與FT3、β-CTX具有相關(guān)性（P＜0.05），與FT4無相關(guān)性，治療6個月與下列生化指標(biāo)均無相關(guān)性，見表2。

3 討論

對于Graves病患者來說，其體內(nèi)的甲狀腺激素分泌較多，導(dǎo)致遞增了骨代謝率，骨吸收與骨形成情況也隨之遞增，破壞了骨代謝平衡現(xiàn)象，容易減少患者的骨量，更有甚者將會引發(fā)骨折情況[6-7]。許多學(xué)者研究指出[8-9]，骨吸收遞增的百分比相比骨形成較高。本次研究將52例Graves病患者與52例健康體檢人群納入研究，得知給藥前Graves病患者的β-CTX、N-MID BGP、PINP檢測水平相比常規(guī)組明顯更高。

Graves病將會導(dǎo)致骨代謝平衡被破壞，引發(fā)骨量丟失、骨折等現(xiàn)象，但是對于該類疾病給藥后骨代謝的情況存在一定的爭議。有關(guān)學(xué)者研究指出，將抗甲狀腺藥物用于甲亢患者進(jìn)行治療連續(xù)12個月，將會明顯遞增患者的骨密度，但是相比健康體檢人群仍然處于較低的水平[10]；另有關(guān)學(xué)者對甲亢患者給予藥物治療后，骨密度一定程度上獲得了改善，連續(xù)治療3年以上，與正常人群相比較，骨密度水平無明顯的差異性[11]。說明對Graves病患者來說，堅持進(jìn)行臨床治療便于改善甲亢性骨病癥狀，但是值得注意的是，骨密度變化情況無法將骨量早期的細(xì)微改變現(xiàn)象與骨代謝動態(tài)改變現(xiàn)象及時反映出來。

隨著近些年來醫(yī)學(xué)技術(shù)等的發(fā)展進(jìn)步，使得對代謝性骨病的研究上了一個新的臺階，對相關(guān)的生化指標(biāo)進(jìn)行檢查，便于將代謝性骨病的診斷、防治水平進(jìn)一步提高。其中PINP屬于最有效的一類監(jiān)測指標(biāo)，β-CTX可依據(jù)骨再造導(dǎo)致膠原被蛋白酶水解所產(chǎn)生，BGP屬于一類非膠原蛋白，是由成牙質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、肥大軟骨細(xì)胞分泌的，其檢測水平受到的影響因素包括酒精、年齡、月經(jīng)周期、季節(jié)等，N-MID BGP可對骨吸收水平進(jìn)行反映[12]。本次研究選擇的生化指標(biāo)特異性與靈敏性均較佳，可對采血時間進(jìn)行嚴(yán)格控制，目前臨床上主要給予電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，便于保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，本次研究結(jié)果指出，N-MID BGP水平的變化情況與PINP具有一致性[13]。

臨床研究指出，甲狀腺激素水平與甲亢性代謝性骨病的發(fā)生具有緊密的關(guān)聯(lián)，分析甲狀腺激素是依據(jù)下列幾種情況引發(fā)骨代謝紊亂現(xiàn)象：①與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的受體進(jìn)行結(jié)合，對其細(xì)胞的活動進(jìn)行刺激，其中破骨細(xì)胞活動增加，導(dǎo)致骨形成無法對骨吸收活動代償，導(dǎo)致兩者之間失衡，引發(fā)骨量丟失現(xiàn)象；②分泌了過多的甲狀腺激素，將會增加骨鈣釋放入血活動，增加尿鈣排泄量，引發(fā)負(fù)鈣平衡現(xiàn)象[14-15]；③甲狀腺激素較高，對維生素D的生成造成干擾，減少了PTH的分泌量，降低了腸鈣吸收情況。本次研究結(jié)果得知，Graves病患者給藥前的β-CTX、PINP、N-MID BGP水平與FT3、FT4為正相關(guān)性，治療3個月僅僅表現(xiàn)為β-CTX與FT3具有相關(guān)性，說明患者體內(nèi)主要是由于FT3在骨細(xì)胞內(nèi)作用，且具有較長的持續(xù)時間，治療6個月，β-CTX、PINP、N-MID BGP檢測水平和FT3、FT4均無相關(guān)性。

綜上可知，對Graves病患者給予抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療可在一定程度上改善患者的骨代謝情況，但是該類疾病患者的身體恢復(fù)較為緩慢，需進(jìn)行長期的臨床治療。